關鍵訊息

— 我們發現六項小型試驗有試驗設計問題、參與人數少、結果有差異。試驗中的所有患者都患有無法手術的肝細胞癌（原發性肝癌），沒有人患有可手術的肝細胞癌。

— 我們不知道任何測試的基因療法單獨使用或與其他治療結合使用時，是否會影響死亡風險、肝功能或引起不良反應。

— 我們需要精心設計、詳細報告的試驗，重點關注死亡、生活品質和費用等結果，這對肝細胞癌患者和決策者都很重要。

什麼是基因治療？

在基因治療中，異常或有缺陷的基因被正常基因取代。

什麼是肝細胞癌？

肝細胞癌是原發性肝癌的一種（即始於肝臟的癌症）。肥胖、濫用酒精或慢性（長期）感染 B 型肝炎或 C 型肝炎病毒的人罹患肝細胞癌的風險最高。

肝細胞癌如何治療？

肝細胞癌患者的治療選擇取決於其疾病的進展程度。可能的治療方法包括化療、手術或肝臟移植。

我們想要了解什麼？

我們想了解對於可手術或不可手術的肝細胞癌患者來說，基因療法是否比其他治療方法更好。

我們也想知道基因療法是否可以改善肝功能（肝臟過濾血液和分解有毒物質的能力）或導致任何不良影響，包括死亡。

我們做了什麼？

我們確定了相關的隨機試驗，即人們被隨機分配到兩個或多個治療組之一的研究，以找出哪種治療效果最好。我們根據試驗品質和方法等因素總結了結果並評估了我們對證據的信心。

我們發現了什麼？

我們對總共 364 名晚期無法手術的肝細胞癌患者進行了 6 項試驗。沒有試驗評估基因治療對可切除肝細胞癌患者的效果。

所有 6 項試驗都存在設計和實施上的問題。研究所運用的基因療法包含：

— pexastimogene devacirepvec (Pexa-Vec) 加上最佳支持治療；

— 單劑量或雙劑量腺病毒胸苷激酶加更昔洛韋 (adenovirus-thymidine kinase plus ganciclovir，ADV-TK/GCV) 加肝移植；

— 重組腺病毒-p53 (rAd-p53) 加羥基喜樹鹼（一種抗癌藥物）；

—重組腺病毒人類 p53/5-氟尿嘧啶（rAd-p53/5-Fu）加上經動脈化療栓塞（將抗癌藥物直接注射到腫瘤的血液供應）；和

— E1B 移除 (dl1520) 腺病毒。

最大的試驗納入 129 人，最小的試驗納入 10 人；在中國進行了 4 項試驗、在埃及進行了 1 項試驗、在多個國家進行了 1 項試驗。試驗持續 6 個月至 5 年。試驗資金來自企業、當地衛生機構、基金會、研究人員或試驗人員工作的大學。

這些試驗將基因療法與以下治療進行比較：

— 最佳支持性療法；

— 肝臟移植（以健康肝臟取代患病肝臟）；

— 經動脈化療栓塞術；或者

— 經皮乙醇（酒精）透過皮膚直接注射到腫瘤中。

每項試驗都比較了不同的治療組合，因此我們無法結合所有試驗的資料來獲得結論性的結果。臨床相關結果的數據也缺失。

主要結果

我們非常不確定是否：

— 與單獨使用最佳支持治療相比，Pexa-Vec 合併最佳支持性治療會影響 20 個月後全因死亡的風險；

— 與單獨肝臟移植相比，單劑量 ADV-TK/GCV 合併肝臟移植會影響兩年後全因死亡的風險。

— 與單獨經動脈化療栓塞相比，rAd-p53/5-Fu 加經動脈化療栓塞會影響疾病惡化（癌症是否惡化）；

— 與單獨使用羥基喜樹鹼 (hydroxycamptothecin) 相比，rAd-p53 加羥基喜樹鹼會影響疾病進展；

— 與單獨經皮乙醇注射相比，dl1520 加經皮乙醇注射對疾病進展有任何影響或非嚴重的不良影響。

— 與單獨肝臟移植相比，單劑量 ADV-TK/GCV 合併肝臟移植會影響兩年後全因死亡的風險。

本文獻證據的限制是什麼？

參與試驗的人似乎知道他們接受的治療。這些試驗的方法有問題，其結果可能誇大或低估了介入的好處或益處和危害。我們的研究結果僅基於每種基因療法的 1 項試驗，資料很少。缺乏試驗和資料使我們無法得出確切的結論。

本文獻最近的更新日期為何？

證據的最新日期截至 2023 年 1 月 20 日。