系统综述问题
Cochrane协作网的研究人员评价了孕激素受体调节剂治疗患子宫内膜异位症的女性的有效性和安全性证据。
研究背景
子宫内膜异位症是子宫内膜组织(腺体和基质)在宫腔外的一种疾病。它是雌激素依赖性疾病，因此主要在生育期被观察到。子宫内膜异位症可能导致腹部疼痛，通常在经期（月经）时疼痛或与性交有关。孕激素受体调节剂一直被提倡作为治疗子宫内膜异位症的激素疗法之一。
研究特征
我们发现了10项随机对照试验，包括960名女性；证据检索时间截至2016年11月。
主要研究结果
三项研究评价了米非司酮。中等质量证据表明，米非司酮可缓解患子宫内膜异位症的女性的痛经(疼痛期)。有证据表明，如果服用安慰剂的女性中有40%出现痛经，那么服用米非司酮的女性中有3%到10%出现痛经。低质量证据表明，米非司酮还可以缓解性交困难（性交时的疼痛）。然而，闭经（没有月经期）和潮热是使用米非司酮后的常见副作用。米非司酮组中近90%的人出现闭经，24%的人出现潮热，尽管研究人员报告，在服用安慰剂的女性中这两件事件只发生一件（1%）。如果存在，证据不足以表明在恶心、呕吐或疲劳发生率方面的差异。
对不同剂量的米非司酮进行的比较尚无定论，尽管有证据表明2.5mg剂量的米非司酮可能不如更高剂量的米非司酮有效。
其他研究评价了其他孕激素受体调节剂。研究人员比较了孕三烯酮与其他治疗（达那唑或亮丙啉）、醋酸乌利司他与醋酸亮丙瑞林以及asoprisnil与安慰剂。然而，证据不足以就这些干预措施的安全性和有效性得出确定的结论。
证据质量
证据质量为中等至低质量。主要的局限性是严重的偏倚风险（与大多数研究中方法报告不佳和失访率高或不明确相关）、非常严重的不精确性（与低事件率和置信区间宽相关）和间接性（在受试者的一个筛选的亚组中评价结局）。
在患有子宫内膜异位症的女性中，中等质量证据表明米非司酮可以缓解痛经，而低质量证据表明米非司酮可以缓解性交困难，尽管闭经和潮热是常见的副作用。关于剂量的资料尚无定论，尽管它们表明2.5mg米非司酮可能不如更高剂量有效。我们发现没有充足的证据就其他孕激素受体调节剂的安全性和有效性得出确切结论。
子宫内膜异位症是指子宫腔外存在子宫内膜组织（腺体和间质）。这种疾病是雌激素依赖性疾病，因此主要在生育期出现。由于它们在子宫内膜中的抗恶性细胞增殖作用，孕激素受体调节剂（progesterone receptor modulators, PRMs）已被提倡用于治疗子宫内膜异位症。
评价PRM与其他治疗或安慰剂或不治疗相比缓解患有子宫内膜异位症的育龄妇女的疼痛的有效性和安全性。
我们检索了以下电子数据库、试验注册库和网站：Cochrane妇科和生育小组（Cochrane Gynaecology and Fertility Group, CGFG）对照试验专业注册库、在线研究中心注册库（Central Register of Studies Online, CRSO）、MEDLINE、Embase、PsycINFO、美国临床试验注册平台（clinicaltrials.gov）和世界卫生组织（World Health Organization, WHO）平台，检索时间为建库至2016年11月28日。我们手动检索了通过检索所获得的文章的参考文献列表。
我们纳入了以所有语言发表的随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs），这些试验评价了PRM治疗症状性子宫内膜异位症的效果。
我们使用了Cochrane协作网推荐的标准方法学程序。主要结局包括疼痛和副作用指标。
我们纳入了10项随机对照试验（RCTs），涉及960名女性。两项RCT比较了米非司酮与安慰剂或不同剂量的米非司酮，一项RCT比较了asoprisnil与安慰剂，一项RCT比较了醋酸乌利司他与醋酸亮丙瑞林，四项RCT比较了孕三烯酮与达那唑、促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone, GnRH）类似物或不同剂量的孕三烯酮。证据质量从高到极低质量不等。主要的局限性是严重的偏倚风险（与大多数研究中方法报告不佳和失访率高或不明确相关）、非常严重的不精确性（与低事件率和置信区间宽相关）和间接性（在受试者的一个筛选的亚组中评价结局）。
比较米非司酮与安慰剂
一项研究进行了这种比较，并报告了在基线处报告症状的妇女的疼痛症状发生率。
三个月时，米非司酮组的痛经发生率较低（比值比（odds ratio, OR）=0.08, 95%置信区间（confidence interval, CI）[0.04, 0.17]；一项RCT，n=352；中等质量证据），表明如果40%服用安慰剂的女性会出现痛经，那么服用米非司酮的女性中将有3%到10%会出现痛经。米非司酮组的性交困难发生率也较低（OR=0.23, 95% CI [0.11, 0.51]；一项RCT，n=223；低质量证据）。然而，米非司酮组的副作用发生率更高：近90%的受试者出现闭经，24%的受试者出现潮热，尽管安慰剂组仅报告了两个事件中的一个事件（1%）（高质量证据）。如果存在，证据不足以表明在恶心、呕吐或疲劳发生率方面的差异。
比较不同剂量的米非司酮
两项研究比较了米非司酮的剂量，发现没有足够的证据表明不同剂量之间在有效性或安全性方面的差异，如果存在的话。然而，对米非司酮和安慰剂进行比较的亚组分析表明，在治疗痛经或性交困难方面，2.5mg米非司酮可能不如5mg或10mg有效。
比较孕三烯酮
一项研究将孕三烯酮与达那唑进行了比较，另一项研究将孕三烯酮与亮丙林进行了比较。
如果存在的话，证据不足以显示孕三烯酮组和达那唑组在疼痛缓解率（报告无或轻度盆腔疼痛）（OR=0.71, 95% CI [0.33, 1.56]；两项RCT，n=230；极低质量证据）、痛经（OR=0.72, 95% CI [0.39, 1.33]；两项RCT，n=214；极低质量证据）或性交困难（OR=0.83, 95% CI [0.37, 1.86]；两项RCT，n=222；极低质量证据）之间存在差异。孕三烯酮组的多毛症发生率较高（OR=2.63, 95% CI [1.60, 4.32]；两项RCT，n=302；极低质量证据），且乳房缩小率较低（OR=0.62, 95% CI [0.38, 0.98]；两项RCT，n=302；低质量证据）。如果存在的话，证据不足以表明组间在潮热（OR=0.79, 95% CI [0.50, 1.26]；两项RCT，n=302；极低质量证据）或痤疮发生率（OR=1.45, 95% CI [0.90, 2.33]；两项RCT，n=302；低质量证据）方面存在差异。
当研究人员通过测量1至3级语言评价量表（较低的分数表示获益）比较孕三烯酮与亮丙林时，孕三烯酮组的平均痛经评分较高（MD=0.35分, 95% CI [0.12, 0.58]；一项RCT，n=55；低质量证据），但该组的平均性交困难评分较低（MD=0.33分, 95% CI [0.62, 0.04]；低质量证据）。孕三烯酮组的闭经率（OR=0.04, 95% CI [0.01, 0.38]；一项RCT，n=49；低质量证据）和潮热率（OR=0.20, 95% CI [0.06, 0.63]；一项研究，n=55；低质量证据）较低，但斑点或出血率较高（OR=22.92, 95% CI [2.64, 198.66]；一项RCT，n=49；低质量证据）。
如果存在的话，证据不足以表明不同剂量的孕三烯酮在有效性或安全性方面有差异。
比较Asoprisnil与安慰剂
一项研究（n=130）进行了这种比较，但没有报告适合分析的数据。
比较醋酸乌利司他与醋酸亮丙瑞林
一项研究（n=38）进行了这种比较，但没有报告适合分析的数据。
译者：屈可曼（北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向），审校：杨端虹（北京中医药大学循证医学中心），2022年10月27日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com