慢性痛风的膳食补充剂

什么是痛风,什么是膳食补充剂?

痛风由血液中的高尿酸水平导致关节中形成晶体引起。人们会出现关节疼痛、发热和肿胀,通常发生于大脚趾。有些人在皮肤下方形成大量晶体,称为痛风结节。如果血液中的尿酸水平长期恢复正常,使晶体沉积物溶解,患者将痊愈。

膳食补充剂为制剂,例如维生素、必需矿物质和益生菌。几乎没有研究评价它们的益处,更少有研究评价它们的不良副作用。

研究特征

本系统综述是对2014年发表的原始系统综述的更新。这次我们检索了截至2020年8月的医学文献,没有检索到新的研究。我们保留了原始系统综述中的两项研究。

一项研究(120名受试者)将浓缩脱脂奶粉(含有被认为可能具有抗炎作用的肽)与标准脱脂牛奶和乳糖粉进行比较,以期减少痛风发作的频率。第二项研究(40名受试者)将别嘌醇与维生素C-(一种常用于降低痛风患者血液中尿酸水平的药物)。这两项研究都招募了以中年男性为主的痛风患者。在脱脂牛奶组研究中,受试者似乎患有严重的痛风(其痛风发作频繁),20%到43%的受试者患痛风结节。维生素C组研究的受试者看起来与普通痛风患者相似。

关键结果——痛风患者喝了浓缩脱脂奶粉会怎样?

痛风发作

喝了三个月脱脂浓缩奶粉的人每月痛风发作次数减少0.21次(从减少0.76次至增加0.34次),或每年减少2.5次痛风发作:

-饮用浓缩脱脂奶粉的人每月有0.49次痛风发作(或每年6次痛风发作)。

-饮用标准脱脂奶粉或乳糖的人每月有0.70次痛风发作(或每年8次痛风发作)。

因不良事件退出

饮用浓缩脱脂奶粉的100人中还有4人在三个月前停止其摄入(退出人数增加4%)。

-100人中有18人停止饮用浓缩脱脂奶粉。

-100人中有14人停止饮用标准脱脂奶粉或乳糖。

不良事件数

饮用三个月浓缩脱脂奶粉的人不良事件较少(不良事件减少1%)

- 饮用浓缩脱脂奶粉的100人中有47人出现不良事件。

-饮用标准脱脂奶粉或乳糖的100人中有48人出现不良事件。

对受试者血清尿酸水平、关节疼痛和总体评价的影响尚不确定。未衡量对痛风结节消退的影响。

关键结果——服用维生素C的痛风患者会发生什么?

血清尿酸水平

-服用维生素C的人在八周后血清尿酸水平降低了0.014mmol/L(或降低了2.8%)

-服用别嘌呤醇的人在八周后血清尿酸水平降低了0.118mmol/L(或降低了23.6%)。

任一治疗组中均无副作用或因副作用而退出的报告。

未衡量维生素C对痛风发作、疼痛减轻、受试者的总体评价和痛风结节消退的影响。

证据质量

总体而言,我们在两项试验中都找到了低质量证据。因试验的实施和报告不佳、样本量小且结果表明大多数结局均有益处和伤害,我们降低了证据的质量。一项研究的低质量证据表明,与标准脱脂牛奶或乳糖粉相比,浓缩脱脂牛奶可能不会减少痛风发作的频率或改善尿酸水平,但可能会减轻疼痛。未来的研究有可能会改变这些预估。我们未获得关于副作用和并发症的准确信息,但潜在的副作用可能包括恶心、腹胀或腹泻。

一项研究的低质量证据表明与常用药物别嘌呤醇相比,维生素C降低血清尿酸水平的作用较小;这种差异在临床上可能并不重要。维生素C的其他可能益处尚不确定,因为研究未对其进行评价。研究未报告副作用。未来的研究有可能会改变这些预估。

作者结论: 

虽然膳食补充剂可能广泛用于治疗痛风,但本综述发现尚无高质量的证据支持或反对将富含糖巨肽的脱脂奶粉或维生素C用于治疗成人慢性痛风。

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研究背景: 

膳食补充剂经常用于治疗多种疾病,可由医生开具处方或患者自行服用。然而,通常关于此类补充剂的益处和安全性仅有有限证据或没有证据。

研究目的: 

评价膳食补充剂对慢性痛风患者的有效性和安全性。

检索策略: 

我们通过检索CENTRAL、MEDLINE、Embase、CINAHL和四个试验注册库(2020年8月)更新了初始检索。检索未对时间或语言进行限制我们还手工检索了2010年至2019年美国风湿病学会(American College of Rheumatology)和欧洲抗风湿病联盟(European League against Rheumatism)会议的摘要,并检查了所有纳入研究的参考文献。

纳入排除标准: 

我们考虑了所有已发表的将膳食补充剂与无补充剂、安慰剂、另一种补充剂或药物治疗成人慢性痛风进行比较的随机对照试验(randomised controlled trials, RCT)或准RCT。膳食补充剂包括但不限于氨基酸、抗氧化剂、必需矿物质、多不饱和脂肪酸、益生元剂、益生菌剂和维生素。主要结局是急性痛风发作、由于不良事件(adverse events, AE)而研究中止、血清尿酸(serum uric acid, sUA)降低、关节疼痛减轻、受试者整体评价、AE总数和痛风结节消退。

资料收集与分析: 

我们使用了Cochrane推荐的标准方法程序。

主要结果: 

之前纳入的两项RCT(160名受试者)符合我们的纳入标准;我们没有为此次更新检索任何新的试验。由于这两项试验评价了不同的膳食补充剂(富含脱脂奶粉(skim milk powder, SMP)和维生素C)具有的不同结局(富含SMP的补充剂预防痛风发作,富含维生素C的补充剂预防sUA降低),我们分别报告了结果。

一项试验(120名受试者)在选择和检测偏倚风险不明的情况下,在三个月内比较了富含糖巨肽(glycomacropeptides, GMP)的SMP与不富含其他物质的SMP以及乳糖。受试者主要是男性,年龄在50多岁,患有严重的痛风。除疼痛外,所有主要结局的结果都不准确。尚无结果具有临床意义。

在三个月的研究期间,三组的急性痛风发作频率(以每月发作次数衡量)均有所下降。三个月时,富含SMP(SMP/GMP/G600)组与联合对照组(SMP和乳糖粉)相比,在每月痛风平均发作次数方面的效果不具有临床意义(平均值(标准差(SD))每月痛风发作次数:SMP/GMP/G60组为0.49(1.52),而对照组为0.70(1.28);绝对风险差异:平均差异(MD)=-0.21每月痛风发作次数,95%置信区间(CI)[-0.76, 0.34];低质量证据)。

组间因不良反应而中止的次数相似(SMP/GMP/G600组为7/40,对照组为11/80;(风险比(RR)=1.27,95%CI [0.53, 3.03]);SMP/乳糖组的中止率高出4%(减少10%至增加18%;低质量证据)。

各组血清尿酸降低值相似(SMP/GMP/G60组平均(SD)=-0.025(0.067)mmol/L,对照组-0.010(0.069);MD=-0.01,95%CI [-0.04, 0.01];低质量证据)。

与对照组相比,GMP/G600 SMP组中自我报告的痛风发作引起的疼痛(按李克特10点量表测量)改善程度略高(SMP/GMP/G600组的平均值(SD)=-1.97(2.28),对照组-0.94(2.25);MD=-1.03,95%CI [-1.89, -0.17])。此为10%的绝对约简(95%CI 20%至1%的降低;低质量证据),可能与临床无关。

组间不良事件的风险相似(SMP/GMP/G600组为19/40,对照组为39/80;RR=0.97,95%CI [0.66, 1.45]);绝对风险差异为不良事件减少1%(减少1%至增加2%),低质量证据)。胃肠道事件如恶心、胀气和腹泻是最常见的不良反应。

受试者全球评价的数据不可用于分析;该研究未报告痛风结节消退。

在一项三臂研究中,一项在选择、性能和检测偏倚方面存在高风险的试验(40名受试者),将单独使用维生素C与单独使用别嘌呤醇以及使用别嘌呤醇加维生素C进行了比较。在本系统综述中,我们仅纳入了维生素C与别嘌呤醇的比较数据。受试者主要是中年男性,其痛风严重程度可以代表一般的痛风。

别嘌呤醇比维生素C更能降低sUA水平(MD=0.10mmol/L,95%CI [0.06, 0.15]),低质量证据。该研究未报告不良事件;无受试者因不良事件退出。

该研究未评价痛风发作率、关节疼痛减轻、受试者整体评价或痛风结节消退。

翻译笔记: 

译者:李智(北京中医药大学人文学院翻译硕士),审校:徐添天(北京中医药大学循证医学中心)。2021年12月23日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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