Основные положения

• Мы не знаем, какие лекарства лучше в предотвращении смерти или развития тромбов в глубоких венах ног или в лёгких у людей, перенесших операцию по замене тазобедренного или коленного сустава: классические антикоагулянты (известные как "лекарства, разжижающие кровь") или новые лекарства для разжижения крови, называемые "прямыми ингибиторами фактора Xa" (ингибиторы DFXa).

• По сравнению с классическими антикоагулянтами, ингибиторы DFXa могут несколько уменьшить число людей, имеющих симптомы образования тромбов (например, затруднённое дыхание или боль). Один из видов ингибитора DFXa, ривароксабан, может несколько увеличить число людей с серьёзными неконтролируемыми кровотечениями.

Почему тромбы могут быть опасны для людей, перенесших операцию на тазобедренном или коленном суставе?

Венозная тромбоэмболия - это состояние, при котором в вене (кровеносном сосуде, несущем кровь к сердцу) образуется тромб. Тромбы могут вызывать сужение просвета или закупорку вены, что приводит к повреждению тканей, инсульту и смерти. Люди, перенесшие операцию по замене тазобедренного или коленного сустава или операцию по поводу перелома бедра, подвержены повышенному риску образования тромбов.

Как предотвратить и лечить образование тромбов?

Людям, перенесшим серьёзную операцию на тазобедренном или коленном суставе, обычно назначают антикоагулянты, известные как "лекарства, разжижающие кровь", чтобы предотвратить образование тромбов.

Существует два основных типа "классических" антикоагулянтов: (1) низкомолекулярные гепарины, которые вводят с помощью иглы в фиксированной дозе; и (2) антагонисты витамина К, которые принимают через рот в различных количествах.

Разработаны новые препараты антикоагулятов, известные как прямые ингибиторы фактора Xa. Их принимают внутрь (перорально) в фиксированных дозах. Ривароксабан и апиксабан являются разновидностями ингибиторов DFXa.

Что мы хотели выяснить?

Мы хотели выяснить, лучше ли ингибиторы DFXa, чем классические антикоагулянты, в снижении числа людей, (1) умерших от любой причины после операции на тазобедренном или коленном суставе и (2) у которых образовались тромбы или появились симптомы тромбоза (например, затруднённое дыхание и боль).

Мы также хотели выяснить, связано ли применение ингибиторов DFXa с какими-либо нежелательными эффектами, включая неконтролируемые кровотечения, серьёзные заболевания печени и другие серьёзные нежелательные явления.

Что мы сделали?

Мы провели поиск исследований, в которых ингибиторы DFXa сравнивали с классическими антикоагулянтами у пациентов, перенесших операцию на тазобедренном или коленном суставе. Мы сравнили и обобщили результаты исследований и оценили нашу уверенность в доказательствах на основе таких факторов, как методы и размеры (масштаб) исследований.

Что мы нашли?

Мы нашли 53 исследования с участием взрослых пациентов (44 371), перенесших операцию по замене тазобедренного или коленного сустава и с высоким риском развития тромбов в лёгких, ногах или тазу. Они получали антикоагулянтную терапию от 6 до 39 дней, а последующее наблюдение продолжалось в среднем 42 дня.

Во всех 53 исследованиях ингибиторы DFXa сравнивали с низкомолекулярными гепаринами. Только в одном исследовании изучали антагонист витамина К под названием варфарин.

В самом крупном исследовании приняли участие 5407 человек, а в самом маленьком - 50 человек. Исследования были проведены в странах, неравномерно распределённых по миру; большинство из них - в регионах с высоким уровнем дохода. Примерно треть участников (31%) были мужчинами. Средний возраст участников составил 64 года. Фармацевтические компании финансировали половину исследований (27 из 53).

Основные результаты

По сравнению с низкомолекулярными гепаринами, мы не знаем, уменьшают ли ингибиторы DFXa число людей, которые:
• умирают от любой причины после операции или
• имеют признаки образования тромбов в лёгких или глубоких венах ног или таза,
т. к. доказательства очень неопределённы.

По сравнению с низкомолекулярными гепаринами, ингибиторы DFXa могут несколько уменьшить число людей, у которых возникают симптомы образования тромбов: на 2-5 человек меньше из каждой 1000, принимающих ингибиторы DFXa, будут иметь симптомы образования тромбов, по сравнению с людьми, получающими низкомолекулярные гепарины.

Ингибитор DFXa ривароксабан может несколько увеличить число людей с серьёзными неконтролируемыми кровотечениями по сравнению с низкомолекулярными гепаринами. На 1-7 человек больше из каждой 1000, принимающих ривароксабан, могут иметь неконтролируемые кровотечения, по сравнению с теми, кто получает низкомолекулярные гепарины.

Другие ингибиторы DFXa могут незначительно влиять или не влиять вовсе на развитие крупных кровотечений, однако доказательства весьма неопределённы.

По сравнению с низкомолекулярными гепаринами, ингибиторы DFXa могут незначительно влиять или не влиять вовсе на серьёзные нежелательные явления состороны печени, однако доказательства очень неопределённы.

По сравнению с низкомолекулярными гепаринами, они могут несколько уменьшить другие серьёзные события, не связанные с печенью. На 3-14 человек меньше из каждой 1000, принимающих ингибиторы DFXa, будут иметь серьёзные события, не связанные с печенью, по сравнению с людьми, получающими низкомолекулярные гепарины.

Мы не нашли достаточного числа исследований, посвящённых изучению антагонистов витамина К, которые помогли бы нам ответить на наши вопросы.

Каковы ограничения этих доказательств?

У нас небольшая уверенность в доказательствах, т. к. в некоторых исследованиях люди знали, какое лечение они получают В большинстве исследований не было полного набора результатов по всем участникам. Было проведено недостаточно исследований, чтобы быть уверенными в результатах по некоторым исходам.

Насколько актуальны эти доказательства?

Доказательства актуальны по состоянию на ноябрь 2023 года.