本综述的目的是什么？
本综述的目的是确定兴奋剂和非兴奋剂药物在治疗注意力缺陷多动障碍（Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD）和癫痫症患者中的有效性和安全性。本综述作者收集并分析所有相关的研究以回答此问题。
研究背景
癫痫是一种大脑容易发作的疾病。ADHD是一种日常生活受到注意力不集中、多动和冲动影响的疾病状态。患有癫痫症的人常常并发ADHD。两种疾病并发会对教育、职业以及家庭和社会关系产生负面影响。
ADHD可以通过药物治疗来控制。这包括兴奋剂药物，如哌醋甲酯和非兴奋剂药物，如托莫西汀。这些药物作用于大脑内的不同神经递质，以提高注意力和冲动控制。有研究提示兴奋剂药物，尤其是哌醋甲酯，可能会加重癫痫或引起癫痫发作。虽然有可能使癫痫发作恶化的警示，兴奋剂和非兴奋剂药物持续在临床应用。
我们不知道兴奋剂和非兴奋剂药物在治疗ADHD和癫痫症患者时是否有效和安全。我们也不知道这些药物是否具有无法忍受的副作用，从而阻止人们每天服用它们。
本综述的主要结果是什么？
我们发现了两项涉及同时患有 ADHD 和癫痫症的儿童的相关研究：一项美国研究着眼于渗透释放口服系统哌甲酯（osmotic-release oral system methylphenidate, OROS-MPH），由政府拨款资助；一项伊朗研究着眼于 omega-3，由大学资助。
在第一项研究中，美国一家门诊诊所的儿童接受了剂量增加的OROS-MPH或安慰剂。这项研究表明，接受OROS-MPH的儿童：
• 使用较高剂量的OROS-MPH可能会增加癫痫发作的风险，尽管我们对此并不确定。
• 由于副作用（例如，情绪不稳和癫痫发作恶化）而停止服用OROS-MPH的可能性可能是其他人的两倍，尽管我们对这一结果只有中等程度的信心。
• 可能会改善他们的ADHD症状，尽管我们对此并不确定。
在第二项研究中，伊朗一家门诊诊所的儿童接受了 omega-3、抗精神病药物利培酮和常规抗癫痫药物（usual anti-seizure medication, ASM）或仅接受利培酮和常规ASM。这项研究表明接受omega-3的儿童：
• 癫痫发作次数可能更少（接受omega-3的儿童与未接受omega-3的儿童相比，平均每月癫痫发作次数减少六到七次），尽管我们不确定这一点。
• 可能因为副作用（困倦、腹泻和恶心呕吐）而停止服用 omega-3的可能性更小，尽管我们对此不确定。然而，omega-3的效果各不相同，也可能omega-3的作用很小或沒有差別。
综述作者没有发现任何关于 omega-3对ADHD症状的影响的研究。
本综述作者没有发现任何针对患有ADHD和癫痫症的成年人以及其他类型的兴奋剂和非兴奋剂药物的研究。
关键信息
兴奋剂药物OROS-MPH可以改善ADHD症状，但也可能增加癫痫发作和情绪不稳等不良事件的风险。患有ADHD和癫痫症的儿童可以安全使用非兴奋剂 omega-3 药物；但是，我们不知道它是否能有效治疗ADHD的症状。由于研究偏倚、间接结局测量、少量事件发生和大置信区间，应谨慎解释这些结论。我们仍然需要更多高质量的研究，包括涉及患有ADHD和癫痫症的成年人以及更多类型的兴奋剂和非兴奋剂药物的研究。
本综述的时效性如何？
本综述作者检索了截至2020年10月发表的研究。
在患有癫痫和ADHD双重诊断的儿童中，有一些证据表明使用兴奋剂药物OROS-MPH与癫痫显著恶化无关，但较高剂量可能与癫痫发作的每日风险增加有关；证据质量低。OROS-MPH还与ADHD症状的改善有关。然而，与安慰剂相比，这种治疗也与很大比例的治疗退出有关。关于非兴奋剂omega-3，有一些证据表明，同时服用利培酮和ASM的儿童与单独服用利培酮和ASM的儿童相比，癫痫发作频率降低。omega-3是否会增加或减少不良药物事件的风险，尚无定论。
我们仅确定了两项研究——OROS-MPH和omega-3各一项——具有从低到高的偏倚风险。我们将OROS-MPH和omega-3的结局证据的质量评为低至中等。
目前仍需要更多的研究。未来的研究应包括：1.成人受试者；2. 更广泛的兴奋剂和非兴奋剂药物，例如苯丙胺和托莫西汀；3. 其他重要结局，例如与癫痫发作相关的住院治疗和生活质量。未来还需要评估同一种药物的研究集群，以及更多的建立在本综述中关于OROS-MPH和omega-3的证据基础上的研究，以便对结局进行meta分析。
注意力缺陷多动障碍（Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD）可发生在多达40%的癫痫患者身上。关于用于治疗ADHD并发癫痫患者的兴奋剂和非兴奋剂药物的疗效和耐受性存在争议。
从癫痫发作频率和药物戒断率（主要目标）以及癫痫发作严重程度、ADHD症状、认知状态、一般行为、生活质量和不良反应概况（次要目标）方面来评估兴奋剂和非兴奋剂药物对患有ADHD并发癫痫症的儿童和成人的疗效。
我们检索了以下数据库，截至于2020年10月12日：Cochrane研究注册库（Cochrane Register of Studies, CRS Web)、MEDLINE（Ovid，1946年至2020年10月9日）、CINAHL Plus（EBSCOhost，1937年起）。没有对发表语言进行限制。CRS包括来自PubMed、Embase、ClinicalTrials.gov、世界卫生组织国际临床试验注册平台（the World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）和包括癫痫在内的Cochrane系统评价组专业注册库（the Specialized Registers of Cochrane Review Groups）的随机或半随机对照临床临床试验。
我们纳入了针对任何年龄、性别或种族的ADHD并发癫痫患者的兴奋剂和非兴奋剂药物的随机对照临床试验。
我们根据预定义的标准选择文章并提取资料。我们在意向性分析的基础上进行了初步分析。我们以95%置信区间（confidence intervals, CI）的风险比（risk ratios, RRs）的形式呈现结局，但我们引用99% CIs来呈现个别不良反应。我们进行了最好和最坏情况的敏感性分析来处理缺失数据。我们使用Cochrane“偏倚风险”工具对每一项研究进行了偏倚评估，并使用GRADE方法评估了证据的总体质量。
我们确定了两项符合我们纳入标准的研究：一项美国研究在33名儿童（平均年龄10.5±3.0 岁）中比较了不同剂量的兴奋剂药物渗透释放口服系统哌醋甲酯（Osmotic-release oral system methylphenidate, OROS-MPH）和安慰剂，以及一项伊朗研究仅在61名儿童（平均年龄9.24±0.15岁）中比较了非兴奋剂omega-3与利培酮联合常用抗癫痫药（Anti-seizure medication, ASM）与利培酮联合ASM 。根据国际抗癫痫联盟和精神障碍统计手册第四版标准，所有儿童被诊断患有癫痫和ADHD。这两项研究的测量和报告偏倚风险较低，但所有其他领域的偏倚风险从低到高不等。
OROS-MPH
服用OROS-MPH的受试者均没有报告经历过癫痫的显著恶化，定义为：1. 试验前12个月期间观察到的最高14天或最高两天癫痫发作率的两倍； 2. 全身性强直阵挛性发作，如果在过去两年中没有经历过；或 3. 发作持续时间或严重程度有临床意义的强化（33名受试者，1项研究；低质量证据）。然而，更高剂量的OROS-MPH会使癫痫发作的每日风险增加（P<0.001；33名受试者，1项研究；低质量证据）。服用OROS-MPH的很大比例的受试者在ADHD改善的临床全球印象的症状评分工具中获得“很大改善”或“非常大改善”的ADHD症状评分（33名受试者，1项研究；低质量证据）。也有较大比例的使用OROS-MPH的人退出治疗（RR=2.80; 95% CI [1.14, 6.89]，33名受试者，1项研究；中等质量证据）。
Omega-3
与单独服用利培酮和ASM的受试者相比，Omega-3联合利培酮和ASM可以使每月平均癫痫发作频率降低6.6次（95% CI [4.24, 8.96]; 56名受试者，1项研究，低质量证据），可以提高达到50%或以上月癫痫发作频率降低目标的受试者的比例（RR=2.79，95% CI [0.84, 9.24]; 56名受试者，1项研究；低质量证据）。与仅服用利培酮和ASM的受试者相比，Omega-3联合利培酮和ASM有较小比例的受试者退出治疗（RR=0.65，95% CI [0.12, 3.59]; 61名受试者，1项研究，低质量证据），但经历不良药物事件的受试者比例较大（RR=1.40, 95% CI [0.44, 4.42]; 56名受试者，1项研究；低质量证据）。
译者：万小娟（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院），审校：牟焕玉（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院）。2023年1月9日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com。