Основные положения

• ФОЛФИРИНОКС и комбинация гемцитабина с таксанами продлевают жизнь людей с распространённым раком поджелудочной железы по сравнению с применением только гемцитабина.

• Наши результаты позволяют предположить, что комбинированная химиотерапия на основе фторпиримидина продлевает жизнь людей с распространённым раком поджелудочной железы в сравнении с комбинацией гемцитабина и таксанов.

Что такое рак поджелудочной железы?

Рак поджелудочной железы - крайне агрессивный вид рака, часто диагностируемый на поздних стадиях, когда хирургическое вмешательство уже невозможно. На ранних стадиях симптомы часто отсутствуют, но на поздних могут появиться такие симптомы, как боли в животе, потеря веса, тошнота, анорексия, а также жёлтое окрашивание кожи и склер глаз. Если диагноз установлен на поздней стадии, лечение может включать химиотерапию (лекарства, убивающие раковые клетки или замедляющие их рост), лучевую терапию или другие виды лечения. Эти виды лечения направлены на контроль симптомов рака и продление жизни людей, но не излечивают от рака. Во всём мире рак поджелудочной железы диагностируют у всё большего числа людей, поэтому этот обзор важен для того, чтобы понять, как лучше лечить распространённый рак поджелудочной железы.

Что мы хотели выяснить?

Целью этого обзора было выяснить, какие виды лечения наиболее эффективны при распространённом некурабельном раке поджелудочной железы. Мы также хотели определить побочные эффекты этих видов лечения.

Что мы сделали?

Мы провели поиск всех исследований с участием людей с местно-распространённым раком поджелудочной железы (1), когда рак распространился из поджелудочной железы в близлежащие ткани; или метастатическим раком поджелудочной железы (2), когда рак распространился в другие области организма. Мы собрали данные об общей выживаемости людей (продолжительность жизни до смерти от любой причины), побочных эффектах и качестве жизни. Мы сравнили и обобщили результаты этих исследований, а также оценили нашу уверенность в доказательствах на основе таких факторов, как методы и размеры (масштаб) исследований.

Что мы нашли?

Мы включили 75 исследований с участием 11 333 человек. В этих исследованиях один вид лечения сравнивали с лучшей поддерживающей терапией (только лечение симптомов), либо с другим видом терапии. Только в одном исследовании изучали лучевую терапию. В остальных исследованиях изучали широкий спектр схем химиотерапии (планы лечения, определяющие дозы, график и длительность лечения). Из-за такого разнообразия мы смогли объединить результаты нескольких исследований только для некоторых сравнений.

Основные сравнения и ключевые результаты

В четырех исследованиях сравнивали режимы химиотерапии, которые в настоящее время считают устаревшими, с наилучшим поддерживающим лечением. Химиотерапия, вероятно, незначительно влияет или не влияет вовсе на сроки выживаемости. Мы не уверены в отношении побочных эффектов химиотерапии и её влиянии на качество жизни людей.

В восьми исследованиях различные схемы химиотерапии сравнивали с гемцитабином. По сравнению с гемцитабином, 5-фторурацил, вероятно, уменьшает сроки выживаемости и имеет меньше побочных эффектов. Применение гемцитабина в фиксированной дозе, вероятно, улучшает выживаемость и увеличивает число побочных эффектов. По сравнению с гемцитабином, ФОЛФИРИНОКС улучшает выживаемость и качество жизни, но увеличивает число побочных эффектов.

В 28 исследованиях комбинированные схемы химиотерапии на основе гемцитабина сравнивали с монотерапией гемцитабином. По сравнению с монотерапией гемцитабином:
• гемцитабин в сочетании с препаратами платины незначительно влияет или не влияет вовсе на выживаемость, может увеличить число побочных эффектов и ухудшить качество жизни.
• гемцитабин в сочетании фторпиримидином, вероятно, улучшает выживаемость, увеличивает число побочных эффектов и может улучшить качество жизни.
• гемцитабин в сочетании с ингибиторами топоизомеразы незначительно влияет или не влияет вовсе на выживаемость и качество жизни, а также увеличивает число побочных эффектов.
• гемцитабин в сочетании с таксанами улучшает сроки выживаемости и качество жизни, но увеличивает число побочных эффектов.

В девяти исследованиях различные комбинации химиотерапии сравнивали с комбинацией гемцитабина и наб-паклитаксела. По сравнению с комбинацией гемцитабина и наб-паклитаксела, комбинации химиотерапии на основе фторпиримидина могут улучшить выживаемость, вызывают определённый набор побочных эффектов и, вероятно, не влияют на качество жизни. По сравнению со стандартным введением, альтернативные способы введения гемцитабина и наб-паклитаксела показали незначительное влияние или не влияли вовсе на выживаемость, побочные эффекты и качество жизни.

В четырёх исследованиях комбинации на основе фторпиримидина сравнивали с применением только фторпиримидинов. Комбинированные схемы показали незначительное влияние или не влияли вовсе на выживаемость, побочные эффекты и качество жизни, по сравнению с применением только фторпиримидинов.

Мы не уверены в отношении эффектов лучевой терапии при раке поджелудочной железы, поскольку мы включили только одно исследование, в котором изучали лучевую терапию, и оно было низкого качества.

В целом, этот обзор показал, что комбинированная химиотерапия с ФОЛФИРИНОКС (комбинация 5-фторурацила, лейковорина, иринотекана и оксалиплатина) и комбинация гемцитабина с таксанами продлевают жизнь людей с распространённым раком поджелудочной железы по сравнению с применением только гемцитабина. Эти комбинации увеличивают число побочных эффектов по сравнению с применением только одной химиотерапии. Кроме того, доказательства позволяют предположить, что комбинированная химиотерапия на основе фторпиримидина продлевает жизнь людей по сравнению с комбинацией гемцитабина и наб-паклитаксела.

Каковы ограничения этих доказательств?

Мы уверены, что по сравнению с монотерапией гемцитабином ФОЛФИРИНОКС (1) и комбинация гемцитабина с таксанами (2) продлевают жизнь людей. Мы в умеренной степени уверены, что комбинированная химиотерапия на основе фторпиримидина продлевает жизнь людей по сравнению с комбинацией гемцитабина и наб-паклитаксела. Множество различных комбинаций фторпиримидинов, изученных в этом сравнении, снизили нашу уверенность в доказательствах. В целом, другие ограничения доказательств включали слишком малое число и/или малый масштаб исследований в отношении некоторых интересующих нас сравнений.

Насколько актуальны эти результаты?

Результаты актуальны по состоянию на март 2023 года.