¿Qué es la enfermedad de Crohn?
La enfermedad de Crohn es un trastorno inflamatorio crónico del intestino, que puede afectar a las personas en cualquier sitio desde la boca hasta el ano. Los síntomas habituales incluyen dolor abdominal, diarrea y pérdida de peso. Los pacientes con enfermedad de Crohn que presentan síntomas tienen la enfermedad "activa". Cuando los síntomas se detienen, se denomina “remisión”.
¿Qué es la naltrexona?
La naltrexona es un antagonista opiáceo de acción prolongada. Es un fármaco que contrarresta los efectos de los fármacos opiáceos. Este fármaco se utiliza habitualmente para el tratamiento del consumo de alcohol y opiáceos, y se toma por vía oral. Hay hormonas específicas (proteínas que transmiten instrucciones en el cuerpo), conocidas por estar relacionadas con la respuesta de dolor, que pueden estar involucradas en la inflamación subyacente a la enfermedad de Crohn. Quizás la administración de una dosis baja de naltrexona puede mejorar la enfermedad de Crohn.
¿Qué examinaron los investigadores?
Los investigadores estudiaron la efectividad y la seguridad (es decir, los efectos secundarios) del tratamiento con dosis bajas de naltrexona para inducir la remisión en pacientes con enfermedad de Crohn activa.
¿Qué encontraron los investigadores?
Esta revisión identificó dos ensayos controlados aleatorizados pequeños con 46 participantes. Un estudio comparó 12 semanas de tratamiento con dosis bajas de naltrexona (4,5 mg/día) con placebo (es decir, un fármaco falso como una pastilla de azúcar) en 34 pacientes adultos con enfermedad de Crohn activa. El otro estudio comparó ocho semanas de tratamiento con dosis bajas de naltrexona (0,1 mg/kg hasta un máximo de 4,5 mg/día) con placebo en 12 niños con enfermedad de Crohn activa. Los resultados de ambos estudios fueron poco precisos en cuanto a la proporción de pacientes que lograron la remisión clínica. Los resultados del estudio en pacientes adultos indican que las dosis bajas de naltrexona pueden proporcionar un beneficio en cuanto a la respuesta clínica (es decir, una mejoría en los síntomas de la enfermedad) y la respuesta endoscópica (es decir, una reducción de la inflamación intestinal según lo observado al examinar el intestino con un endoscopio). No fue posible determinar si las dosis bajas de naltrexona dieron lugar a efectos secundarios específicos que incluyen trastornos del sueño, sueños extraños, cefalea, reducción del apetito, náuseas y fatiga, debido al escaso número de pacientes que presentaron estos problemas en los estudios. Los resultados de esta revisión se deben interpretar con cautela debido a que se basan en números pequeños de pacientes y la calidad general de la evidencia se consideró baja debido a la falta de precisión de los resultados. Por lo tanto, no es posible establecer conclusiones firmes con respecto a la efectividad ni al perfil de efectos secundarios del tratamiento con dosis bajas de naltrexona en los pacientes con enfermedad de Crohn activa. Se necesitan ensayos controlados aleatorizados adicionales para evaluar la efectividad y los efectos secundarios del tratamiento con dosis bajas de naltrexona en la enfermedad de Crohn activa en adultos y niños.
En la actualidad, no hay evidencia suficiente para establecer conclusiones firmes con respecto a la eficacia ni la seguridad de DBN para el tratamiento de los pacientes con enfermedad de Crohn activa. Los datos de un estudio pequeño indican que las DBN pueden proporcionar un beneficio en cuanto a la respuesta clínica y endoscópica en los pacientes adultos con enfermedad de Crohn activa. Los datos de dos estudios pequeños indican que las DBN no aumentan la tasa de eventos adversos específicos en relación con placebo. Sin embargo, estos resultados se deben interpretar con cuidado debido a que se basan en números muy pequeños de pacientes y la calidad general de la evidencia se consideró baja debido a la imprecisión grave. Se necesitan ensayos controlados aleatorizados adicionales para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con DBN en la enfermedad de Crohn activa en adultos y niños.
La enfermedad de Crohn es un trastorno inflamatorio transmural y recurrente que afecta el sistema digestivo. Desde hace tiempo se sabe que la señalización opioide afecta la secreción y la motilidad intestinal, y se ha implicado en la cascada inflamatoria de la enfermedad de Crohn. Las dosis bajas de naltrexona, un antagonista opiáceo, han generado interés como un posible tratamiento.
El objetivo principal fue evaluar la eficacia y la seguridad de las dosis bajas de naltrexona para inducir la remisión de la enfermedad de Crohn.
Se realizó una búsqueda sistemática en MEDLINE, Embase, PubMed, CENTRAL y en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de EII (Cochrane IBD Group) desde el inicio hasta el 15 de enero de 2018 para identificar estudios relevantes. También se examinaron los resúmenes de las principales conferencias de gastroenterología, incluida la Digestive Disease Week y la United European Gastroenterology Week, así como las listas de referencias de los artículos recuperados.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados de dosis bajas de naltrexona (DBN) para el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa.
Los datos se analizaron por intención de tratar (intention-to-treat) mediante Review Manager (RevMan 5.3.5). La medida de resultado primaria fue la inducción de la remisión clínica, definida por un índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) < 150 o un índice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrica (PCDAI) < 10. Los resultados secundarios incluyeron respuesta clínica (disminución de 70 o 100 puntos en el CDAI a partir del valor inicial), remisión o respuesta endoscópica, calidad de vida y eventos adversos según lo definido por los estudios incluidos. Se calcularon los cocientes de riesgos (CR) y los intervalos de confianza (IC) del 95% para los resultados dicotómicos. La calidad metodológica de los estudios incluidos se evaluó mediante la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo. La calidad general de la evidencia que apoyó el resultado primario y los resultados secundarios seleccionados se evaluó con los criterios GRADE.
Se identificaron dos estudios (46 participantes). Un estudio evaluó la eficacia y la seguridad de 12 semanas de tratamiento con DBN (4,5 mg/día) en comparación con placebo en pacientes adultos (N = 34). El otro estudio evaluó ocho semanas de tratamiento con DBN (0,1 mg/kg, máximo 4,5 mg/día) en comparación con placebo en pacientes pediátricos (N = 12). El objetivo primario del estudio pediátrico fue evaluar la seguridad y la tolerabilidad. Ambos estudios se consideraron con riesgo de sesgo bajo. El estudio en pacientes adultos informó que el 30% (5/18) de los pacientes tratados con DBN lograron la remisión clínica a las 12 semanas en comparación con el 18% (3/16) de los pacientes que recibieron placebo, una diferencia que no fue estadísticamente significativa (CR 1,48; IC del 95%: 0,42 a 5,24). El estudio en niños informó que el 25% de los pacientes tratados con DBN lograron remisión clínica (IADPC < 10) en comparación con ninguno de los pacientes del grupo placebo, aunque no estaba claro si este resultado fue para el ensayo aleatorizado controlado con placebo o para el estudio abierto de extensión. En el estudio en adultos las tasas de respuesta clínica de 70 puntos fueron significativamente mayores en los pacientes tratados con DBN en comparación con placebo. El 83% (15/18) de los pacientes que recibieron DBN tuvieron una respuesta clínica de 70 puntos a las 12 semanas en comparación con el 38% (6/16) de los pacientes que recibieron placebo (CR 2,22; IC del 95%: 1,14 a 4,32). No estuvo claro el efecto de la DBN sobre la proporción de pacientes adultos que lograron una respuesta clínica de 100 puntos. El 61% (11/18) de los pacientes que recibieron DBN lograron una respuesta clínica de 100 puntos en comparación con el 31% (5/16) de los pacientes que recibieron placebo (CR 1,96; IC del 95%: 0,87 a 4,42). La proporción de pacientes que lograron respuesta endoscópica (disminución de la CDEIS > 5 a partir del valor inicial) fue significativamente mayor en el grupo con DBN en comparación con placebo. El 72% (13/18) de los pacientes con DBN lograron una respuesta endoscópica en comparación con el 25% (4/16) de los pacientes con placebo (CR 2,89; IC del 95%: 1,18 a 7,08). Sin embargo, no hubo diferencias estadísticamente significativas en la proporción de pacientes que lograron remisión endoscópica. La remisión endoscópica (CDEIS < 3) se logró en el 22% (4/18) del grupo de DBN en comparación con el 0% (0/16) del grupo placebo (CR 8,05; IC del 95%: 0,47 a 138,87). Los datos agrupados de ambos estudios no muestran diferencias estadísticamente significativas en los retiros debido a eventos adversos o en eventos adversos específicos que incluyen trastornos del sueño, sueños extraños, cefalea, reducción del apetito, náuseas y fatiga. Ningún estudio informó eventos adversos graves. Los análisis GRADE consideraron baja la calidad general de la evidencia para los resultados primarios y secundarios (es decir, remisión clínica, respuesta clínica, respuesta endoscópica y eventos adversos) debido a la imprecisión grave (datos escasos).
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