Ključne poruke

• Kasnija pojava Pompeove bolesti (engl. late-onset Pompe disease, LOPD) rijetko je stanje koje s vremenom uzrokuje pogoršanje stanja. Nadomjesna enzimska terapija (engl. enzyme replacement therapy, ERT) može usporiti napredak bolesti.

• Alglukozidaza alfa (vrsta nadomjesne enzimske terapije) vjerojatno poboljšava neke aspekte napretka bolesti kod osoba s kasnijom pojavom Pompeove bolesti u usporedbi s placebom (neaktivnim ili 'lažnim' lijekom).

• U budućim bi istraživanjima sudionike trebalo promatrati čim više godina kako bi se bolje razumjeli dugoročni učinci liječenja.

Što je kasnija pojava Pompeove bolesti?

Kasnija pojava Pompeove bolesti rijedak je nasljedni poremećaj koji uzrokuje slabost mišića, poteškoće s disanjem i skraćuje životni vijek. Uzrokuje ga nedostatak enzima kisele alfa-glukozidaze (GAA). Enzimi su proteini koji ubrzavaju kemijske reakcije u tijelu. Neophodni su za disanje, probavu hrane, rad mišića i mnoge druge procese. Osobe bilo koje životne dobi mogu imati simptome kasnije pojave Pompeove bolesti. Osobe s kasnijom pojavom Pompeove bolesti zadržavaju neke rezidualne aktivnosti enzima, što znači da enzimi koje proizvode njihova tijela još uvijek obavljaju dio posla koji se od njih očekuje.

Kako se liječi kasnija pojava Pompeove bolesti?

Kasnija pojava Pompeove bolesti liječi se tako da se pacijentima daje zamjenski enzim koji se zove „rekombinantna ljudska kisela alglukozidaza alfa” putem infuzije u venu. Postoje dvije odobrene vrste ove nadomjesne enzimske terapije: alglukozidaza alfa i avalglukozidaza alfa. Postoji i treća neodobrena vrsta liječenja: cipaglukozidaza alfa s miglustatom. Cilj nadomjesne enzimske terapije je usporiti napredak bolesti.

Cilj ovog sustavnog pregleda

Autori ovog sustavnog pregleda željeli su otkriti je li nadomjesna enzimska terapija bolja ili lošija naspram liječenja bez nadomjesne enzimske terapije ili liječenja uz nadomjesnu enzimsku terapiju uz druge lijekove, u smislu:

• mobilnosti, određena mjerenjem koliko daleko netko može hodati u 6 minuta (šestominutni test hoda, engl. 6MWT);
• problema s disanjem, procijenjenim mjerenjem maksimalne količine zraka koju netko može ispuhati iz pluća (forsirani vitalni kapacitet ili engl. FVC);
• nuspojava;
• kvalitete života (engl. QoL).

Kako je proveden ovaj sustavni pregled?

U ovaj su sustavni pregled autori uključili istraživanja u kojima je uspoređena jedna vrsta nadomjesne enzimske terapije s placebom ili jedna vrsta nadomjesne enzimske terapije s drugom vrstom nadomjesne enzimske terapije. Saželi su rezultate istraživanja i procijenili vjerodostojnost dokaza u na temelju čimbenika poput metoda istraživanja i veličine uzorka.

Što je pronađeno?

Autori su u ovaj pregled uključili 6 istraživanja s ukupno 358 osoba, a u svakom se uspoređivala različita nadomjesna enzimska terapija. Najdulje istraživanje trajalo je 78 tjedana. Samo je u jednom istraživanju uspoređena nadomjesna enzimska terapija (alglukozidaza alfa) s placebom; drugim su istraživanjima uspoređene različite kombinacije nadomjesne enzimske terapije koje su sažete u nastavku. Farmaceutske tvrtke financirale su 4 istraživanja; regulatorno tijelo za odobrenje lijekova u SAD-u financiralo je 1 istraživanje; a izvor financiranja 6. istraživanja bio je nepoznat.

Ključni rezultati

Nijednim istraživanjem nisu procijenjena glavna 2 ishoda ovog pregleda: potreba ljudi za potporom pri disanju i korištenje invalidskih kolica ili pomagala za hodanje.

Alglukozidaza alfa naspram placeba : u usporedbi s placebom, alglukozidaza alfa vjerojatno poboljšava rezultate šestominutnog testa hoda i forsiranog vitalnog kapaciteta. Može imati mali ili nikakav utjecaj na kvalitetu života, rizik od alergijskih reakcija i broj nuspojava.

Alglukozidaza alfa s klenbuterolom naspram alglukozidaze alfa s placebom : autori nisu sigurni poboljšava li ova nadomjesna enzimska terapija uz klenbuterol (bronhodilatator ili lijek za pomoć pri disanju) rezultate šestominutnog testa hoda i forsiranog vitalnog kapaciteta u usporedbi s istom nadomjesnom enzimskom terapijom i placebom. Istraživanje nije prijavilo utjecaj na kvalitetu života ili nuspojave.

Alglukozidaza alfa s albuterolom naspram alglukozidaze alfa s placebom : autori nisu sigurni poboljšavaa li ova nadomjesna enzimska terapija uz albuterol (bronhodilatator) rezultate šestominutnog testa hoda ili forsiranog vitalnog kapaciteta, ili povećava rizik od nuspojava u usporedbi s istom nadomjesnom enzimskom terapijom i placebom.

VAL-1221 naspram alglukozidaze alfa : autori nisu sigurni što se tiče učinaka VAL-1221 (eksperimentalne nadomjesne enzimske terapije) na šestominutni test hoda i nuspojava u usporedbi sa standardnom nadomjesnom enzimskom terapijom koja se daje osobama s kasnijom pojavom Pompeove bolesti.

Cipaglukozidaza alfa i miglustat naspram alglukozidaze alfa i placeba : cipaglukozidaza alfa i miglustat možda neće utjecati na šestominutni test hoda, ali vjerojatno poboljšavaju forsirani vitalni kapacitet u usporedbi s alglukozidazom alfa i placebom (iako nije bilo razlike između 2 vrste liječenja na drugom mjerenju plućne funkcije). Moguće je da ne utječu na kvalitetu života, pojavu alergijskih reakcija ili broj nuspojava.

Avalglukozidaza alfa naspram alglukozidaze alfa : avalglukozidaza alfa vjerojatno poboljšava rezultate šestominutnog testa hoda u usporedbi s alglukozidazom alfa, ali vjerojatno nema razlike kod forsiranog vitalnog kapaciteta. Moguće je da postoji mala do nikakva razlika između te dvije vrste liječenja po pitanju kvalitete života, rizika od alergijskih reakcija ili broja nuspojava.

Koja su ograničenja dokaza?

Samo je jednim istraživanjem uspoređena nadomjesna enzimska terapija s izostankom liječenja (placebom). Autori su bili zabrinuti oko rezultata istraživanja zato što su neke osobe odustale od istraživanja. Mislili su da su u nekim slučajevima prijavljeni samo neki rezultati, dok su drugi nedostajali. Rezultati koji su prijavljeni često su imali velike varijacije, što je otežavalo određivanje pravog učinka liječenja.

Datum pretraživanja dokaza

U ovaj sustavni pregled uključeni su dokazi objavljeni do 21. travnja 2022. godine.