Актуальность

Заболевание периферических артерий (ЗПА) возникает, когда ток крови к конечностям ограничивается из-за сужения артерий. С распространением диабета и старением популяции эта циркуляторная проблема становится все более частой. Вследствие ограниченного кровотока ЗПА может вызывать боль в ногах при ходьбе, обычно после прохождения какого-то расстояния («перемежающаяся хромота»). По мере прогрессирования болезни человек может испытывать сильные боли в покое, а также могут образовываться язвы на стопах и ногах («критическая ишемия конечностей»). Лечить ЗПА можно медикаментозно или посредством вмешательств – хирургических или эндоваскулярных. Менее инвазивные, чем хирургические, эндоваскулярные вмешательства производятся через небольшой разрез для доступа к сосудам. Однако, многие люди не отвечают на лекарственное лечение, а хирургические или эндоваскулярные процедуры могут не подходить из-за медицинских рисков. В сложных случаях ЗПА единственным вариантом лечения остается ампутация. Необходимы такие виды лечения, которые помогли бы восстановить сосуды конечностей с возобновлением адекватного кровотока.

Генная терапия – инновационный подход, подразумевающий введение человеку генетического материала, в котором закодированы белки, улучшающие кровоток и восстанавливающие сосуды. Клинические испытания показали безопасность этого вида лечения, однако его эффективность в снижении риска ампутации или улучшении качества жизни остается неясной.

Вопрос обзора

Различаются ли исходы, по которым оценивается эффективность (такие как ампутации, смертность, заживление язв и качество жизни), у пациентов с симптоматическим ЗПА, получавших и не получавших генную терапию?

Характеристика исследований

Мы включили 17 исследований с 1988 участниками (доказательства актуальны на ноябрь 2017 года). В этих исследованиях применялись разные типы генной терапии и разные дозы. В некоторых исследованиях вмешательства были однократными, а в некоторых повторялись. В большинстве исследований участвовали люди с критической ишемией конечностей; в трех участвовали люди с перемежающейся хромотой.

Основные результаты

При объединении данных мы не нашли явных различий между людьми, получавшими и не получавшими генную терапию, в отношении выживаемости без ампутации (выжившие пациенты, которым не проводилась ампутация), большой ампутации (выше лодыжки) или смертности. Мы наблюдали улучшение полного заживления язв в группе генной терапии в сравнении с контрольной группой. В исследованиях не было обнаружено явных различий в оценках боли, однако мы оценили этот исход лишь в двух из них. Имеющихся данных недостаточно, чтобы оценить в группах различия показателя кровотока, известного как «лодыжечно-плечевой индекс». Мы не могли объединить данные по качеству жизни или дистанции безболезненной ходьбы (расстоянии, которое человек может пройти, не испытывая боли в ногах).

Качество доказательств

Риск смещения (систематической ошибки) во включенных исследованиях сильно отличался, что вызывало опасения, так как в исследованиях ясно не сообщалось ни о методах, ни о наблюдении за участниками. В большинстве исследований для контроля использовали плацебо – это повышало риск того, что исходы могли отличаться, если бы участники знали о том, что они получали. Все включенные испытания финансировались компаниями-производителями исследуемых средств.

Качество доказательств варьировало от умеренного до очень низкого. Качество доказательств по выживаемости без ампутации, большим ампутациям и смертности было умеренным из-за различий между исследованиями. В отношении заживления язв риск смещения (систематической ошибки) был значительным, а результаты исследований неточными, поскольку сообщалось лишь о нескольких событиях. Качество доказательств в отношении качества жизни было очень низким из-за различий между исследованиями и недостатка информации для объединения результатов. Качество доказательств в отношении лодыжечно-плечевого индекса было низким, так как об этом исходе сообщалось лишь в одном исследовании с небольшим числом участников. Для оценок боли качество доказательств было очень низким из-за технических проблем в одном из двух исследований, а также различий между ними и небольшого числа участников.