ホモシステインは、蛋白の構成成分であるアミノ酸の一つである。血液中のホモシステイン濃度が高いと、動脈の狭窄や閉塞が生じる（アテローム動脈硬化症）。しかし、この問題をホモシステイン自体が引き起こしているかどうかは明らかになっていない。ホモシステインの血中濃度は、葉酸、ビタミンB12およびB6、またはベタインを摂取することにより正常化できる。

PAD患者では、動脈を狭窄または閉塞させるアテローム動脈硬化症によって、脚の血流が悪くなる。症状として、脚にけいれん痛が生じ、運動や歩行能力が制限されることが挙げられる。このような患者に対しては外科的手術（バイパス移植など）または放射線学的治療（バルーン血管形成術）が可能であるが、主として動脈が再度狭まり閉塞してしまうことから（再狭窄）、12カ月以内に治療に失敗するリスクがかなり高い。この再狭窄にホモシステイン濃度の高値（高ホモシステイン血症）が関与していると考えられ、ホモシステイン濃度を低下させることが治療の助けとなる可能性がある。 P

ADおよび高ホモシステイン血症の患者に対しホモシステイン低下療法を用いた研究について調べた。PAD患者161名が参加した2件の試験を本レビューの対象とした。1件の試験において、葉酸または5-メチルテトラヒドロ葉酸（5-MTHF）400 gを毎日投与した参加者の足関節・上腕血圧指数（ABI）が有意に改善した。別の1件では、マルチビタミンBサプリメントを投与した参加者とプラセボを投与した被験者でABIに差は認められなかった。これらの試験では、その他の事前に定めた主要アウトカム（死亡率および四肢切断率）は評価されていなかった。ホモシステイン低下療法がPADおよび高ホモシステイン血症患者の疾患の進行に及ぼす効果については、さらなる研究が必要である。