Apakah penyakit Crohn?

Penyakit Crohn adalah penyakit radang jangka panjang (kronik) usus yang boleh menjejaskan mana-mana bahagian saluran gastrousus dari mulut ke dubur. Gejala-gejala umum termasuk sakit perut, cirit-birit dan kehilangan berat badan. Penyakit Crohn biasanya diuruskan melalui terapi perubatan dan pembedahan. Apabila seseorang dengan penyakit Crohn mengalami gejala-gejala, penyakit itu dikatakan 'aktif'. Apabila gejala-gejala penyakit Crohn hilang, penyakit ini dikatakan dalam remisi.

Apakah ustekinumab dan briakinumab?

Ustekinumab dan briakinumab adalah ubat biologi, yang menyekat sistem imun dan mengurangkan keradangan yang berkaitan dengan penyakit Crohn. Ianya boleh disuntik di bawah kulit dengan menggunakan picagari (subcutaneus) atau secara langsung dimasukkan ke dalam vena (intravena). Ramai pesakit dengan penyakit Crohn yang tidak berjaya dengan terapi konvensional dengan steroid atau terapi dengan biologi (seperti Infliximab) atau mengalami kesan sampingan yang ketara. Ubat seperti ustekinumab mungkin alternatif yang berkesan untuk individu-individu ini.

Apakah yang diselidik oleh kajian?

Para penyelidik mengkaji sama ada ustekinumab atau briakinumab membantu mengekalkan remisi pada orang dengan penyakit Crohn dan sama ada ubat-ubatan ini mempunyai kesan buruk (kesan sampingan). Para penyelidik telah mencari penulisan perubatan sehingga 17 September 2019.

Apakah yang ditemui oleh para penyelidik?

Para penyelidik mengenal pasti 3 kajian (646 peserta) yang membandingkan ustekinumab (2 kajian, 542 peserta) atau briakinumab (1 kajian, 104 peserta) kepada plasebo (ubat palsu). Kesan rawatan ustekinumab diperiksa dalam satu kajian selepas 22 minggu dan satu lagi kajian selepas 44 minggu. Kajian briakinumab mengkaji kesan rawatan selepas 24 minggu. Semua kajian mempunyai kualiti metodologi yang tinggi.

Kepastian bukti sederhana menunjukkan bahawa ustekinumab adalah lebih berkesan berbanding plasebo dalam mengekalkan remisi dan mengurangkan gejala-gejala penyakit Crohn pada 22 dan 44 minggu. Kadar kesan sampingan (ustekinumab: 80%, plasebo: 84%) dan kesan sampingan yang serius (ustekinumab: 11%, plasebo: 16%) lebih rendah dalam peserta ustekinumab berbanding peserta plasebo. Kepastian bukti tinggi menunjukkan tiada peningkatan risiko kesan sampingan dengan ustekinumab berbanding plasebo. Kesan sampingan yang sering dilaporkan termasuk jangkitan, tindak balas bahagian suntikan, kejadian penyakit Crohn (contohnya penyakit yang semakin teruk), sakit perut, mual, arthralgia (iaitu sakit sendi), dan sakit kepala. Kepastian bukti yang sederhana menunjukkan tiada peningkatan risiko kesan sampingan yang serius dengan ustekinumab berbanding plasebo. Kesan sampingan yang serius termasuk jangkitan serius, neoplasma malignan (iaitu tumor kanser), dan karsinoma sel basal (iaitu kanser kulit). Dalam satu kajian, lebih banyak peserta ustekinumab (7%) menarik diri daripada kajian ini kerana kesan sampingan berbanding peserta plasebo (1%). Walaubagaimanapun, kepastian bukti adalah rendah. Kesan sampingan yang paling biasa yang mengakibatkan penarikan diri daripada kajian adalah penyakit Crohn yang semakin teruk.

Seramai lima puluh satu peratus (32/63) peserta briakinumab mengalami penyakit berulang pada 24 minggu berbanding 61% (22/36) peserta plasebo (kepastian bukti yang rendah). Peratusan peserta tanpa pengurangan gejala penyakit Crohn pada 24 minggu adalah 33% (21/63) dalam kumpulan briakinumab berbanding 53% (19/36) dalam kumpulan plasebo (kepastian bukti yang rendah). Kadar kesan sampingan (briakinumab: 66%; placebo: 64%; kepastian bukti rendah) dan penarikan diri daripada kajian disebabkan kesan sampingan (briakinumab: 2%; placebo: 0%; kepastian bukti yang rendah) adalah sebanding dengan briakinumab dan peserta plasebo. Kesan sampingan yang sering dilaporkan termasuklah jangkitan saluran pernafasan atas, mual, sakit perut, sakit kepala, dan reaksi bahagian suntikan. Kadar kesan sampingan yang serius adalah lebih rendah dalam peserta briakinumab (2%) berbanding peserta plasebo (7%) (kepastian bukti yang rendah). Kesan sampingan yang serius termasuk halangan usus kecil, trombosis urat dalam, dan kesukaran pernafasan.

Kesimpulan

Kepastian bukti sederhana menunjukkan bahawa ustekinumab mungkin berkesan untuk mengekalkan remisi dan tindak balas klinikal dalam pesakit dengan penyakit Crohn yang sederhana dan teruk dalam remisi tanpa peningkatan risiko kesan sampingan (kepastian bukti tinggi) atau kesan sampingan yang serius (kepastian bukti sederhana). Kajian lanjut diperlukan untuk menentukan manfaat jangka panjang dan kemudaratan terapi pengekalan ustekinumab subcutaneus dalam penyakit Crohn dan sama ada ia harus digunakan secara bersendirian atau bersama dengan agen lain. Kajian masa depan yang membandingkan ustekinumab dengan ubat-ubatan biologi lain akan membantu untuk menentukan bila rawatan dengan ustekinumab dalam penyakit Crohn adalah paling sesuai. Kini, terdapat kajian berterusan yang membandingkan ustekinumab dengan adalimumab (sejenis ubat biologi). Pengilang briakinumab telah menghentikan penghasilan ubat ini, oleh itu kajian-kajian selanjutnya tentang briakinumab adalah tidak mungkin.