叶酸是一种合成物，可以作为营养补充剂或者强化食品（例如小麦和玉米粉），以降低NTDs（神经管畸形）的发生率。NTDs包括脊柱裂（会有一块或多块脊椎骨未闭合）以及先天无脑畸形（末端神经管未闭合）。国际上推荐，妇女从准备怀孕到怀孕12周，应该一直补充叶酸。世界卫生组织也推荐，育龄妇女应该每周补充铁和叶酸，特别是在贫血发生率高于20%的人群中的妇女更应该补充。补充叶酸还可能减少其它出生缺陷的发生，如唇裂、唇颚裂及先天性心血管缺陷。最近，5-MTHF（5-甲基四氢叶酸）被推荐作为叶酸补充剂的替代品。这是因为大多数膳食叶酸和合成叶酸都会在体内代谢成5-MTHF。有些妇女含有特定基因，会减少血中叶酸浓度。
本系统评价证实了补充叶酸能够预防NTDs的发生和复发，但没有足够的证据证明叶酸能够预防其它出生缺陷。对其他现有的替代补充方案，我们缺少安全性评价资料。叶酸补充对孕产妇和新生儿结局影响的评估资料也不足。本系统评价共纳入了5个试验，包含7391例妇女（其中2033例有生产NTDs胎儿病史，另外5358例则没有）。研究结果显示：从怀孕前到怀孕12周，每天服用0.36毫克（360微克）到4毫克（4000微克）的叶酸补充剂，不论是是单独补充，还是和其它维生素、矿物质一起补充，对预防NTDs的复发都具有保护作用。现有的数据不足以评价叶酸对唇裂或唇腭裂等先天缺陷的影响作用。我们还需要开展进一步研究，探讨不同营养补充方案以及不同种类营养补充剂（如5-MTHF）的效果，尤其是在不以叶酸强化食品（如小麦和面粉）为主食，且NTDs发生率仍然很高的国家。在证据质量上，以NTDS为新生儿结局的质量较高，其余的较低，产妇相关结局的质量中等。
单独补充叶酸或与维生素、矿物质一起补充，可以预防NTDs，但叶酸对其它出生缺陷的预防效果目前尚不清楚。
已有报告指出：妊娠期间补充叶酸可以预防胎儿神经管畸形。但目前尚不清楚不同剂量、剂型及使用方案的叶酸补充剂对预防其它出生缺陷的效果，及其对孕产妇和新生儿结局的影响。
本篇系统评价是基于先前的Cochrane系统综述所做的更新及扩展，评估妊娠期间使用叶酸补充剂对减少NTDs（神经管畸形）的效果。我们评估了在妊娠前和妊娠早期补充叶酸能否减少NTDs和其他先天性缺陷（包含腭裂），同时也不对母婴造成不良反应。
我们检索了Cochrane妊娠和分娩组临床试验注册库（Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register，截止至2015年8月31日）数据库。此外，也检索了国际临床试验注册平台（ICTRP），并联系相关组织以获取正在进行的和未发表的研究信息。
纳入了随机或半随机试验，这些试验比较了妊娠期单独补充叶酸或与其它维生素和矿物质一起补充两种方案的效果，受试妇女没有年龄及其他条件的限制。
我们使用GRADE标准来评价试验的方法学质量。两位评价者独立筛选文献，提取数据，核查数据的准确性以及评估偏倚风险。
共纳入5个试验，涉及7391例妇女（其中2033例有生产NTDs胎儿病史，另外5358例则没有），包括四种对照：1、任何叶酸的补充对比无干预、安慰剂或其他不含叶酸的微量元素（5个试验）2、单独补充叶酸对比无干预或安慰剂（1个试验）3、叶酸混合微量元素对比其他不含叶酸的微量元素（4个试验）4、叶酸混合微量元素对比同种微量元素（2个试验）。这些试验的偏倚风险多样。只有一个试验偏倚风险较低，其余都缺乏随机方法或者随机分配隐匿的清晰描述；5个试验均对受试者使用了盲法，然而是否对结局评价者采用了盲法则未说明。
第一种对照涉及了6708例有生产NTDs胎儿病史以及其他先天性疾病，结果显示：每天补充叶酸（不论是单独补充还是和其它维生素、矿物质一起补充），与无干预/服用安慰剂或只服用维生素和矿物质相比，其预防NTDs的保护效果更好（RR（危险比）0.31，95%CI（可信区间）0.17∼0.58；5个试验；n=6708；高证据质量）。只有一个研究评估了NTDs的发生率，虽然服用叶酸组没有发生NTDs，但效果无统计学意义（RR=0.07，95%CI=0.00∼1.32；n=4862）。叶酸对NTDs复发也有显著的保护效果（RR=0.34，95%CI=0.18∼0.64；4个试验；n=1846）。4种对照的亚组分析均显示：服用叶酸对预防NTD的发生有积极作用，并且NTD的复发与叶酸的日服用剂量（≥400微克）、服用方案均无关系。
服用叶酸在预防腭裂（RR=0.73，95%CI=0.05 - 10.89，3个试验，n=5612，低证据质量）、唇裂（RR=0.79，95% CI=0.14 - 4.36，3个试验，n=5612，低证据质量）、先天性心血管缺陷（RR=0.57，95%CI=0.24 - 1.33，3个试验，n=5612，低证据质量）、流产（RR=1.10，95%CI=0.94 - 1.28，5个试验，n=7391，中等证据质量）或其它出生缺陷（RR=0.94，95%CI=0.53 - 1.66，3个试验，n=5612，低证据质量）上的效果，证据显示无统计学意义。纳入的试验中没有一篇评价叶酸补充对新生儿死亡、孕产妇血中叶酸浓度或贫血发生率的影响。
更新译者：方赛男，审校：孙瑾，鲁春丽。北京中医药大学循证医学中心。2017年7月13日。原译者：中国循证卫生保健协作网。重庆医科大学公共卫生与管理学院，翻译时间：2012年