什么是高血压?
血压是衡量心脏将血液泵至全身的一种力的度量。通常用两个数字表示:心脏排出血液的压力(收缩压)和心脏在两次跳动之间休息时的压力(舒张压)。当收缩压超过140和/或舒张压超过90时,被认为是高血压,通常写为“140/90”,测量单位是毫米汞柱(mmHg)。随着年龄的增长,患高血压的风险会增加。
高血压会增加人们发生严重长期健康问题的风险,如心脏病发作或中风。降低高血压患者的血压,可以减少患心脏和血管疾病(心血管疾病)的人数,从而减少死亡和心血管问题。
体重和高血压
高血压治疗指南建议保持健康体重,并在需要时减轻体重。有些人可能会服用药物来帮助减重。
为什么进行这项Cochrane系统综述
在美国和欧洲获准用于减肥的药物包括奥利司他和纳曲酮联合安非他酮。另一种组合,芬特明与托吡酯,仅在美国获得许可。我们想知道减肥药是否对血压有持久的影响,以及它们是否可以减少高血压对人们健康的不良影响。
本系统综述做了什么?
我们检索了关于服用减肥药对高血压患者影响的研究。我们对这些药物如何影响血压和体重很感兴趣。我们还想知道有多少人有过任何不良反应,有多少人患上心血管疾病,以及是否有人死亡。
我们检索到的随机对照研究中,人们接受的治疗是随机决定的。这些研究通常会提供关于治疗效果的最可靠的证据。
我们评估了我们发现的证据的可靠性。我们考虑的因素包括:研究是如何进行的,参与人数多少,以及他们的研究结果是否一致。
检索日期: 我们纳入了截至2020年3月发表的研究。
我们现了什么
我们发现了6项研究,共涉及12724名高血压患者(平均年龄46到62岁)。研究分别在美国(3项)和欧洲(3项)进行,持续时间从6个月到28个月。
所有的研究都比较了服用减肥药和服用假药(即安慰剂)的效果。
综述的结果是什么?
奥利司他可以减轻体重并可能降低血压(4项研究;2058人)。
芬特明联合托吡酯可以减轻体重和血压(1项研究;1305人)。
纳曲酮加安非他酮可能会减轻体重,但可能不会降低血压(1项研究;8283人)。
一项研究着眼于死亡风险和主要不良心血管影响;两年后,研究显示纳曲酮加安非他酮治疗和安慰剂治疗的效果之间无差异。
服用减肥药的人比服用安慰剂的人报告了更多的不良反应。最常见的不良反应是消化问题(奥利司他、芬特明加托吡酯)、口干和皮肤刺痛或麻木(纳曲酮加安非他酮)。
研究结果有多可靠?
结果来自少数研究。在某些研究中,很少有我们感兴趣的一些测量事件。
我们对奥利司他、纳曲酮和安非他酮对减肥和血压的影响有一定的信心。然而,如果有更多的证据,结果可能会改变。
我们对以下缺乏信心,包括芬特明加托吡酯的效果,奥利司他的不良影响,以及纳曲酮和安非他酮相关的不良心血管事件风险。如果有更多的证据,结果可能会改变。
结论
一些减肥药可以减轻高血压患者的体重和血压,但可能会造成不良影响。我们没有找到足够的证据证明服用减肥药是否可以减少死亡和心血管疾病。
在血压升高的人群中,奥利司他、芬特明/托吡酯和纳曲酮/安非他酮均可以减轻体重;芬特明/托吡酯的效果最好。在相同的试验中,奥利司他和芬特明/托吡酯降低了血压,而纳曲酮/安非他酮没有。一项关于纳曲酮/安非他酮与安慰剂的随机对照试验显示,其两年后的全因死亡率、心血管病死亡率和发病率没有差异。欧洲药品管理局出于安全考虑拒绝了芬特明/托吡酯的上市许可,而洛卡色林的欧洲上市许可申请由于总体效益/风险平衡为负而被撤销。2020年,氯卡色林也退出了美国市场。另外两种药物(利莫那班和西布曲明)已分别于2009年和2010年撤出市场。
这是本系统综述的第三次更新,首次发表于2009年7月。所有主要的高血压治疗指南都建议减肥;抗肥胖药物可能在这方面有所帮助。
主要目的:
评估药物诱导的成年原发性高血压患者体重减轻对全因死亡率、心血管发病率和不良事件(包括严重不良事件总数、不良事件导致的停药和非严重不良事件总数)的长期影响。
次要目的:
评估药物诱导的成年原发性高血压患者体重减轻对收缩压和舒张压基线变化以及体重减轻的长期影响。
为此次更新,Cochrane高血压文献检索信息专员检索了截至2020年3月的随机对照试验数据库:Cochrane高血压专业注册库、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials,CENTRAL)、MEDLINE(1946年起)、Embase(1974年起)、世界卫生组织国际临床试验注册平台和ClinicalTrials.gov。检索没有语言限制。我们还联系了相关论文的作者,询问更多已发表或未发表的研究成果。
对成年高血压患者进行至少持续24周的随机对照试验,比较经批准的长期减肥药和安慰剂的效果。
两位综述作者分别各自进行研究的筛选偏倚风险的评估和资料提取。在适当且研究之间没有显著异质性的情况下(P > 0.1),我们使用固定效应模型来汇总研究进行meta分析。当存在异质性时,我们采用随机效应模型并调查异质性的原因。
综述的第三次更新添加了一项新的研究,调查纳曲酮/安非他酮的组合与安慰剂。先前更新的综述中包括的两种药物(利莫那班和西布曲明)不再包含在本次更新里,因为它们的上市批准已经分别在2010年和2009年被撤销。因此,在本次更新的综述中共纳入6项研究(总计12724名受试者):4项随机对照试验比较了奥利司他与安慰剂,共涉及3132名高血压患者,平均年龄为46至55岁;一项试验比较了芬特明/托吡酯与安慰剂,涉及1305名高血压患者,平均年龄53岁;还有一项比较纳曲酮/安非他酮与安慰剂的试验,涉及8283名高血压患者,平均年龄62岁。我们认为在调查奥利司他和纳曲酮/安非他酮的试验中,偏倚风险尚不明确。对芬特明/托吡酯的试验来说偏倚风险也很低。只有研究纳曲酮/安非他酮的研究将心血管死亡率和发病率作为预先确定的结局。
纳曲酮/安非他酮与安慰剂在全因死亡率、心血管病死亡率、主要心血管事件和严重不良事件发生率方面均没有差异。在接受纳曲酮/安非他酮治疗的受试者中,总体不良事件的发生率明显更高。与安慰剂相比,奥利司他的胃肠道副作用发生率一直较高。芬特明/托吡酯最常见的副作用是口干和感觉异常。6-12个月后,与安慰剂相比,奥利司他降低收缩压的平均差(MD)为-2.6 mmHg(95% CI [-3.8, -1.4];4个试验,2058名受试者),降低舒张压的MD为 -2.0 mmHg(95% CI [-2.7, -1.2];4个试验,2058名受试者)。经过13个月的随访,与安慰剂相比,芬特明/托吡酯降低了收缩压-2.0至-4.2mmHg(1个试验,1030名受试者)(取决于药物剂量),舒张压降低-1.3至-1.9mm Hg(1个试验,1030名受试者)(取决于药物剂量)。纳曲酮/安非他酮和安慰剂在收缩压或舒张压的变化没有差异(1个试验,8283名受试者)。我们没有发现利拉鲁肽或氯卡色林在高血压患者中的相关研究。
译者:唐蕾,审校:张帆(重庆医科大学公共卫生与管理学院循证医学中心Cochrane中国协作网重庆医科大学成员单位 School of Public Health and Management, Chongqing Medical University, Affiliate of the Cochrane China Network) 2021年9月27日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com