¿Qué se quería averiguar?
Se quiso averiguar si los tratamientos que inhiben los vasos sanguíneos de neoformación (angiogénesis) mejoran los desenlaces de las mujeres con cáncer de ovario epitelial (COE).
El cáncer de ovario es el octavo cáncer más frecuente en mujeres en todo el mundo, con una tasa de mortalidad anual de 4,2 por cada 100 000 mujeres. El COE se origina en las capas superficiales de los ovarios o las trompas de Falopio y representa el 90% de todos los casos de cáncer de ovario.
El tratamiento del COE consiste en cirugía para eliminar los depósitos de cáncer y quimioterapia con platino (medicación que mata las células de crecimiento rápido). Sin embargo, a pesar de una buena respuesta inicial, muchas personas con enfermedad avanzada acaban necesitando más tratamiento.
Los cánceres necesitan vasos sanguíneos de neoformación que les suministren oxígeno y nutrientes para crecer; inhibir la angiogénesis puede ralentizar o detener el crecimiento del cáncer. La angiogénesis puede bloquearse tanto suprimiendo la hormona de la angiogénesis (llamada VEGF) con un anticuerpo monoclonal (un anticuerpo que reconoce una única diana) como interfiriendo en las respuestas celulares a la unión del VEGF con su receptor (VEGF-R), mediante la inhibición de enzimas (tirosina quinasas [TK]) asociadas al VEGF-R (inhibidor de la tirosina quinasa [ITK]).
¿Qué se hizo?
Se recopilaron y analizaron todos los estudios relevantes en mujeres con COE. Los estudios compararon los inhibidores de la angiogénesis con o sin quimioterapia convencional, o diferentes agentes biológicos frente al tratamiento con placebo (un medicamento ficticio), ningún tratamiento o diferentes agentes biológicos. Se investigó si estos medicamentos mejoraban el tiempo de vida de las mujeres con COE después del tratamiento (supervivencia general [SG]), si los medicamentos retrasaban la reaparición de la enfermedad (supervivencia sin progresión [SSP]), cuáles eran los daños (episodios adversos) y si repercutían en la calidad de vida. La respuesta del COE a la quimioterapia posterior depende del tratamiento con quimioterapia previo y del tiempo transcurrido desde la última quimioterapia con platino, por lo que se analizaron los resultados en función de si las personas tenían un COE recién diagnosticado o recidivante, y en función de la sensibilidad al platino.
¿Qué se encontró?
Se encontraron 50 estudios con 14 836 mujeres.
Resultados principales
COE recién diagnosticado
El tratamiento con anticuerpos monoclonales (llamados bevacizumab o Avastin) administrado con quimioterapia, y continuado como mantenimiento, probablemente tiene poco efecto sobre la supervivencia tras un diagnóstico inicial de COE. La evidencia con respecto al retraso de la progresión no está muy clara. El tratamiento aumenta los efectos secundarios graves y reduce ligeramente la calidad de vida.
Los ITK administrados con quimioterapia y continuados como mantenimiento, probablemente tienen poco efecto sobre la supervivencia tras un diagnóstico inicial de COE, pero podrían retrasar la progresión de la enfermedad. El tratamiento provoca una ligera reducción de la calidad de vida y un ligero aumento del riesgo de efectos secundarios graves, con un gran aumento del riesgo de necesitar tratamiento para la presión arterial alta (hipertensión).
COE recidivante (sensible al platino; recidiva más de un año después de la última quimioterapia con platino)
En las mujeres con COE recidivante sensible al platino, el bevacizumab administrado con quimioterapia y continuado como mantenimiento podría tener poco efecto sobre la supervivencia, pero podría retrasar la progresión. Podría tener poco impacto en la calidad de vida, pero el tratamiento aumenta ligeramente el riesgo de efectos secundarios graves. Todos los estudios hallaron que el tratamiento aumentaba las tasas de hipertensión.
En este mismo grupo de mujeres, los ITK administrados con quimioterapia y continuados como mantenimiento probablemente tienen poco efecto sobre la supervivencia tras la recidiva, probablemente retrasan la progresión y podrían tener poco o ningún efecto sobre la calidad de vida. No se pudo estimar el impacto sobre los efectos secundarios graves globales, aunque la hipertensión grave fue más frecuente con el tratamiento.
COE recidivante (resistente al platino; recidiva en los seis meses siguientes a la última quimioterapia con platino)
En las mujeres con COE recidivante resistente al platino, el bevacizumab aumentó la supervivencia y probablemente da lugar a un gran retraso en la progresión. Sin embargo, el tratamiento provoca un riesgo significativo de hipertensión y podría aumentar el riesgo de perforación intestinal. Se informaron otros efectos secundarios graves de forma inconsistente, al igual que los desenlaces relacionados con la calidad de vida.
El agregado de los ITK a la quimioterapia en este grupo probablemente no afecta a la supervivencia, pero podría retrasar la progresión, con poca diferencia significativa en la calidad de vida. Sin embargo, los ITK aumentan ligeramente el riesgo de efectos secundarios graves. El efecto del tratamiento sobre las tasas de perforación intestinal y la hipertensión es muy incierto, debido en gran parte a los pequeños estudios y a los diferentes medicamentos ITK administrados en los distintos estudios.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Se trata de un campo en rápida evolución y la evidencia podría cambiar con nuevos estudios y un seguimiento más prolongado de dichos estudios.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
Esta revisión actualiza la revisión anterior de 2011 y está actualizada hasta septiembre de 2022.
Mensajes clave
Cáncer de ovario epitelial (COE) recién diagnosticado
Los efectos del tratamiento antiangiogénesis con bevacizumab e ITK en mujeres con COE recién diagnosticado son inciertos.
Estos tratamientos podrían tener un efecto mínimo en el tiempo de supervivencia de las mujeres o en la reaparición (progresión) de la enfermedad, con una disminución de la calidad de vida y un aumento de los efectos secundarios graves.
COE sensible al platino
El bevacizumab y los ITK probablemente retrasan la progresión, pero podrían o no mejorar la esperanza de vida de las mujeres.
COE resistente al platino
Es probable que el bevacizumab mejore la esperanza de vida de las mujeres y provoque un gran retraso en la progresión.
Los ITK probablemente retrasan la progresión de la enfermedad, pero podrían o no mejorar la esperanza de vida de las mujeres.
El tratamiento antiangiogénico parece tener una función, pero deben considerarse cuidadosamente la carga adicional del tratamiento y los costes económicos del tratamiento de mantenimiento.
Es probable que el bevacizumab mejore tanto la SG como la SSP en el COE recidivante resistente al platino. En la enfermedad recidivante sensible al platino, el bevacizumab y los ITK probablemente mejoran la SSP, pero podrían o no mejorar la SG. Los resultados para los ITK en el COE recidivante resistente al platino son similares. Existe menos certeza en cuanto a los efectos sobre la SG o la SSP en el COE recién diagnosticado, con una disminución de la CdV y un aumento de los eventos adversos. Los eventos adversos globales y los datos de CdV se informaron de forma más variable que los datos de SSP.
El tratamiento antiangiogénico parece tener una función, pero dada la carga adicional de tratamiento y los costes económicos de los tratamientos de mantenimiento, se deben considerar cuidadosamente sus beneficios y riesgos.
Muchas mujeres con cáncer de ovario epitelial (COE) desarrollan resistencia a los fármacos de quimioterapia convencional. Los fármacos que inhiben la angiogénesis (desarrollo de vasos sanguíneos de neoformación), esencial para el crecimiento tumoral, controlan el crecimiento del cáncer al impedir el riego sanguíneo a los nódulos tumorales.
Comparar la efectividad y los efectos adversos de los inhibidores de la angiogénesis para el tratamiento del cáncer de ovario epitelial (COE).
Se identificaron ensayos controlados aleatorizados (ECA) mediante búsquedas en CENTRAL, MEDLINE y Embase (desde 1990 hasta el 30 de septiembre de 2022). Se realizaron búsquedas en los registros de ensayos clínicos y se estableció contacto con los investigadores de ensayos finalizados y en curso para obtener información adicional.
ECA que compararan los inhibidores de la angiogénesis con la quimioterapia estándar, otros tipos de tratamiento anticancerígeno, otros inhibidores de la angiogénesis con o sin otros tratamientos, o placebo/ningún tratamiento en un contexto de mantenimiento, en mujeres con COE.
Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar previstos por Cochrane. Los desenlaces fueron la supervivencia general (SG), la supervivencia sin progresión (SSP), la calidad de vida (CdV), los eventos adversos (de grado 3 o superior) y la hipertensión (de grado 2 o superior).
Se identificaron 50 estudios (14 836 participantes) para inclusión (incluidos cinco estudios de la versión anterior de esta revisión): 13 únicamente en mujeres con COE recién diagnosticado y 37 en mujeres con COE recidivante (nueve estudios en COE sensible al platino; 19 en COE resistente al platino; nueve con estudios con sensibilidad mixta o incierta al platino). A continuación se presentan los principales resultados.
COE recién diagnosticado
El bevacizumab, un anticuerpo monoclonal que se une al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), administrado con quimioterapia y continuado como mantenimiento, probablemente da lugar a poca o ninguna diferencia en la SG en comparación con la quimioterapia sola (cociente de riesgos instantáneos [CRI] 0,97; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,88 a 1,07; dos estudios, 2776 participantes; evidencia de certeza moderada). La evidencia es muy incierta para la SSP (CRI 0,82; IC del 95%: 0,64 a 1,05; dos estudios, 2746 participantes; evidencia de certeza muy baja), aunque la combinación produce una ligera reducción de la CdV global (diferencia de medias [DM] -6,4; IC del 95%: -8,86 a -3,94; un estudio, 890 participantes; evidencia de certeza alta). La combinación probablemente aumenta cualquier evento adverso (grado ≥ 3) (razón de riesgos [RR] 1,16; IC del 95%: 1,07 a 1,26; un estudio, 1485 participantes; evidencia de certeza moderada) y podría dar lugar a un gran aumento de la hipertensión (grado ≥ 2) (RR 4,27; IC del 95%: 3,25 a 5,60; dos estudios, 2707 participantes; evidencia de certeza baja).
Los inhibidores de la tirosina cinasa (ITK) para bloquear los receptores del VEGF (VEGF-R), administrados con quimioterapia y continuados como mantenimiento, probablemente den lugar a poca o ninguna diferencia en la SG (CRI 0,99; IC del 95%: 0,84 a 1,17; dos estudios, 1451 participantes; evidencia de certeza moderada) y podrían aumentar ligeramente la SSP (CRI 0,88; IC del 95%: 0,77 a 1,00; dos estudios, 2466 participantes; evidencia de certeza moderada). Es probable que la combinación reduzca ligeramente la CdV (DM -1,86; IC del 95%: -3,46 a -0,26; un estudio, 1340 participantes; evidencia de certeza moderada), pero aumente ligeramente cualquier evento adverso (grado ≥ 3) (RR 1,31; IC del 95%: 1,11 a 1,55; un estudio, 188 participantes; evidencia de certeza moderada) y podría dar lugar a un gran aumento de la hipertensión (grado ≥ 3) (RR 6,49; IC del 95%: 2,02 a 20,87; un estudio, 1352 participantes; evidencia de certeza baja).
COE recidivante (sensible al platino)
La evidencia de certeza moderada de tres estudios (con 1564 participantes) indica que el bevacizumab con quimioterapia, y continuado como mantenimiento, probablemente da lugar a poca o ninguna diferencia en la SG (CRI 0,90; IC del 95%: 0,79 a 1,02), pero posiblemente mejora la SSP (CRI 0,56; IC del 95%: 0,50 a 0,63) en comparación con la quimioterapia sola. La combinación podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en la CdV (DM 0,8; IC del 95%: -2,11 a 3,71; un estudio, 486 participantes; evidencia de certeza baja), pero aumenta ligeramente la tasa de cualquier evento adverso (grado ≥ 3) (RR 1,11; 1,07 a 1,16; tres estudios, 1538 participantes; evidencia de certeza alta). La hipertensión (grado ≥ 3) fue más frecuente en los grupos con bevacizumab (RR 5,82; IC del 95%: 3,84 a 8,83; tres estudios, 1538 participantes).
Los ITK con quimioterapia podrían dar lugar a poca o ninguna diferencia en la SG (CRI 0,86; IC del 95%: 0,67 a 1,11; un estudio, 282 participantes; evidencia de certeza baja), probablemente aumenten la SSP (CRI 0,56; IC del 95%: 0,44 a 0,72; un estudio, 282 participantes; evidencia de certeza moderada) y podrían tener poco o ningún efecto en la CdV (DM 6,1; IC del 95%: -0,96 a 13,16; un estudio, 146 participantes; evidencia de certeza baja). La hipertensión (grado ≥ 3) fue más frecuente con los ITK (RR 3,32; IC del 95%: 1,21 a 9,10).
COE recidivante (resistente al platino)
El bevacizumab con quimioterapia y continuado como mantenimiento aumenta la SG (CRI 0,73; IC del 95%: 0,61 a 0,88; cinco estudios, 778 participantes; evidencia de certeza alta) y probablemente da lugar a un gran aumento de la SSP (CRI 0,49; IC del 95%: 0,42 a 0,58; cinco estudios, 778 participantes; evidencia de certeza moderada). La combinación podría dar lugar a un gran aumento de la hipertensión (grado ≥ 2) (RR 3,11; IC del 95%: 1,83 a 5,27; dos estudios, 436 participantes; evidencia de certeza baja). La tasa de fístula/perforación intestinal (grado ≥ 2) podría ser ligeramente superior con bevacizumab (RR 6,89; IC del 95%: 0,86 a 55,09; dos estudios, 436 participantes).
La evidencia de ocho estudios indica que es probable que los ITK con quimioterapia den lugar a poca o ninguna diferencia en la SG (CRI 0,85; IC del 95%: 0,68 a 1,08; 940 participantes; evidencia de certeza moderada), con evidencia de certeza baja de que podrían aumentar la SSP (CRI 0,70; IC del 95%: 0,55 a 0,89; 940 participantes), y podrían dar lugar a poca o ninguna diferencia significativa en la CdV (la DM varió de -0,19 a las seis semanas a -3,40 a los cuatro meses). La combinación aumenta ligeramente cualquier evento adverso (grado ≥ 3) (RR 1,23; IC del 95%: 1,02 a 1,49; tres estudios, 402 participantes; evidencia de certeza alta). El efecto sobre las tasas de fístula/perforación intestinal es incierto (RR 2,74; IC del 95%: 0,77 a 9,75; cinco estudios, 557 participantes; evidencia de certeza muy baja).
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.