Hauptaussagen

Wir sind sehr sicher, dass Tocilizumab (ein Medikament, das Interleukin-6 (IL-6) blockiert) die Zahl der Krankenhauspatient*innen verringert, die innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung an COVID-19 sterben. Tocilizumab führt jedoch wahrscheinlich zu einem geringen oder gar keinem Unterschied bei der klinischen Verbesserung (definiert als Entlassung aus dem Krankenhaus oder Verbesserung der COVID-19-Symptome). 

Sarilumab führt wahrscheinlich nur zu geringen oder gar keinen Unterschieden bei der klinischen Verbesserung. 

Wir haben nur wenige Studien gefunden, in denen andere IL-6-blockierende Medikamente untersucht wurden. Wir sind uns daher über ihre Wirkungen nicht sicher.

Eine kleine Anzahl von Studien hat keine Ergebnisse veröffentlicht. In diesen Studien wurde eine relativ geringe Anzahl von Personen behandelt und ihre Ergebnisse würden unsere derzeitigen Erkenntnisse nicht verändern.

Was ist IL-6, und welche Rolle spielt es bei COVID-19?

IL-6 ist eine Art von Protein, das als Zytokin bezeichnet wird und zur Regulierung des Immunsystems des Körpers beiträgt. IL-6 löst insbesondere Entzündungen aus, die dem Körper helfen, Infektionen zu erkennen und zu bekämpfen, um sich gegen schädliche Substanzen wie Viren zu schützen.

Wenn eine Person an COVID-19 erkrankt ist, kann dies die Reaktion des Immunsystems stören, so dass es überreagiert. Wenn der Körper im Rahmen dieser Reaktion ständig IL-6 produziert, kann dies zu hohen Entzündungswerten führen, die den Körper schädigen. Dies kann zu schweren Atembeschwerden, Organversagen und Tod führen.

Was sind IL-6-Hemmer?

IL-6-Hemmer sind Medikamente, die die Wirkung von IL-6 unterbinden, indem sie die Signale von IL-6 an andere Teile des Immunsystems blockieren. Dies verringert die Entzündung und kann dem Immunsystem helfen, COVID-19 zu bekämpfen. Dies wiederum könnte die Notwendigkeit einer Atemunterstützung durch ein Beatmungsgerät (eine Maschine, die für einen oder eine Patient*in atmet) verringern und die Zahl der Todesfälle durch COVID-19 reduzieren. IL-6-Hemmer sind bereits als sicher und wirksam bekannt, wenn sie zur Behandlung von Erkrankungen eingesetzt werden, die mit einem "überreaktiven" Immunsystem einhergehen, wie z. B. rheumatoide Arthritis.

Was wollten wir herausfinden?

Wir wollten wissen, ob IL-6-Hemmer eine wirksame Behandlung für Menschen mit COVID-19 sind, verglichen mit der Standard- oder Placebobehandlung alleine (einer Scheinbehandlung, die mit dem getesteten Medikament identisch zu sein scheint, aber keinen Wirkstoff enthält). Wir interessierten uns besonders für die Wirkungen von IL-6-Hemmern auf:

- Verbesserung oder Verschlechterung der Symptome

- die Todeszahlen

- alle unerwünschten Wirkungen und schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen.

Wie gingen wir vor?

Wir haben nach Studien gesucht, in denen untersucht wurde, ob Medikamente, die Interleukin-6 blockieren, COVID-19 wirksam behandeln können. Wir haben nach randomisierten kontrollierten Studien gesucht, in denen die Behandlungen, die die Teilnehmenden erhielten, zufällig ausgewählt wurden. Wir haben die Ergebnisse der Studien verglichen und zusammengefasst. Wir haben eine standardisierte Methode verwendet, um die Vertrauenswürdigkeit in die Evidenz zu bewerten. Das Vertrauen basiert auf Studienmerkmalen wie dem Studiendesign und der Anzahl der einbezogenen Personen.

Was fanden wir heraus?

Wir fanden 32 Studien mit 12.160 Personen mit COVID-19. Das Durchschnittsalter der Teilnehmenden lag zwischen 56 und 75 Jahren, und 66 % der Teilnehmenden waren Männer. Die Studien fanden in Krankenhäusern in verschiedenen Ländern der Welt statt. Acht Studien wurden von Pharmaunternehmen finanziert.

Die am häufigsten untersuchten Arzneimittel waren Tocilizumab und Sarilumab. 

Wir fanden 17 weitere registrierte Studien zu IL-6-blockierenden Arzneimitteln zur Behandlung von COVID-19; diese Studien haben keine Ergebnisse veröffentlicht. Zehn dieser Studien wurden entweder abgeschlossen oder sind noch in Arbeit. Sieben von ihnen wurden abgebrochen. 

Was sind die Hauptergebnisse unseres Reviews?

Im Vergleich zu Placebo oder der Standardbehandlung ist die Behandlung mit Tocilizumab in der Lage:

- die Zahl der Menschen mit COVID-19, die an einer beliebigen Ursache sterben, um 28 Tage zu reduzieren;

- wahrscheinlich wenig oder keinen Unterschied bei der klinischen Verbesserung nach 28 Tage zu machen;

- einen geringen oder gar keinen Unterschied bei den unerwünschten Wirkungen zu machen.

Wir sind uns unsicher bezüglich der Auswirkungen einer Behandlung mit Tocilizumab auf:

- die klinische Verbesserung nach etwa 60 Tagen;

- den Schweregrad von COVID-19, d. h. wie viele Patient*innen benötigten ein Beatmungsgerät oder zusätzliche Organunterstützung oder starben innerhalb von 28 Tagen an COVID-19;

- wie viele Patient*innen, unabhängig der Ursache (d.h. auch unabhängig von COVID-19), innerhalb von 60 Tagen sterben.

Im Vergleich zu Placebo oder der Standardbehandlung ist die Behandlung mit Sarilumab in der Lage:

- wahrscheinlich nur einen geringen oder gar keinen Unterschied bei der klinischen Verbesserung (definiert als Entlassung aus dem Krankenhaus oder Verbesserung der COVID-19-Symptome) nach 28 Tagen zu machen.

Wir sind uns nicht sicher bezüglich der Behandlungseffekte und unerwünschten Ereignisse von Sarilumab, Clazakizumab, Olokizumab, Siltuximab und Levilimab im Vergleich zu Placebo oder der Standardbehandlung. 

Was schränkt die Evidenz ein?

Unser Vertrauen in die Ergebnisse von Clazakizumab, Olokizumab, Siltuximab und Levilimab ist aufgrund der geringen Zahl der durchgeführten Studien und der kleinen Zahl der in diese Studien eingeschlossenen Personen begrenzt. Wir waren nicht in der Lage, die Unterschiede in den Wirkungen zu bewerten, die auf Änderungen in der angewandten Standardbehandlung zurückzuführen sind, und wir konnten auch nicht feststellen, ob die Wirkungen bei Personen unterschiedlichen Alters oder Geschlechts unterschiedlich waren.

Außerdem wurden die meisten Studien in diesem Review durchgeführt, bevor die verschiedenen COVID-19 Varianten auftraten und bevor die Impfung in großem Maßstab eingeführt wurde.  

Wie aktuell ist die vorliegende Evidenz?  

Die Evidenz ist auf dem Stand vom 7. Juni 2022.