女性在考虑预防性乳房切除术时,应该意识到她们患乳腺癌的真正风险以及当前证据的局限性。

系统综述问题

我们评价了有关预防性乳房切除术(Rinsk-reducing Mastectomy, RRM)是否可以降低从未患过乳腺癌的女性和一侧乳房有乳腺癌病史的女性因任何原因所导致的死亡率的证据。此外,我们评价了RRM对其他结局的影响,包括乳腺癌发病率、乳腺癌死亡率、无病生存率、身体发病率和社会心理结局。

系统综述背景

最近在了解乳腺癌基因基础方面取得进展,以及名人接受RRM事件的广泛宣传报道,使人们对其作为预防乳腺癌的一种方法越来越感兴趣。

研究特征

共61项研究提供了15,077名具有多种发展为乳腺癌的风险因素且已接受RRM的女性的数据。预防性乳房切除术可能包括手术切除双侧乳房以预防乳腺癌(预防性双侧乳房切除术或BRRM),或切除一侧乳房患有乳腺癌的女性的无病乳房以降低另一侧乳房的乳腺癌发病率(预防性对侧乳房切除术或CRRM)。证据更新至2016年7月。

主要研究结果

BRRM研究报告它能够降低了乳腺癌的发病率或减少了死亡人数或两者兼有,但许多研究存在方法学上的局限性。大多数女性在接受BRRM后对他们的决定感到满意,但是对美容效果、身体形象和性感受的满意度较低。RRM的并发症之一是需要进行额外的非预期手术,特别是对于进行RRM后接受重建的女性。然而,大多数女性也减少了对患乳腺癌和死于乳腺癌的担忧,同时对身体形象和性感觉的满意度也降低了。

在一侧乳房患有癌症的女性中,切除另一侧乳房(CRRM)可能会降低另一侧乳房的癌症发病率,但没有充分的证据表明这会提高生存率,因为原始癌症复发或转移的风险持续存在。

虽然已发表的观察性研究表明BRRM可有效降低乳腺癌的发病率和死亡率,但建议进行更严格的前瞻性研究。BRRM应仅在疾病高风险人群中考虑,例如乳腺癌基因BRCA1和BRCA2突变的携带者。CRRM被证明可以降低对侧乳腺癌(Contralateral Breast Cancer, CBC)的发病率,但没有充分的证据表明CRRM可以提高生存率,因此建议进行控制多个可能影响结果的变量的研究。如更健康、更年轻的女性被推荐或选择CRRM,选择偏倚可能会为CRMM产生更好的总体生存数据。

证据质量

仅超过一半的研究发现具有低风险的选择偏倚,即研究调整了组间预后或治疗反应性的系统性差异,同样,60%的研究具有低风险的检测偏倚,即研究考虑了测量和检测结局方式的系统性差异。选择偏倚和检测偏倚二者的主要原因是没有控制所有主要的混杂因素,例如,受试者和对照组的风险因素或进行预防性双侧输卵管卵巢切除术(BRRSO-切除输卵管和卵巢的手术)。因为大多数研究是基于手术报告,所以实行偏倚(预防性乳房切除术的验证)没有问题;三项研究依赖于自我报告以及八项研究由于多项数据来源和/或广泛的时间范围而不清楚实行偏倚。在大约13%研究中,失访偏倚处于高风险或者不清楚。报告的平均或中位随访期为1-22年。

研究结论

考虑到可能被BRRM/CRRM过度治疗的女性数量,女性和临床医生在考虑手术前了解每名女性的真实风险是至关重要的。 此外,在考虑RRM时,应考虑其他降低乳腺癌风险的选择,例如BRRSO和化学预防。

作者结论: 

虽然已发表的观察性研究表明BRRM可有效降低乳腺癌的发病率和死亡率,但建议进行更严格的前瞻性研究。BRRM应该仅在疾病高风险的人群中考虑,例如BRCA1/2携带者。CRRM被证明可以降低对侧乳腺癌的发病率,但没有充分的证据表明CRRM可以提高生存率,因此建议进行控制多个混杂变量的研究。如更健康、更年轻的女性被推荐或选择CRRM,选择偏倚可能会为CRMM产生更好的总体生存数据。考虑到可能被BRRM/CRRM过度治疗的女性数量,女性和临床医生在考虑手术前了解每名女性的真实风险是至关重要的。 此外,在考虑RRM时,应考虑其他降低乳腺癌风险的选择,例如BRRSO和化学预防。

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研究背景: 

最近在了解乳腺癌基因基础方面所取得的进展,以及名人接受预防性乳房切除手术(Risk-reducing Mastectomy, RRM)事件所得到的的广泛宣传报道,使人们对其作为预防乳腺癌的一种方法越来越感兴趣。本综述是对首次发表于2004年的Cochrane系统综述的更新,之前分别于2006年和2010年进行了更新。

研究目的: 

(i)确定预防性乳房切除术是否可以降低从未患过乳腺癌的女性和一侧乳房有乳腺癌病史的女性的全因死亡率,以及(ii)评价预防性乳房切除术对其他终点的效果,包括乳腺癌发病率、乳腺癌死亡率、无病生存率、身体发病率和社会心理结局。

检索策略: 

对于本综述的更新,我们于2016年7月9日检索了Cochrane乳腺癌组专业注册库(Cochrane Breast Cancer's Specialized Register)、MEDLINE、Embase和WHO国际临床试验注册平台 ( International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP)。我们纳入了以英文发表的研究。

纳入排除标准: 

受试者包括至少一个乳房有患乳腺癌风险的女性。干预措施包括为预防乳腺癌而进行的所有类型的乳房切除术。

资料收集与分析: 

至少两名综述作者独立提取每一项研究报告的资料。我们对数据进行了描述性总结;由于研究设计的异质性和报告的不充分,定量meta分析不可行。我们分别分析了预防性双侧乳房切除术(Bilateral Risk-reducing Mastectomy, BRRM)和预防性对侧乳房切除术(Contralateral Risk-reducing Mastectomy, CRRM)。四名综述作者评价了方法学质量,以确定使用的这些方法是否充分地最小化选择偏倚、实行偏倚、检测偏倚和失访偏倚。

主要结果: 

所有纳入的61项研究都是观察性研究,存在一些方法学上的局限性;没有随机试验。这些研究提供了15077名具有多种患乳腺癌的风险因素且已接受RRM的女性数据。

共21项针对乳腺癌发病率或疾病特异性死亡率或两者兼有的BRRM研究,报告了接受BRRM后乳腺癌发病率或疾病特异性死亡率或两者兼有降低,特别是对于那些携带BRCA1/2突变的女性。共26项CRRM研究一致报告了对侧乳腺癌发病率的降低,但在疾病特异性生存率的改善方面并不一致。共7项研究试图控制干预组之间的多重差异,并没有显示CRRM的总体生存优势。另一项研究显示接受CRRM后患者生存率显着提高,但在调整为接受预防性双侧输卵管卵巢切除术(Bilateral Risk-reducing Salpingo-oophorectomy, BRRSO)后,CRRM对全因死亡率的影响不再显著。

共20项研究评价了社会心理措施;大部分研究报告了对进行RRM的决定的高满意度,但患者对美容结果的满意度差异较大。与基线担忧水平和选择监控的人群而不是接受BRRM的人群相比,接受BRRM后人们对乳腺癌的担忧显著降低,但对身体形象和性感觉的满意度降低了。

共17项报告接受有或没有重建的RRM的不良事件的病例系列报告了接受非预期的再次手术的概率,从没有进行重建的受试者中的4%到有进行重建的受试者中的64%都接受了非预期的再次手术。

在一侧乳房发生癌变的女性中,切除另一侧乳房可能会降低另一侧乳房的癌症发病率,但没有充分的证据表明这会提高生存率,因为原始癌症复发或转移的风险持续存在。此外,在考虑RRM时,应考虑其他降低乳腺癌风险的选择,例如BRRSO和化学预防。

翻译笔记: 

译者:杨端虹(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向),审校:李智(北京中医药大学翻译硕士)。2022年4月29日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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