综述的问题是什么？
全球约有三分之一的非妊娠育龄女性患有贫血；即身体的红细胞数量或每个红细胞中的血红蛋白含量低于正常值（血红蛋白是一种在体内与氧结合并且运输氧气的红色物质）。引起贫血的原因有很多，但通常是由于持续性缺铁所致。预防或治疗女性贫血的标准方法是连续三个月每日补充铁剂（有时和叶酸、其他维生素和矿物质合并使用）。但是每日补铁常常会产生恶心或便秘等副作用。间歇性补铁（即每周一次、两次或三次间隔服用）被认为是每日补铁的一种有效且更安全的替代方法。
为什么这个问题很重要?
患贫血的女性可能体力不济，并且更容易受到感染。世界上大多数妊娠期女性患有贫血，这增加了新生儿体重不足的几率以及女性在分娩过程中出现其他并发症的风险。
有些科学家认为，每周几次而非每天服用补铁剂，可以使贫血女性感觉更好，并且在改善其血红蛋白浓度的同时不会给她们带来太多副作用。如果副作用减少了，她们可能才会更有规律且长期地进行补铁。
我们发现了什么证据？
2018年2月我们评价了相关研究证据。我们纳入了25项随机对照试验（受试者被随机分配到一个或多个治疗组），共包括10,996名女性。我们纳入的试验是研究对比间歇性补铁和无干预、安慰剂补充或每日补铁的差异。大多数研究是在学校背景下进行, 主要由国际组织、大学和各个国家的卫生部资助。所纳入的研究中约有三分之一未提供资金来源。
研究结果表明，相较于没有补铁或者服用安慰剂的女性，采用间歇性单独补铁、或者和叶酸或其他营养物质合并补充的女性更不易贫血或者缺铁。她们的血红蛋白和铁蛋白（一种携带铁元素的蛋白质）浓度也较高，但是反馈出现了更多的副作用。
此外，研究结果表明，间歇性补铁可以降低贫血率和增加血红蛋白浓度，与每日补铁一样有效，但副作用更少。间歇性补铁还可能降低女性缺铁的风险，但是和每日补铁相比，它对提高铁蛋白浓度没有效果。
我们发现鲜有证据表明，与安慰剂或每日补铁相比，间歇性补铁对缺铁性贫血、全因发病率、疾病结局、服用依从性、经济生产力和工作表现等方面的影响。
这意味着什么？
与无治疗、安慰剂或每日补铁相比，间歇性补铁可能是减少育龄期女性贫血和提高血红蛋白浓度的一项有效干预措施。与每日补铁相比，间歇性补铁的副作用更少。这些研究结果不受以下情况影响：每周补铁一次还是两次、补铁持续时间是否超过三个月、每周补充的铁元素含量是否超过60毫克、或者补铁是否针对不同程度贫血的人群 (对比起点)。证据基础总体质量很低。
对于有不同程度的贫血和处在疟疾流行区的育龄女性，间歇性补铁可以减少贫血并且提高她们体内的铁储备。跟每日补铁相比，间歇性补铁可能能够同样有效地预防或控制贫血。关于间歇性补铁对于发病率（包括疟疾），副作用，工作表现，经济生产力，抑郁和干预依从性还需要更多的研究数据支持。该证据基础的质量范围从极低到中等，表明我们对这些效果尚不确定。
贫血是指红细胞数量不足以满足生理需求的一种疾病，由许多原因导致，尤其是缺铁。传统上，每日补铁一直是预防和治疗贫血的标准方法。但是，这种方法却因为其带来的不良副作用而很难进行长期使用。这些副作用包括恶心、便秘和牙齿变色。为预防和减少人群贫血，尤其是在贫血高发地区，间歇性补铁被认为是每日补铁的一种有效且更安全的替代方法。
与没有干预、安慰剂或每日补铁相比，评估间歇性单独补铁或合并其他营养素使用对育龄期女性贫血及其相关损害的效果。
2018年2月，我们检索了CENTRAL、MEDLINE、Embase、其他9个数据库和2个临床试验注册数据库。2018年3月, 我们还检索了LILACS、IBECS和IMBIOMED。此外，为了获取纳入更多的研究，我们检索了发表文章的参考文献列表，并联系了相关作者和知名专家。
纳入的试验包括个体或群组随机和半随机对照临床试验。受试者都是育龄期女性：即处于月经初潮后和绝经前，没有怀孕或哺乳，没有已知的情况影响月经来潮。干预措施是间歇性补铁 (每周一次、两次或三次间隔使用)，与安慰剂、无干预或每日补铁相对照。
两位综述作者根据纳入标准独立筛选文献，从纳入的研究中提取资料，核查资料的准确性，评估偏倚风险，并且使用GRADE来评价证据质量。
我们共纳入了25项研究，共包括10,996位女性。有很多被纳入的研究未对研究方法进行充分描述，因此很难评估其偏倚风险。这些研究的主要局限性是缺乏盲法和高脱落率。大多数研究在学校背景下进行，主要由国际组织、大学和各国卫生部资助。被纳入的研究中约三分之一未提供其资金来源。
虽然各项研究的质量参差不齐，但研究结果一致表明，与不干预或安慰剂相比，间歇性补铁（单独补铁或与合并其他维生素和矿物质使用）降低了患贫血的风险（RR=0.65, 95% CI [0.49, 0.87]；11项研究，3135名受试者；低质量证据），并提高了血红蛋白浓度（MD=5.19 g/L, 95% CI [3.07, 7.32]；15 项研究，2886 名受试者；中等质量证据）和铁蛋白浓度（MD=7.46 μg/L, 95% CI [5.02, 9.90]； 7 项研究，1067名受试者；低质量证据）。间歇性疗法还可以降低缺铁的风险（RR=0.50, 95% CI [0.24, 1.04]； 3 项研究, 624名受试者；低质量证据）, 但是对于缺铁性贫血（RR=0.50, 95% CI [0.00, 1.16]；1 项研究, 97名受试者；证据质量极低）和全因发病率（RR=1.12, 95% CI [0.82, 1.52]；1 项研究，119名受试者；极低质量证据）的证据没有定论。与接受间歇性补铁的女性相比，对照组的女性出现任何不良副作用 的可能性较小（RR=1.98, 95% CI [0.31, 12.72]； 3 项研究， 630名受试者；中等质量证据）。
结果显示, 与每日补铁相比 （单独补铁或合并其他维生素和矿物质使用）， 间歇性补铁 （单独使用或合并其他维生素和矿物质使用）对贫血有相似的效果 （RR=1.09, 95% CI [0.93, 1.29]；8项研究， 1749 名受试者；中等质量证据）。与每日补铁相比，间歇性补铁可产生类似的血红蛋白浓度 （MD= 0.43 g/L, 95% CI [-1.44, 2.31]； 10 项研究， 2127 名受试者； 低质量证据）, 但铁蛋白浓度平均较低（MD=-6.07 μg/L, 95% CI [-10.66, -1.44]； 4 项研究，988名受试者，低质量证据）。与每日补铁相比，间歇性补铁还可以降低缺铁风险（RR=4.30, 95% CI [0.56, 33.20]； 1 项研究， 198名受试者； 极低质量证据）。采用间歇性补铁方法的女性和每日补铁的女性相比，有不良副作用的风险降低（RR=0.41, 95%CI [0.21, 0.82]；6项研究，1166受试者；中等质量证据）。没有研究报告了关于间歇性补铁与每日补铁对缺铁性贫血和全因发病率的影响对比。
有关疾病结局、服用依从性、经济生产力和工作表现的研究很少，而间歇性补铁对这些结果的影响也尚未清楚。
总体而言，以下情形似乎并不会影响研究结果：每周补铁是一次还是两次, 补铁持续时间是否超过三个月, 每周补充的铁元素含量是否超过60毫克, 补铁是否针对不同程度贫血的人群 (对比起点)。此外，尽管有很少试验是在疟疾流行地区进行，现有的研究结果并不受此条件的影响。
原译者：肖琳（江西财经大学外国语学院）；更新译者：郑晟琳（美国罗格斯大学）；审校与更新审校：李迅（北京中医药大学循证医学中心）