系统综述问题
对于因血液疾病而接受干细胞移植的人，额外输注间充质干细胞（mesenchymal stromal cells, MSCs）能否预防移植物抗宿主病（graft-versus-host disease, GvHD）的发展？对于已经因干细胞移植而发展为GvHD的患者，间充质干细胞能否改善他们的临床结局？
研究背景
患有白血病或其他血液疾病的患者可能会接受来自另一个人的造血干细胞进行治疗，但移植物中的免疫细胞会攻击他们的组织导致严重的并发症，称为移植物抗宿主病（graft-versus-host disease, GvHD）。类固醇是GvHD的标准治疗方法，但如果它们无法阻止损伤，那么治疗选择就会受到限制。为了寻找潜在的新疗法，世界各地的许多医院都在研究使用MSC抑制GvHD。MSC是一种可以发育成结缔组织（例如骨或软骨）的细胞，但人们发现它们也具有抗炎特性。在临床试验中，MSC已从不同的组织来源（例如骨髓、脂肪或脐带）中分离出来，在实验室中得到大量培育。然后在患者进行干细胞移植时或之后将MSC制剂静脉注射到患者体内，以预防GvHD或治疗正在发展中的疾病。对于正在接受GvHD治疗的患者，MSCs治疗是否能够安全有效地对抗与GvHD相关的炎症并发症？
研究特征
证据检索日期截止至2018年12月6日。我们找到了12项研究和13项正在进行的试验。其中10项研究将MSC与对照组进行了比较，2项研究对不同剂量的MSC进行了比较。五项试验仅纳入成人，六项试验纳入了成人和儿童，一项试验专门针对儿童进行。在已完成的12项试验中，一项试验针对遗传性血液疾病（重型地中海贫血）患者，11项试验针对血癌患者。在7项试验中，MSC被用于预防GvHD，而在5项试验中，MSC被给予已经发展成GvHD的人。MSC在2项试验中来源于脐带，在7项试验中来源于骨髓，在1项试验中来源于脂肪组织；而在2项试验中，MSC的来源未知。在比较MSC和无MSC时，细胞以10 5 和10 7 细胞/kg之间的剂量施用。七项试验以单剂量给予MSC，而五项试验给予多剂量的MSC。试验受试者的随访时间为10到60个月，而对那些已经发展成GvHD的受试者的随访时间长达两年。三项试验由一家商业制造商资助和进行，使用他们培养的的间充质干细胞（被称为前干细胞素）。所有试验均纳入男性和女性。
主要研究结果
在GvHD预防性或治疗性试验中，由于证据质量低，MSC在死亡或恶性疾病复发的风险方面可能几乎没有差异。MSC耐受性良好，未报告输注相关毒性或异位组织形成。没有研究报告健康相关生活质量。在给予MSC预防GvHD的试验中，MSC可能会降低发展慢性GvHD的风险，但可能对发展急性GvHD的风险几乎没有影响。在GvHD治疗试验中，由于证据质量极低，我们非常不确定MSC是否能改善急性或慢性GvHD的全响应。我们发现，接受较高剂量MSC的受试者与接受较低剂量MSC的受试者相比，结局没有差异。
证据质量
由于本系统综述纳入的试验数量少且研究受试者数量少，所有结局指标的证据质量均为低或极低。有一项试验于2008年开始，但由于尚未发表，其结果未知。因此，很难就使用MSC来预防或治疗GvHD得出结论或提供建议。尚需更多涉及大量研究受试者的试验来提高证据质量。
MSC是一个研究活动密集的领域，已经进行或计划进行的试验越来越多。尽管有许多关于使用MSC治疗急性GvHD的积极结果的报道，但迄今为止来自RCTs的证据并不支持它们是一种有效疗法的结论。有低质量证据表明MSC可以降低慢性GvHD的风险。新的试验证据将被纳入本系统综述未来的更新版中，这可能更好地确定MSC在预防或治疗GvHD中的作用。
异基因造血干细胞移植（haematopoietic stem cell transplants, HSCT）的受者可能会发展为急性或慢性，或两种形式的移植物抗宿主病（acute or chronic graft-versus-host disease, a/cGvHD），供体的免疫细胞借此来攻击宿主组织。类固醇是主要治疗方法，但患有严重难治疾病的患者选择有限且预后不良。间充质干细胞（Mesenchymal stromal cells, MSCs）表现出免疫抑制特性，并且就治疗许多免疫介导疾病方面的安全性和有效性正在临床试验中接受测试。GvHD是MSC临床应用的首批领域之一，重要的是对积累的证据进行系统评价，以评价它们的使用是否有利。。
确定MSC治疗造血干细胞移植后免疫介导炎症安全性和有效性的证据。
我们在Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL, Cochrane图书馆2018年，第12期）、MEDLINE（自1946年起）、Embase（自1974年起）、CINAHL（自1937年起）、Web of Science数据库中检索了随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs）：科技会议录索引（Conference Proceedings Citation Index-Science, CPCI-S）（自1990年起）和正在进行中的试验数据库，检索日期截止至2018年12月6日。我们对语言及发表状态未施加任何限制。
我们纳入了患有血液病受试者的随机对照试验，这些受试者接受了HSCT治疗，并被随机分配到MSC组（干预组）或无MSC组（对照组），以预防或治疗GvHD。我们还纳入了比较不同剂量的MSC或不同来源的MSC（例如骨髓与脐带）的RCTs。我们纳入了与造血干细胞共同移植的MSC以及在造血干细胞移植后施用的MSC的RCT。
我们使用了Cochrane标准方法学程序。
由于受试者特征和干预措施的差异导致预期的临床异质性，我们对所有分析采用了随机效应模型。
我们找到了12项已完成的RCTs（879名受试者）和13项正在进行的试验（计划招募1532名受试者）。在12项已完成的试验中，10项比较了MSC与无MSC，2项比较了不同剂量的MSC。一项试验针对重型地中海贫血患者，其余试验针对血液系统恶性肿瘤患者。七项试验使用MSC预防GvHD，而五项试验使用MSC治疗GvHD。
在MSC组和无MSC组的比较中，在3天到4个月的时间内，细胞以单剂量（6项试验）或多剂量（4项试验）方式被给予了10 5 和10 7 细胞/kg的剂量。剂量比较试验比较了2x10 6 细胞/kg与8x10 6 细胞/kg的两次输注，或1x10 6 细胞/kg与3x10 6 细胞/kg的单次输注。
在7项预防性施用MSC的试验中，中位随访时间为10至60个月。MSC治疗急性GvHD的3项试验对受试者的随访时间为90或100天。在MSC治疗慢性GvHD的2项试验中，一项试验的平均随访时间为13.4个月（MSC组）和23.6个月（对照组），第二项试验为56周。有5项试验仅纳入成人，6项试验纳入成人和儿童，1项试验仅纳入儿童。在报告性别分布的8项试验中，女性的百分比在20%到59%之间（中位数为35.8%）。
纳入研究的总体质量低：随机化方法的报道不足，一些纳入的研究存在高风险执行偏倚和报告偏倚。一项于2008年开始的试验尚未发表，该试验的进展未知，导致潜在发表偏倚。因此，由于高偏倚风险以及由于总体受试者数量少而导致的不精确，和在某些情况下证据基于单一研究，所有结局的证据质量都为低或极低。我们发现，在任一预防性试验中，（HR=0.85，95% CI [0.50, 1.42]；受试者=301；研究=5；I 2 =34%；低质量证据）或治疗性试验（HR=1.12，95% CI [0.80, 1.56]；受试者=244；研究=1；极低质量证据）中，MSC对全因死亡风险几乎没有或没有影响；MSC与无MSC相比，在恶性疾病复发的风险方面没有差异（预防性试验：RR=1.08，95% CI [0.73, 1.59]；受试者=323；研究=6；I 2 = 0%；低质量证据）。MSC耐受性良好，未报告输注相关毒性或异位组织形成。没有研究报告健康相关生活质量。在预防性试验中，间充质干细胞可降低慢性GvHD的风险（RR=0.66，95% CI [0.49, 0.89]；受试者=283；研究=6；I 2 = 0%；低质量证据）。这表示MSC组中每1000名患者中只有310人（95% CI [230, 418]）预计会发展为慢性GvHD，而对照组为469人。然而，MSC可能对急性GvHD风险几乎无影响（RR=0.86，95% CI [0.63, 1.17]；受试者=247，试验=9；I 2 =42%；低质量证据）。在GvHD治疗试验中，我们非常不确定MSC是否能改善急性GvHD（RR=1.16，95% CI [0.79, 1.70]，受试者=260，研究=1；极低质量证据）或慢性GvHD（RR=5.00，95% CI [0.75, 33.21]，受试者=40，研究=1；极低质量证据）的全响应。
在两项比较不同剂量MSC的试验中，我们没有发现结局有任何差异的证据。
译者：刘芳廷（北京中医药大学人文学院），审校：李智（北京中医药大学翻译硕士），2022年10月16日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com