本系统综述的目的是什么？
评价在恶性疟疾治疗中添加单剂量伯氨喹 (primaquine, PQ) 以减少疾病传播的效果。此次Cochrane系统综述更新包括25项对照试验。最近一次检索日期为2017年7月21日。
关键信息
世界卫生组织 (World Health Organization, WHO) 建议在以青蒿素为基础的疟疾联合疗法中添加0.25 mg/kg的单一低剂量百草枯，可降低传染性（从人到蚊子的传播）。在试验中，在治疗后3到4天感染蚊子的人的比例从14%降低到2%，在第8天影响较小，从4%降低到1%，没有任何危害迹象。
本系统综述研究了什么？
PQ杀死恶性疟原虫的配子体（疟疾传播阶段）。配子体在叮咬过程中感染蚊子，从而使传播持续存在。有人担心PQ可能会导致葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症患者的红细胞破裂（溶血），G6PD缺乏症是一种基因决定的疾病，在许多疟疾流行地区很常见，可导致贫血。认识到对溶血风险的担忧，世界卫生组织在2012年将推荐的百草枯剂量从0.75mg/kg 降低到0.25mg/kg。
理想情况下，将通过随机分配村庄接受标准疟疾治疗或标准治疗加低剂量PQ来测试这种方法，然后随着时间的推移测量对疟疾的影响，但这既困难又昂贵。因此，间接指标被用来揭示有效性，包括喂养研究，在这些研究中，蚊子被允许吸食人(或他们的血液)，比较那些被分配PQ的人和那些没有分配PQ的人。或者，研究人员可以简单地监测不同治疗后人血液中配子体的存在（流行）、数量（密度）和持续时间（持续时间），假设配子体无论暴露于PQ下都是可行的。
这项研究发现了什么
这25项试验横跨几十年，包括各种治疗方法和不同的PQ剂量。与安全性评价相关，一些试验测试了受试者的G6PD活性。其他试验根据他们的G6PD状态报告结果，其他试验没有测试（或没有说明他们是否这样做），还有其他试验测试并排除了G6PD缺乏症的人。
没有理想的社区级研究可以直接回答这个问题。
五个多组喂养试验包括三个低剂量、三个中剂量和两个高剂量比较，显示在任何事件的试验中接受PQ的感染者比例显著降低。使用较早的疟疾治疗和高剂量百草枯的两项试验具有相似的结果。
其他试验的重点是间接测量人类对蚊子的潜在传染性。在这些试验中，PQ缩短了潜在传染期，直到治疗后第8天配子体的流行率和密度都较低。所有PQ剂量水平的效果相似。
在这些试验中很少发生严重的溶血事件，但PQ确实影响了非严重的血红蛋白测量，即使在低剂量时也是如此。
本系统综述的主要研究结果是什么？
在治疗疟疾的青蒿素方案中添加单一低剂量的百草枯可降低对蚊子的传染性，对大多数人来说相对安全。
世卫组织推荐剂量的PQ可在第3-4天和第8天降低对蚊子的传染性，而且没有损害证据。目前尚不清楚这种减少是否会大大减少社区中的疟疾传播。
在以青蒿素为基础的疟疾联合疗法中添加单次低剂量PQ（0.25 mg/kg），可在第3-4天和第8天降低人对蚊子的感染性，且似乎与高剂量同样有效。绝对影响在第3天或第4天更大，而在第8天更小，部分原因是对照组的传染性较低。在0.25 mg/kg剂量下，没有证据表明溶血增加，但试验中纳入了少数G6PD缺陷个体。对传染性的影响先于PQ对配子细胞流行率的影响。我们不知道单剂量百草枯是否可以减少社区层面的疟疾传播。
8-氨基喹啉（8-aminoquinoline, 8AQ）药物作用于 恶性疟原虫 的配子体，后者将疟疾从感染者传播给蚊虫。2012年，世界卫生组织（World Health Organization, WHO）建议在低传播地区或青蒿素耐药地区的疟疾治疗方案中单剂量添加0.25 mg/kg的伯氨喹（Primaquine, PQ）。这取代了以前的0.75mg/kg的建议，旨在减少葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者的溶血风险，这在疟疾的地区的人们中很常见。这种方法和这种剂量是否能有效减少传播尚不清楚。
系统综述旨在评价单剂量或短疗程PQ (或替代8AQ)联合治疗 恶性疟原虫 疟疾的效果。
我们检索了Cochrane传染病学组专业登记册；Cochrane临床试验注册中心（CENTRAL）、Cochrane图书馆、WHO国际临床试验注册平台（International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP）门户网站使用"疟疾* "、"恶性疟原虫"、"伯氨喹"、" 8 -氨基喹啉"和8个8AQ药物名称作为检索词。我们检查了纳入试验的参考列表，并联系了研究人员和组织。最后一次检索的日期：2017年7月21日。
在儿童或成人中进行随机对照试验（randomized controlled trials, RCT）或半随机对照试验，将PQ（或替代8AQ）作为单剂量或短期疗程与 恶性疟原虫 疟疾的治疗一起添加。
两位作者筛选摘要、应用纳入标准并提取资料。我们寻求有关传播（社区发病率）、传染性（人传染性和蚊子传染性）和潜在传染性（通过显微镜或聚合酶链反应[PCR]评价的配子体测量）的证据。我们将试验分为青蒿素和非青蒿素治疗，并按百草枯剂量分层（低，[0.2，0.25]mg/kg；中，[0.4, 0.5]mg/kg；高，0.75mg/kg）。我们使用GRADE和绝对感染效果的试验对照组。
我们纳入了24个随机对照试验和1项半随机对照试验，包括43个臂。十四项试验评价了青蒿素治疗(23组)，9项试验评价了非青蒿素治疗(13组)，2项试验同时包括青蒿素和非青蒿素试验组(分别为3组和2组)。两个试验组使用了布拉喹。七个PQ组使用低剂量（6组使用青蒿素），11组使用中剂量（7组使用青蒿素），其余组使用高剂量。针对G6PD状态进行了15次试验：十一组排除了G6PD缺陷的受试者，一组仅包括G6PD缺陷的受试者，三组包括所有受试者，这些试验都没有考虑受试者状态如何。剩下的10项试验要么没有测试，要么没有测试报告。
没有评价社区对疟疾传播影响的集群试验符合纳入标准。
用青蒿素治疗
低剂量PQ
传染性（被蚊子感染的受试者）减少（第3天或第4天：RR=0.12，95% CI [0.02, 0.88]，3项试验，105名受试者；第8天：RR=0.34，95% CI [0.07, 1.58]，4项试验，243名受试者； 低质量证据 ）。这意味着第3天或第4天感染者的百分比从14%减少到2%，第8天从4%减少到1%；对照组在第8天的感染性减弱，使绝对效应在第8天变小。对于PCR检测到的配子细胞，PQ在第3天或第4天几乎没有影响（RR=1.02，95% CI [0.87, 1.21]；3项试验，414名受试者； 中等质量证据 ）；在第8天减少（RR=0.52，95% CI [0.41, 0.65]；4项试验，532名受试者； 高质量证据）。 在这些G6PD缺陷患者较少的组中，无论有无PQ，重度溶血并不常见（RR=0.98，95% CI [0.69, 1.39]；4项试验，752名受试者， 中等质量证据） 。
中等剂量PQ
传染性降低（第3天或第4天：RR=0.13，95% CI [0.02, 0.94]；3项试验，109名受试者；第8天:RR=0.33，95% CI [0.07, 1.57]；4项试验，246名受试者； 低质量证据 ）。中等剂量的说明性风险估计与低剂量相同。通过PCR检测到的配子体的证据模式和确定性水平与低剂量相同，并且两组中严重溶血并不常见。
高剂量PQ
传染性降低（第4天：RR=0.2，95% CI [0.02, 1.68]，1项试验，101名受试者；第8天：RR=0.18，95% CI [0.02, 1.41]，2项试验，181名受试者， 低质量证据 ）。对配子母细胞流行率的影响表现出与中、低剂量PQ相似的模式。试验没有系统地报告溶血的证据。
非青蒿素治疗
仅对中高剂量PQ进行了非青蒿素治疗的试验。高剂量组的感染性在第5天明显降低（RR=0.09，95% CI [0.01, 0.62]；30名受试者， 极低质量证据 ），第8天的感染性也有类似降低。 对于中剂量（两项试验共221人）和高剂量（两项试验共30人），配子体细胞减少（通过显微镜检测）显示出与青蒿素治疗相似的模式，在第4天或第5天几乎没有或几乎没有影响，到第8天影响更大。没有使用非青蒿素搭档药物的试验系统地寻找严重溶血的证据。
两项比较布拉喹和百草枯的试验表明，在第8天通过显微镜检查，布拉喹可能对配子体产生更大的影响（RR=0.41，95% CI [0.26, 0.66]；2项试验，112名受试者）。
译者：崔卓君（北京中医药大学2020级英语医学方向），审校：郑雯琦，2022年11月1日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com