Mesej utama

• Penyakit Pompe permulaan lewat (LOPD) adalah keadaan yang jarang berlaku yang mengakibatkan pesakit lama-kelamaan menjadi lebih teruk. Terapi penggantian enzim (ERT) boleh membantu melambatkan perkembangan penyakit.

• Alglucosidase alfa (sejenis ERT) mungkin meningkatkan beberapa aspek perkembangan penyakit di kalangan orang yang menghidap penyakit Pompe permulaan lewat (LOPD) berbanding plasebo (ubat tidak aktif atau palsu).

• Kajian selanjutnya patut memantau peserta selama sebanyak tahun yang mungkin untuk lebih memahami kesan jangka panjang rawatan.

Apakah itu penyakit Pompe permulaan lewat (LOPD)?

LOPD adalah penyakit diwarisi yang jarang berlaku yang membawa kepada kelemahan otot, kesukaran bernafas, dan penyingkatan jangka hayat. Ia disebabkan oleh kekurangan enzim asid alpha-glucosidase (GAA). Enzim adalah protein yang membantu mempercepatkan reaksi kimia dalam badan. Ia penting untuk pernafasan, penghadaman makanan, fungsi otot, dan banyak proses-proses yang lain. Pesakit dari sebarang umur boleh mula mengalami simptom-simptom LOPD. Mereka dengan LOPD mengekalkan sesetengah baki aktiviti enzim, yang bermakna enzim-enzim yang dihasilkan oleh badan mereka masih melakukan sesetengah kerja yang diharapkan daripada mereka.

Bagaimanakah LOPD dirawat?

LOPD dirawat dengan memberikan pesakit penggantian enzim yang dikenali sebagai ‘asid alglucosidase alfa rekombinan manusia’ melalui infusi ke dalam vena. Terdapat dua jenis terapi penggantian enzim (ERT) - alglucosidase alfa dan avalglucosidase alfa - yang merupakan rawatan yang diluluskan. Terdapat rawatan ketiga - cipaglucosidase alfa dengan miglustat - yang masih belum diluluskan oleh pengawal selia ubat-ubatan. Maklamat ERT adalah untuk melambatkan perkembangan penyakit.

Apakah yang ingin kami ketahui?

Kami ingin mengetahui sama ada ERT adalah lebih baik atau lebih teruk daripada tanpa ERT atau ERT beserta ubat-ubatan lain, dari segi:

• mobiliti, diukur dengan sejauh mana seseorang boleh berjalan dalam 6 minit (6MWT);
• masalah pernafasan, dinilai dengan mengukur jumlah maksimum udara yang boleh dihembus keluar daripada paru-paru seseorang (kapasiti vital paksaan atau FVC);
• kesan sampingan;
- kualiti hidup (QoL).

Apakah yang telah kami lakukan?

Kami telah mencari kajian-kajian yang membandingkan sejenis ERT dengan plasebo, atau sejenis ERT dengan ERT yang berlainan. Kami telah merumuskan keputusan dan menilai keyakinan kami terhadap bukti, berdasarkan faktor-faktor seperti kaedah dan saiz kajian.

Apakah yang telah kami temui?

Kami telah menemui 6 kajian yang melibatkan sejumlah 358 orang, setiap satunya dengan perbandingan ERT yang berbeza. Kajian yang terpanjang berlangsung selama 78 minggu. Hanya satu kajian membandingkan sejenis ERT (alglucosidase alfa) dengan plasebo; yang lainnya membandingkan berbagai-bagai kombinasi ERT yang dirumuskan seperti di bawah. Syarikat-syarikat ubatan menaja 4 daripada kajian; pengawal selia ubat di Amerika Syarikat menaja 1 kajian; dan sumber penajaan untuk kajian keenam adalah tidak diketahui.

Keputusan utama

Tiada kajian yang menilai dua daripada hasil ulasan yang dimahukan: keperluan untuk sokongan pernafasan dan penggunaan kerusi roda atau alat bantuan berjalan.

Alglucosidase alfa berbanding plasebo : berbanding dengan plasebo, alglucosidase alfa mungkin memperbaik keputusan untuk 6MWT dan FVC. Ia boleh memberikan sedikit atau tiada perbezaan terhadap QoL, risiko reaksi alahan, dan bilangan kesan-kesan sampingan.

Alglucosidase alfa dengan clenbuterol berbanding alglucosidase alfa dengan plasebo : kami sangat tidak pasti sama ada ERT beserta clenbuterol ini (bronkodilator, atau ubat untuk membantu pernafasan) memperbaik keputusan untuk 6MWT dan FVC berbanding dengan ERT yang sama beserta plasebo. Kajian ini tidak melaporkan tentang QoL atau sebarang kesan sampingan.

Alglucosidase alfa dengan albuterol berbanding alglucosidase alfa dengan plasebo : kami sangat tidak pasti sama ada ERT beserta albuterol ini (bronkodilator) memperbaik keputusan untuk 6MWT atau FVC, atau meningkatkan risiko kesan sampingan apabila dibandingkan dengan ERT yang sama beserta plasebo.

VAL-1221 berbanding alglucosidase alfa : kami sangat tidak pasti tentang kesan VAL-1221 (sejenis ERT percubaan) terhadap 6MWT dan kesan sampingan berbanding dengan ERT standard yang diberikan kepada penghidap LOPD.

Cipaglucosidase alfa beserta miglustat berbanding alglucosidase alfa beserta plasebo : cipaglucosidase alfa beserta miglustat mungkin memberikan tiada perbezaan terhadap 6MWT, tetapi mungkin memperbaik FVC apabila dibandingkan dengan alglucosidase alfa beserta plasebo (walaupun terdapat tiada perbezaan antara 2 rawatan ini untuk ukuran fungsi paru-paru yang kedua). Ia mungkin menyebabkan tiada perbezaan terhadap QoL, risiko reaksi alahan, atau bilangan kesan sampingan.

Avalglucosidase alfa berbanding alglucosidase alfa : avalglucosidase alfa mungkin memperbaik keputusan 6MWT berbanding dengan alglucosidase alfa tetapi mungkin memberikan tiada perbezaan terhadap FVC. Mungkin terdapat sedikit atau tiada perbezaan antara kedua-dua rawatan dari segi QoL, risiko reaksi alahan, atau bilangan kesan sampingan.

Apakah batasan bukti?

Hanya satu kajian yang membandingkan ERT dengan tiada rawatan (plasebo). Kami juga mempunyai kebimbangan tentang beberapa peserta yang meninggalkan kajian dan mempengaruhi keputusan. Kami berpendapat bahawa, dalam sesetengah kes, hanya sesetengah keputusan yang telah dilaporkan manakala yang lainnya diabaikan. Keputusan yang telah dilaporkan sering mempunyai variasi yang besar, yang menyebabkan ianya sukar untuk menentukan jika terdapat kesan sebenar daripada rawatan.

Sejauh manakah bukti ini terkini?

Bukti ini terkini sehingga 21 April 2022.