什么是高血压？
这是对2017年首次发表的系统综述的第二次更新。高血压是一种长期状况，会增加健康问题的风险，如心脏病发作、卒中或肾脏疾病。
高血压如何治疗？
多种类型的药物可用于治疗高血压。随着时间的推移，高血压患者往往需要一种以上的药物来帮助其控制血压。医生首次为病人开出降低血压的药物，有两种选择：只使用一种药物（单一疗法）或联合使用两种药物（联合疗法）。联合治疗可以在同一片剂中，也可以在不同片剂中。
我们想知道什么？
我们想知道用一种药或用两种药治疗高血压患者是否有区别。联用两种药物的潜在优势是血压可能下降得更快，但我们不知道这是否可以避免产生对患者的有害影响。
我们做了什么?
我们检索了对比使用单一药物与联用两种药物作为初始治疗成人高血压的研究。研究的结局需涉及如死亡或其他由心血管疾病引起的事件，如心脏病发作、卒中或心衰。研究还可以提及其他健康相关副作用。我们只纳入了每组大于等于50人，且随访至少12个月的研究。
我们有何发现？
在此次更新中，我们没有补充纳入任何新研究，共有4项研究被纳入综述，共计419患者接受了单一药物治疗，349患者接受了联合药物治疗。然而，没有足够的信息来回答我们的系统综述问题。有必要开展更多、更大样本量的研究，比较使用单一与联用两种药物作为高血压的初始治疗方法的差异。
纳入的受试者人数很少，因此事件发生数也很少，无法得出任何关于作为原发性高血压初始治疗方案的单药与联合治疗的相对疗效的结论。需要进行大型临床试验，解决系统综述问题并报告临床相关的终点。
这是对最初在2017年发表的系统综述的第二次更新。临床实践指南中建议使用一种药物或两种药物的联合治疗作为高血压的初始治疗策略。这些推荐意见不是基于临床相关结局的证据。一些抗高血压药物的联合使用已被证明是有害的。每种策略的实际的利弊平衡是未知的。
本系统综述的目的是确定单药治疗和联合治疗作为原发性高血压的初始治疗策略在临床结局上是否存在差异。
Cochrane高血压文献检索信息专员（Cochrane Hypertension Information Specialist）在以下数据库中检索了2021年3月之前发表的随机对照试验，包括：Cochrane高血压专业注册库（Cochrane Hypertension Specialised Register）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials ，CENTRAL）、MEDLINE（1946年起）和Embase（1974年起）。在世界卫生组织国际临床试验注册平台和美国国立卫生研究院试验注册平台（ClinicalTrials.gov）检索正在进行的试验。我们还就准备发表和未发表的研究联系了相关论文的作者。我们没有使用任何语言限制。我们还检索了制药公司的临床研究库、美国食品和药品管理局和欧洲药品管理局官网上的联合用药的综述，以及综述和临床实践指南中的参考文献清单。
我们纳入了针对原发性高血压成人患者（收缩压/舒张压大于等于140/90毫米汞柱，或者如果受试者患有糖尿病，大于等于130/80毫米汞柱）进行了12个月随访的随机、双盲试验，这些试验比较了作为初始治疗方法的两种一线降压药物联合与单一药物的疗效。每组试验至少纳入50名受试者，并报告死亡率、心血管死亡率、心血管事件或其他严重不良事件。
两名综述作者独立筛选纳入的试验，评估偏倚风险，并进行资料提取。主要结局指标是死亡率、严重不良事件、心血管事件和心血管死亡率。次要结局指标是由于药物相关的不良反应而退出的情况，达到血压控制（根据每个试验中所定义的）目标的情况，以及与基线相比的血压变化。基于意向治疗原则进行分析。我们将二分类结局指标的表示为风险比（risk ratios, RRs）和95%置信区间（confidence intervals, CIs）。我们使用GRADE评估证据质量。
此次更新未发现需要纳入的新试验。主要比较中的三项原始试验（单一药物：335名受试者；联用治疗：233名受试者）包括门诊患者，大部分是欧洲人和白人。两项试验只纳入2型糖尿病患者；其余试验排除了接受糖尿病、低胆固醇血症或心血管药物治疗的人。两项试验的随访时间为12个月，一项试验为36个月。比较了以下治疗方法：培哚普利和吲达帕胺联用对比单用依那普利；培哚普利和吲达帕胺联用对比单用阿替洛尔；维拉帕米和曲多普利联用对比单用维拉帕米或曲多普利。
我们2019年的更新补充纳入了一项新研究，这项研究的一个亚组的受试者符合我们的纳入标准。由于纳入的四项研究中没有一项只关注初始抗高血压治疗的人群，我们向研究者索要该亚组数据。一项研究（PREVER-treatment 2016）采用了噻嗪类利尿剂/保钾利尿剂的组合：氯酞酸钠和阿米洛利联用对比洛沙坦单用。由于阿米洛利并不适合于单用疗法，我们单独对这项研究进行了分析。
联合治疗与单药治疗相比，是否能降低总死亡率（RR=1.35, 95% CI[0.08, 21.72]）、心血管死亡率（零报告）、心血管事件（RR=0.98, 95% CI[0.22, 4.41]）、严重不良事件（RR=0.77, 95% CI[0.31, 1.92]），或因不良反应而退出（RR=0.85, 95% CI[0.53, 1.35]）；所有结局都有568名受试者，由于严重的不精确性和使用未事先定义的亚组，我们将该证据评为极低质量证据。所有重要结局的置信区间都非常宽，包括明显的伤害和益处。
PREVER-treatment 2016试验，采用了保钾利尿剂的联合治疗（单药治疗：84名受试者；联合治疗：116名受试者），包括门诊患者。这项试验是在巴西进行的，随访时间为18个月。事件的发生数非常少，置信区间非常宽，心血管死亡和因不良事件而退出的事件报告为零。在这项试验中，非常不确定单药治疗和联合治疗的临床结局是否存在差异。
译者：吴守媛（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：兰慧（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院）。2022年8月30日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com