Dosadašnje spoznaje

Rak dojke je najčešća vrsta raka u žena i drugi najčešći uzrok smrti od raka u ženskoj populaciji. Stoga se s nestrpljenjem iščekuje svaka strategija koja bi mogla smanjiti ove brojke. Sredstva za prevenciju raka (engl. cancer preventing agents, CPA) su lijekovi koji bi mogli riješiti ovaj problem. Trenutno su dostupne dvije glavne vrste CPA za borbu protiv raka dojke: selektivni modulatori receptora estrogena (SERM, kao što su tamoksifen i raloksifen) i inhibitori aromataze (egzemestan i anastrozol). Žene bez raka dojke u osobnoj anamnezi, ali s iznadprosječnim rizikom od razvoja raka (tj. doživotnim rizikom većim od 17%) predstavljaju uobičajenu ciljnu populaciju za CPA.

Istraživačko pitanje

Cilj Cochraneovog sustavnog pregleda bio je sažeto prikazati dokaze o učinkovitosti i toksičnosti CPA za prevenciju primarnog raka dojke.

Ključni rezultati

CPA smanjuje učestalost raka dojke, ali po cijenu toksičnosti. Inhibitori aromataze mogli bi biti učinkovitiji u smanjenju rizika za razvoj raka dojke u usporedbi sa SERM lijekovima. Inhibitori aromataze se ne povezuju s velikom toksičnošću (npr. rak sluznice maternice (rak endometrija)) ili tromboembolijski incidenti (krvni ugrušci)), što je karakteristično za uporabu tamoksifena (iako zbog nedostatnih dugoročnih podataka nije moguće donijeti konačne zaključke). Potrebno je prikupiti još podataka, s naglaskom na podatke o nuspojavama lijekova, kako bi se moglo riješiti pitanje prevencije raka dojke lijekovima za smanjenje rizika.

Što je proučavano u ovom sustavnom pregledu?

Pronađeno je šest istraživanja koja su uključila 50 927 žena koje su primile jedan CPA ili placebo (lažan tretman, npr. tableta šećera). Tri istraživanja u kojima je sudjelovalo 23,013 žena uspoređivala su tamoksifen i placebo, dva su istraživanja uključila 8424 žene i usporedila inhibitore aromataze (egzemestan ili anastrozol) s placebom, dok je jedno istraživanje uključilo 19,490 žena i usporedilo tamoksifen i raloksifen.

Ključni rezultati

Na temelju tri istraživanja koja su uspoređivala tamoksifen i placebo, tamoksifen je vjerojatno smanjio rizik od raka dojke za 32%. Međutim, tamoksifen je povezan s 28% povećanim rizikom od ozbiljnih nuspojava u usporedbi s placebom, na temelju dvaju istraživanja koja su uključila 20,361 ženu. Žene koje su uzimale tamoksifen imale su veću učestalost raka endometrija i tromboembolije, u usporedbi sa ženama koje nisu uzimale lijek.

Ženama koje su primile ili inhibitor aromataze (egzemestan ili anastrozol) ili placebo, inhibitori aromataze smanjili su rizik od raka dojke za 53% u usporedbi s placebom. Podatci iz dvaju istraživanja koja su uključila 8352 žene pokazala su da inhibitori aromataze povećavaju rizik od ozbiljnih nuspojava za 18% u usporedbi s placebom. Razlike su se prvenstveno očitovale kao endokrine (hormonske, npr. valovi vrućine), gastrointestinalne (npr. proljev) i mišićno-koštane (npr. bol u zglobovima) nuspojave, dok razlika u stopama raka endometrija ili tromboembolije nije bilo.

Raloksifen je vjerojatno djelovao lošije od tamoksifena na smanjenje pojavnosti raka dojke, ali je njegova upotreba za 13% smanjila stopu toksičnosti, posebice pojavu raka endometrija i tromboembolije.

„Mrežna meta-analiza“ je posebna metoda koja je omogućila uspoređivanje lijekova koji se nikad prije nisu međusobno uspoređivali u istraživanju. Na temelju ove mrežne meta-analize, inhibitori aromataze su u usporedbi s tamoksifenom možda doprinijeli smanjenju rizika od razvoja raka dojke za 23%. Međutim, pouzdanost dokaza bila je niska, što znači da će dodatna istraživanja vrlo vjerojatno utjecati na zaključke autora. Analizu nije bilo moguće provesti na podatcima o toksičnosti.

Koliko je aktualan ovaj pregled?

U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do 17.8.2018.