系统综述问题
本系统综述调查了哌醋甲酯的积极和消极作用，并将其与安慰剂或其他药物治疗成人注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder, ADHD）进行了比较。我们特别关注对日常功能的影响，例如患者缺勤的天数，以及对患者自身以及医生或研究人员评价的ADHD症状和生活质量的影响。
研究背景
ADHD是一种精神病诊断，其特征是难以集中注意力、多动和冲动行为，通常会影响社交生活、工作能力和维持人际关系的能力。越来越多的成年人被诊断为患有ADHD并接受药物治疗。ADHD的治疗应包括一系列不同的方法，包括心理疗法、社会干预、其他类型的非医学治疗以及药物治疗。哌醋甲酯和安非他明是推荐的治疗ADHD的首选药物。哌醋甲酯是一种增加中枢神经系统（central nervous system, CNS）活性的药物。本系统综述的重点是，哌醋甲酯是一种药丸，一日只需服用1-2次，即所谓的“缓释制剂”。哌醋甲酯已经在许多ADHD成人的临床试验中进行了测试，但总体的积极和消极作用似乎不确定，因为对这些试验的设计以及结果报告的方式存疑。哌醋甲酯也用于患有ADHD的儿童和青少年。
研究特征
检索时间截至2021年2月。我们发现24项研究（5066名受试者被诊断患有ADHD），我们还确定了1项正在进行的研究。在每项研究中，受试者被分为两组；一组接受缓释哌醋甲酯，另一组接受安慰剂，也称为“糖丸”。两项试验还纳入另一种ADHD药物作为第三组。受试者的中位年龄（即按照从小到大排列的所有年龄中正中间的年龄）为36岁。这些研究主要在欧洲和北美的门诊患者中进行，这意味着受试者在试验期间没有住院。这些研究持续了大约8周。半数试验是由同样销售这些药物的公司赞助的，这可能会影响试验的设计方式。
主要研究结果
与安慰剂相比，哌醋甲酯作为一种缓释药物在受试者、研究人员以及家庭成员或配偶的评价中降低了ADHD症状的严重程度。哌醋甲酯并没有减少缺勤的天数，而且对受试者评定的生活质量的影响很小。试验并未发现严重伤害的风险增加，但哌醋甲酯增加了遭受任何伤害的总体风险。
证据质量
我们将证据质量评为“极低”，这意味着仍不确定哌醋甲酯的积极作用是否大于消极作用。所有研究在设计和进行的方式上都存在受到不同偏倚来源影响的高风险，这（偏倚）可能会影响研究结果。因此，哌醋甲酯在试验中报告的积极和消极作用是不可靠的，如果进行新的试验，可能会发生重大变化。对于哌醋甲酯的长期影响也知之甚少，其通常服用数年，因为大多数试验持续了8周左右，只有一项试验持续了52周。
我们发现了试验中的几个问题；例如，尽管患有ADHD的受试者通常有多种精神病诊断，例如焦虑症和抑郁症，但这些患有ADHD及其他精神疾病的患者通常不被允许参加试验。这限制了试验对重要的ADHD成年人群体的作用。此外，通常只有以前服用过哌醋甲酯或类似药物且效果良好的人才能参加试验。这意味着这些研究可能低估了服用药物出现问题的人数以及严重程度。因此，为了更可靠地评价哌醋甲酯的积极和消极作用，似乎有必要进行新的临床试验，排除本系统综述中强调的问题。
我们发现极低质量证据表明，与安慰剂相比，缓释哌醋甲酯改善了ADHD症状（小到中度影响），这是根据受试者、研究人员和家庭成员等同伴报告的评级量表测量的。哌醋甲酯对“误工天数”或严重不良事件没有影响，对生活质量的影响较小，且增加了一些不良反应的风险。由于偏倚风险高、试验持续时间短以及研究结果的普遍性具有局限性，我们将所有结局的证据质量评为“极低”。因此，缓释哌醋甲酯的获益和危害仍然不确定。
注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder, ADHD）是一种越来越多地用于成人的精神病诊断。推荐的一线药物治疗是中枢神经系统（central nervous system, CNS）兴奋剂，如哌醋甲酯，但其获益和危害仍然存在不确定性。
评价哌醋甲酯缓释制剂对诊断为ADHD成人的有益和有害影响。
我们检索了截至2021年2月Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、9个其他数据库和4个临床试验注册库中的研究。我们检索了12个药物监管数据库，以获取截至2020年5月13日的临床试验资料。此外，我们交叉引用了所有可用的试验标识符，手动检索了参考文献列表，检索了制药公司数据库，并联系了试验作者。
比较任何剂量的哌醋甲酯缓释制剂和安慰剂以及其他ADHD药物用于诊断为ADHD成人的随机、双盲、平行组试验。
两位系统综述作者独立提取资料。我们将二分类结局评价为风险比（risk ratios, RRs），将评级量表和连续结局评价为平均差（mean differences, MDs）或标准化均数差（standardised mean differences, SMDs）。我们使用Cochrane偏倚风险工具来评价偏倚风险，并使用GRADE方法来评价证据质量。我们使用随机效应模型对数据进行meta分析。我们评价了三个可能影响试验结果“普遍性”的设计特征；排除患有精神疾病的受试者；根据先前使用中枢神经系统兴奋剂的经验选择应答者；以及退出效应的风险。我们预先设定的主要结局是功能结局、自评ADHD症状和严重不良事件。我们的次要结局包括生活质量、由研究人员和同伴（如家庭成员）评定的ADHD症状、心血管变量、严重的精神不良事件和其他不良事件。
我们纳入了24项试验（5066名受试者），其中21项报告了本系统综述的结局资料 。我们还确定了一项正在进行的研究。我们纳入了来自6个药物监管机构的文件，涵盖8项试验。共21项试验在门诊进行，3项在监狱中进行。主要在北美和欧洲进行。受试者的平均年龄为36岁。共12项试验（76%的受试者）由行业赞助，4项（14%的受试者）由行业参与公共资助，7项（10%的受试者）由公共资助，1项资金不明。中位试验持续时间为8周。有1项试验被评为总体偏倚风险不明确，20项试验被评为总体偏倚风险高，主要是由于受试者和研究人员的盲法不明确、失访偏倚和选择性结局报告。所有试验在与“普遍性”相关的三个设计特征中至少有一方面受损；例如，试验排除了患有抑郁症或焦虑症等精神疾病的受试者，或者只纳入以前对哌醋甲酯或类似药物有阳性反应的受试者。这可能会限制试验在临床实践中的有用性，因其可能会高估获益而低估危害。
缓释哌醋甲酯与安慰剂对比（长达26周）
对于主要结局，我们发现极低质量证据表明，哌醋甲酯在13周的随访中对“误工天数”（平均差（mean difference, MD）为-0.15天, 95%置信区间（confidence interval, CI )[-2.11, 1.81]，1项试验，409名受试者）或严重不良事件（风险比（risk ratio, RR）=1.43, 95%CI [0.85, 2.43]；14项试验，4078名受试者）没有影响，而哌醋甲酯改善了自评ADHD症状（小到中度影响；SMD=-0.37, 95%CI [-0.43, -0.30]；16项试验，3799名受试者）。对于次要结局，我们发现极低质量证据表明，哌醋甲酯改善了自评生活质量（影响小；SMD=-0.15, 95%CI [-0.25, -0.05]；6项试验，1888名受试者）、研究者评定的ADHD症状（小到中度影响；SMD=-0.42, 95%CI [-0.49, -0.36]；18项试验，4183名受试者）、家庭成员等同伴评定的ADHD症状（小到中度影响；SMD=-0.31, 95%CI [-0.48, -0.14]；3项试验，1005名受试者），并增加了发生不良事件的风险（RR=1.27, 95%CI [1.19, 1.37]；14项试验，4214名受试者）。主要由于高偏倚风险和“证据的间接性”，我们评定所有结局的证据质量均为极低。有1项试验（419名受试者）在52周时进行了随访，2项试验（314名受试者）纳入了积极对照，因此长期和比较证据有限。
译者：杨钧涵（北京中医药大学志愿者），审校：宋英琼（北京中医药大学人文学院2022级翻译硕士），2023年11月23日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com