Какова цель этого обзора?

Целью этого обновленного Кокрейновского обзора было обобщить полезные и нежелательные эффекты применения химиотерапевтического средства в оболочке, пегилированного липосомального доксорубицина (ПЛД), для лечения женщин с эпителиальным раком яичников (ЭРЯ), который прогрессировал/рецидивировал после первоначального лечения. Авторы обзора собрали и проанализировали все релевантные исследования, чтобы ответить на этот вопрос, и нашли 26 исследований, добавив 12 исследований к первоначальной версии этого обзора.

Ключевые сообщения

Женщины, у которых ЭРЯ рецидивировал более чем через шесть месяцев после окончания последнего курса лечения, получившие ПЛД наряду с химиотерапией, прожили столько же времени, сколько и женщины, леченые альтернативными комбинациями. Повторный рост рака может занять больше времени, чем при использовании альтернативных комбинаций. Качество жизни может немного улучшиться при лечении ПЛД. За исключением анемии, которая чаще встречалась у женщин, получавших лечение ПЛД, серьёзные побочные эффекты были аналогичны тем, которые наблюдались у женщин, получавших альтернативные комбинации.

У женщин, у которых ЭРЯ рецидивировал в течение шести месяцев после завершения последнего курса лечения платиной, ПЛД с химиотерапией по сравнению с альтернативной комбинированной химиотерапией, вероятно, работает так же хорошо с точки зрения увеличения продолжительности их жизни, но мы не уверены в отношении других нежелательных эффектов и пользы. ПЛД в сочетании с химиотерапией по сравнению с ПЛД в отдельности, вероятно, мало влияет на время выживания женщин, и может мало влиять на то, сколько времени потребуется для повторного роста рака, но комбинация, вероятно, увеличивает общие серьёзные нежелательные эффекты и риск тяжелой анемии.

Что было изучено в этом обзоре?

На выбор химиотерапии у женщин с рецидивом ЭРЯ влияет продолжительность безплатинового интервала (продолжительность времени от последней химиотерапии препаратами платины до момента прогрессирования заболевания). Это связано с тем, что короткий "безплатиновый интервал" предполагает, что болезнь больше не будет отвечать на химиотерапию на основе платины. Женщины, у которых в течение одного месяца после платины наблюдается рецидив или у которых наблюдается прогрессирование на терапии, имеют «рефрактерное к платине» заболевание; женщины, у которых возникает рецидив в период от одного до шести месяцев после терапии платиной, имеют «платинорезистентное» заболевание; а женщины, у которых наблюдается рецидив более чем через шесть месяцев после терапии платиной, имеют заболевание, чувствительное к платине.

Доксорубицина гидрохлорид — противоопухолевое лекарство, которые действует путем вмешательства в ДНК раковых клеток. Однако он может оказывать нежелательное воздействие на сердце. Покрытие препарата защитной оболочкой позволяет ему достигать более высоких концентраций в раковых клетках и одновременно защищать сердце. Такой препарат, покрытый оболочкой, называют пегилированным липосомальным доксорубицином (ПЛД).

Мы хотели определить, как лучше использовать ПЛД у женщин с рецидивом ЭРЯ. У большинства этих женщин ожидаемая продолжительность жизни ограничена, поэтому при выборе лечения важно учитывать качество жизни. Одним из специфических побочных эффектов ПЛД является синдром "рука-нога" (СРН). Это покраснение, отек, онемение и шелушение кожи на ладонях и стопах ног.

Каковы основные результаты этого обзора?

Мы добавили 12 исследований к предыдущему обзору и теперь включено 26 исследований с общим числом женщин женщин с рецидивирующим ЭРЯ - 8277. В семи исследованиях рассмотрели заболевание, чувствительное к платине (2827 женщин), в 11 - заболевание, устойчивое к платине (3246 женщин), и в восьми - набрали женщин, у которых была как чувствительность к платине, так и заболевание, устойчивое к платине (2079 женщин).

Рецидивирующий платиночувствительный ЭРЯ

Мы нашли пять исследований с участием женщин с чувствительным к платине заболеванием, в которых использовалась ПЛД в сочетании с химиотерапией по сравнению с альтернативной комбинированной химиотерапией. Комбинация ПЛД, вероятно, мало влияет на продолжительность жизни женщин (общая выживаемость, ОВ), но, вероятно, увеличивает время до дальнейшего рецидива (выживаемость без прогрессирования, ВБП). Возможно незначительное улучшение качества жизни. Разница в общем числе серьёзных нежелательных эффектов может быть малой или отсутствовать вовсе, хотя добавление ПЛД вызывает больше анемии. У нас нет определённости о влиянии ПЛД с химиотерапией на другие отдельные нежелательные эффекты.

Рецидивирующий платинорезистентный ЭРЯ

Мы нашли шесть исследований среди женщин с резистентным к платине заболеванием, в которых использовали только ПЛД по сравнению с традиционной химиотерапией. Сам по себе ПЛД, скорее всего, мало что меняет в раке яичников. Мы очень не уверены во влиянии на ВБП, в общих серьёзных нежелательных эффектах (т. е. тех, которые требуют стационарного лечения, например, переливание крови), тяжелой анемии (степень ≥ 3), синдроме "рука-нога" (СРН) и частоте серьёзных нежелательных эффектов со стороны нервной системы (например, постоянное онемение пальцев рук и ног).

Мы нашли два исследования, в которых сравнивали комбинациями ПЛД с химиотерапией с одним только ПЛД. Комбинация ПЛД, скорее всего, мало что меняет в раке яичников, и, возможно, мало что меняет в ВБП. Комбинация, вероятно, усиливает общие тяжёлые нежелательные эффекты и анемию. Комбинированное лечение, вероятно, приводит к большему снижению выраженности синдрома "рука-нога" (СРН), но может привести к малым различиям в нежелательном воздействии на нервную систему.

В нескольких исследованиях сравнили только ПЛД с новыми таргетными препаратами или иммунотерапией, но мы не уверены в пользе их добавления к ПЛД.

Насколько актуален этот обзор?

Мы провели поиск в электронных базах данных и других ресурсах на предмет исследований ПЛД при рецидиве эпителиального рака яичников (ЭРЯ), и включили 26 исследований, опубликованных к январю 2022 года.