研究问题是什么？
较早出生的婴儿（在怀孕37周之前出生被认为是 早产儿）出现健康问题的风险会增加。这些健康问题包括肺部疾病（呼吸窘迫综合征）、脑出血（脑室出血）和死亡。母亲在怀孕期间服用皮质类固醇这种药物可以帮助防止这些问题发生，并且已经有高质量证据表明它们可以有效预防许多这些问题。这些药物通过在出生前使婴儿的肺部成熟而起作用。不同类型的皮质类固醇有不同的使用方式和剂量。虽然我们知道给有早产风险的母亲服用皮质类固醇对婴儿有益，但我们不知道哪种类型的皮质类固醇对母亲和婴儿最有益且伤害最小。
为什么这很重要？
由于没有明确的或统一的最佳皮质类固醇种类或剂量，医院可能会在如何给药方面有不同方式。本综述评估了来自随机对照试验的所有可用证据（人们接受的治疗是随机决定的；这些试验通常提供有关治疗效果的最可靠证据），以确定哪种类型的皮质类固醇和给药方式对母亲和婴儿是最好的。我们还想了解这些药物在婴儿长成儿童和成人后的作用。
我们找到哪些证据？
我们在2022年5月9日检索相关证据，并找到了18项试验。我们检查了所有试验的可信度，剔除了其中有疑问的试验。我们纳入了 11 项试验（2494 名妇女和 2762 名婴儿）。其中一项试验包括 1500 多名婴儿，于 2013 年完成，偏倚风险为低。其他试验规模较小、较老且存在中等或高偏倚风险。
九项试验比较了早产前最常用的两种皮质类固醇，地塞米松和倍他米松。对于母亲，虽然这些药物之间可能没有区别，但我们不能排除地塞米松的使用会有较低的感染率和不良作用（中等质量证据）。对于婴儿，我们不确定药物的选择是否会影响试验开始后的任何死亡风险（中等质量证据）。药物的选择可能对呼吸窘迫综合征（高质量证据）和慢性肺病（中等质量证据）的影响风险很小或没有影响。我们发现地塞米松和倍他米松在脑室出血的风险上几乎没有差别（低质量证据）。我们不确定药物的选择是否会影响坏死性小肠结肠炎（小肠和大肠发炎）的风险，因为这种情况在试验中很少发生（低质量证据）。
其中一项大型试验尝试长期监测所有受试儿童，并报告了儿童到两岁时的结果。该试验发现药物的使用对两岁及以前的儿童造成神经发育障碍（影响大脑功能的疾病）的风险很小或没有影响（中等质量证据）。药物的选择对于特定的发育结局几乎没有影响，包括听力障碍（中等质量证据）、发育迟缓（中等质量证据）或学习困难（中等质量证据）。目前药物选择是否对视力障碍有影响尚不明确（低质量证据）。我们也不确定地塞米松的使用是否会增加脑性麻痹（一种影响动作、平衡力和姿势维持的疾病）的风险，因为只有一项试验提及少数情况。我们需要来自更多儿童的信息，以准确评估这些药物在这一结局方面的差异（低质量证据）。
有三项试验比较了不同皮质类固醇的给药方式。其中一项试验比较了两种给予地塞米松的给药方式（口服或肌肉注射），另一项试验比较了倍他米松的不同制剂，第三项试验比较了两种给予倍他米松的方法（两次给药时间间隔不同）。由于这些试验规模较小且存在中等偏倚风险，我们尚不清楚其研究结果能否很好说明如何最好地给予这些药物。
这意味着什么？
尽管我们发现地塞米松和倍他米松对许多结局的影响可能相似，但我们不确定在早产情况下哪种皮质类固醇最好。我们没有发现任何试验报告了这些药物对两岁以上儿童的影响，因此我们无法评论它们对儿童健康的长期影响。
我们没有找到太多关于给予皮质类固醇的最佳方法的证据，因此我们无法说一种方法是否比另一种更好。
我们需要更多的研究来确定哪种药物是最好的以及最好的给药方式，并且需要对这些试验中的儿童进行长期监测，以了解对儿童和成人发育的任何影响。
总体而言，目前尚不清楚地塞米松和倍他米松之间，或一种方案与另一种方案之间是否存在重要差异。
大部分试验都是比较地塞米松与倍他米松。虽然对于大多数婴儿和儿童早期结局，这些药物之间可能没有差异，但对于母亲、婴儿和儿童的几个重要结局，证据是不确定的，并且不排除显著的益处或伤害。
关于不同的产前皮质类固醇方案的证据很少，也不支持使用其中一种特定的皮质类固醇方案优于另一种方案。
尽管广泛使用产前皮质类固醇来预防早产儿呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome, RDS），但目前对于使用的皮质类固醇类型、剂量、频率、使用时间或给药途径尚未达成共识。
评估使用不同类型的皮质类固醇（地塞米松或倍他米松）或不同皮质类固醇剂量方案（包括给药时间、频率和方式）对胎儿和新生儿发病率和死亡率、产妇发病率和死亡率以及儿童和成人晚年生活的影响。
对于本次更新，我们检索了Cochrane妊娠和分娩组试验注册库（Cochrane Pregnancy and Childbirth’s Trials Register）、ClinicalTrials.gov、世卫组织国际临床试验注册平台（the WHO International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP) (2022年5月9日）及所获研究的参考文献列表。
我们纳入了所有已确定的已发表和未发表的随机对照试验或半随机对照试验，比较任何两种皮质类固醇（地塞米松或倍他米松或任何其他可通过胎盘的皮质类固醇），比较不同剂量方案（包括给药频率和给药时间）下女性早产的风险。我们计划排除交叉试验和整群随机试验。我们计划只将以摘要形式发表的研究与以全文手稿形式发表的研究一起列入。
至少两位综述作者独立筛选研究，提取资料和评估纳入研究的偏倚风险。然后对资料的准确性进行核查。我们使用GRADE评价了证据质量等级。
我们在本次更新中纳入了11项试验（2494名妇女和2762名婴儿），所有这些试验都招募了早产风险增加或有早产医学指征的妇女。所有试验都是在高收入国家开展的。
地塞米松与倍他米松
九项试验（2096名妇女和319名婴儿）比较了地塞米松与倍他米松。所有试验均肌肉注射两种药物，疗程中的总剂量是一致的（22.8 mg 或 24 mg），但治疗方案各不相同。我们评估了一项新研究，认为它对于大多数结局没有严重的偏倚风险，但其他研究由于选择、检测和损耗偏倚处于中等（6项试验）或高（2项试验）偏倚风险。我们的GRADE评估介于高质量和低质量之间，由于存在偏倚风险和不精确性而降级。
孕产妇结局
唯一报告的孕产妇主要结局是绒毛膜羊膜炎（未报告死亡和产后败血症）。尽管地塞米松组绒毛膜羊膜炎的发生率较低，但我们没有发现两种药物之间存在差异的确凿证据（风险比 (risk ratio, RR)= 0.71，95% 置信区间 (confidence interval, CI) [0.48, 1.06]；1项试验，1346名女性；中等质量证据）。地塞米松治疗的产妇出现不良反应的比例较低；然而，没有确凿的证据表明干预之间存在差异（RR=0.63，95% CI [0.35, 1.13]；2项试验，1705名女性；中等质量证据）。
婴儿结局
我们不确定药物的选择是否会影响随机分组后任何已知死亡的风险，因为95% CI与地塞米松的显著益处和伤害相一致（RR=1.03，95% CI [0.66, 1.63]；5项试验，2105名婴儿；中等质量证据）。药物的选择可能对RDS的风险影响很小或没有影响（RR=1.06，95% CI [0.91, 1.22]；5项试验，2105名婴儿；高质量证据）。虽然脑室出血 (intraventricular haemorrhage, IVH) 的风险可能很小或没有差异，但该结果存在大量无法解释的统计学异质性（平均 (a) RR= 0.71，95% CI [0.28, 1.81]；4项试验，1902名婴儿；I²=62%；低质量证据）。我们没有发现两种药物在治疗慢性肺病方面存在差异的证据（RR=0.92，95% CI [0.64, 1.34]；1项试验，1509名婴儿；中等质量证据），我们不确定对坏死性小肠结肠炎的影响，因为研究中很少报告这些事件的结局（RR=5.08，95% CI [0.25, 105.15]；2项研究，441名婴儿；低质量证据）。
长期儿童结局
只有一项试验对儿童进行了长期的持续随访，在调整后的两岁时进行了报告。在随访中，地塞米松和倍他米松在神经发育障碍风险方面可能相差不大或没有差异（RR=1.02，95% CI [0.85, 1.22]；2项试验，1151名婴儿；中等质量证据）。目前尚不清楚药物的选择是否会影响视力障碍的风险（RR=0.33，95% CI [0.01, 8.15]；1项试验，1227名儿童；低质量证据）。在听力障碍（RR=1.16，95% CI[0.63, 2.16]；1项试验，1227名儿童；中等质量证据）、运动发育迟缓（RR= 0.89，95% CI [0.66, 1.20]； 1项试验，1166名儿童；中等质量证据）或智力障碍（RR=0.97，95% CI [0.79, 1.20]；1项试验，1161名儿童；中等质量证据）方面，药物之间可能差别很小或没有差别。然而，脑瘫的疗效估计与地塞米松的风险显著增加相符，且干预之间无差异（RR=2.50，95% CI [0.97, 6.39]；1项试验，1223名儿童；低质量证据）。
在儿童早期之后就没有试验了。
皮质类固醇不同制剂和方案的比较
我们发现了三项研究，其中包括对地塞米松或倍他米松不同方案或制剂的比较（口服地塞米松 32 mg 与肌注 24 mg 地塞米松；醋酸倍他米松加磷酸盐与磷酸倍他米松；每12 小时使用倍他米松与 24 小时使用倍他米松）。由于样本量小和存在偏倚风险，所有三项研究的主要结局的证据质量为极低。因此，我们从这些研究中得出结论的能力有限。
译者：冯欣怡，审校：刘琴（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心 Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University） 2022年10月7日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com