¿Cuál era el objetivo de esta revisión?
Con esta revisión Cochrane se pretende averiguar si el uso a largo plazo de certolizumab pegol (CZP) es un tratamiento efectivo y seguro para las personas con enfermedad de Crohn (EC) en comparación con el placebo. Se recopilaron y analizaron todos los estudios relevantes para responder esta pregunta.
¿Qué es la enfermedad de Crohn?
La enfermedad de Crohn es una afección inflamatoria crónica que afecta principalmente el tubo digestivo, como el intestino delgado y el intestino grueso. Los síntomas frecuentes de la EC son diarrea crónica, dolor abdominal, fiebre y pérdida de peso. La causa exacta y el mecanismo de la EC no están claros, pero se sabe que un mensajero químico llamado factor de necrosis tumoral alfa (FNTα) está implicado en la inflamación de los intestinos.
¿Qué es el certolizumab pegol?
El CZP es un medicamento que se inyecta bajo la piel y suprime la actividad del FNTα. El CZP puede suprimir la inflamación en curso en personas con EC. Sin embargo, la efectividad y la seguridad del uso a largo plazo de CZP en personas con EC que no tienen una inflamación en curso no se conocen bien, y es importante aclararlas.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que investigaran el CZP en comparación con el placebo (un tratamiento ficticio) en personas con EC. Se realizaron búsquedas en la literatura médica hasta el 23 de marzo 2022.
¿Qué se encontró?
Se encontró un estudio relevante con 428 personas con EC. El estudio se centró en personas con EC mayores de 18 años que mostraron una respuesta positiva después de tres dosis de CZP. Comparó la efectividad y los efectos secundarios del uso a largo plazo del CZP frente al placebo.
Resultados clave
Se observó que el uso del CZP probablemente contribuyera a un mejor control de la EC. De 216 personas con EC a las que se les administró CZP, 103 controlaron la enfermedad durante 26 semanas. Por el contrario, de las 212 personas con EC a las que se les administró un placebo, 60 controlaron la enfermedad. Además, no hubo efectos secundarios evidentes ni con CZP ni con placebo durante las 26 semanas.
Certeza de la evidencia
Se utilizó un método general de escala de calificación de cuatro niveles (es decir, alto, moderado, bajo o muy bajo) para evaluar la certeza de la evidencia de los resultados (GRADE). Se determinó que la certeza de la evidencia de los efectos del CZP fue moderada porque el número de participantes no fue suficiente en el estudio incluido. En cuanto a la evidencia de la seguridad del CZP, la certeza de la evidencia fue baja debido al pequeño número de participantes que experimentaron efectos secundarios.
Conclusiones
Es probable que el CZP sea un tratamiento efectivo y seguro para suprimir la inflamación en personas con EC; sin embargo, los estudios actuales se limitan a 26 semanas de seguimiento (monitorización) y solamente en adultos. Por lo tanto, estas conclusiones no pueden utilizarse para orientar el tratamiento a largo plazo ni para los niños en la actualidad.
El CZP probablemente reduce en gran medida el fracaso para mantener la remisión clínica y la respuesta en la semana 26 en personas con EC. La evidencia sugiere que CZP podría no dar lugar a diferencias en los eventos adversos en comparación con el placebo cuando se utiliza como tratamiento de mantenimiento de la remisión. Sin embargo, los estudios actuales se limitan a 26 semanas de seguimiento y solo incluyeron adultos. Por lo tanto, estas conclusiones no pueden utilizarse para orientar el tratamiento a largo plazo ni para el tratamiento de los niños en la actualidad.
La enfermedad de Crohn (EC) es una afección con una alteración en la respuesta inmunitaria que se caracteriza por una inflamación crónica, remitente y progresiva que afecta principalmente al tracto gastrointestinal. Certolizumab pegol (CZP) es un agente biológico que regula la alteración en la respuesta inmunitaria mediante el control del factor de necrosis tumoral-α (FNTα). Sin embargo, no se conocen bien la eficacia ni la seguridad de la administración a largo plazo de CZP en personas con EC con la inflamación controlada.
Evaluar la eficacia y la seguridad de CZP para el mantenimiento de la remisión en personas con EC.
Se realizaron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov, ICTRP de la OMS y en resúmenes de congresos desde el inicio hasta el 23 de marzo de 2022. Se estableció contacto con las compañías farmacéuticas implicadas en la producción de CZP para obtener más información relevante.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que comparaban CZP con placebo en adultos con EC.
Dos autores de la revisión de forma independiente seleccionaron los estudios y extrajeron los datos. Los desenlaces principales fueron el fracaso en el mantenimiento de la remisión clínica en la semana 26, el fracaso en el mantenimiento de la respuesta clínica en la semana 26 y los eventos adversos graves. Se planeó realizar metanálisis que incluyeran todos los estudios disponibles si eran lo suficientemente similares como para que el agrupamiento fuera apropiado y se calcularon las razones de riesgos (RR) con intervalos de confianza (IC) del 95% para los desenlaces dicotómicos y las diferencias de medias con IC del 95% para los desenlaces continuos. Se analizó el número necesario a tratar para lograr un resultado beneficioso adicional (NNTB) y el número necesario a tratar para lograr un resultado perjudicial adicional (NNTD) para reflejar la magnitud de los efectos del tratamiento. Los mismos dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente el riesgo de sesgo mediante la herramienta Cochrane RoB 2 y evaluaron la certeza de la evidencia mediante el método GRADE.
Se identificó un estudio que cumplió con los criterios de elegibilidad predeterminados. El estudio incluido involucró a 428 adultos con EC que respondieron al tratamiento de inducción con 400 mg de CZP mg en las semanas cero, dos y cuatro. El estudio evaluó la eficacia y seguridad a largo plazo de CZP administrado por vía subcutánea cada cuatro semanas en comparación con el placebo.
La proporción de participantes que no mantuvieron la remisión clínica en la semana 26 fue del 52,3% (113/216) en el grupo de CZP frente al 71,7% (152/212) en el grupo placebo. El tratamiento con CZP probablemente reduce en gran medida el fracaso en el mantenimiento de la remisión clínica en la semana 26 (RR 0,73; IC del 95%: 0,63 a 0,85). El NNTB fue 5 (IC del 95%: 4 a 9). Se consideró que este desenlace presentaba un bajo riesgo de sesgo. Con el uso del método GRADE, la certeza de la evidencia se consideró moderada debido al escaso número de eventos ocurridos.
La proporción de participantes que no mantuvieron la respuesta clínica en la semana 26 fue del 37,5% (81/216) en el grupo de CZP frente al 64,2% (136/212) en el grupo placebo. El tratamiento con CZP probablemente reduce en gran medida el fracaso en el mantenimiento de la respuesta clínica en la semana 26 (RR 0,58; IC del 95%: 0,48 a 0,71). El NNTB fue 4 (IC del 95%: 3 a 5). Se consideró que este desenlace presentaba un bajo riesgo de sesgo. Con el uso del método GRADE, la certeza de la evidencia se consideró moderada debido al escaso número de eventos ocurridos.
La proporción de participantes que desarrolló eventos adversos graves fue del 5,6% (12/216) en el grupo de CZP frente al 6,6% (14/212) en el grupo placebo. El tratamiento con CZP podría no dar lugar a diferencias en los eventos adversos graves en comparación con el placebo cuando se utiliza como tratamiento de mantenimiento de la remisión (RR 0,84; IC del 95%: 0,40 a 1,78). El NNTB fue 95 (IC del 95%: NNTD 19 a NNTB 25). El riesgo de sesgo para este desenlace de consideró bajo. La certeza de la evidencia se calificó como baja debido al escaso número de eventos ocurridos y a que los IC no eran lo suficientemente estrechos.
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