本综述的目的是什么？
胶质母细胞瘤是一种侵袭性的脑部肿瘤。该类患者通常会通过手术切除肿瘤，然后进行放疗和（或）化疗。标准的化疗药物即替莫唑胺。部分胶质母细胞瘤的DNA（包含生物体的遗传密码）经过了特定的修饰，而了解患者是否具有这种修饰有助于预测癌症确诊后的生存，以及其对替莫唑胺的治疗反应。这种修饰被称为“MGMT启动子区域甲基化”，也能够影响MGMT蛋白的表达（即MGMT的形成和修饰方式）。明确肿瘤是否具有这种修饰的方法很多。本综述旨在明确哪种方法是最好的。
我们发现了什么？
我们纳入了32项旨在对比MGMT启动子区域是否存在甲基化的不同检测方法的研究。常用的三种方法包括：甲基化特异性聚合酶链反应（polymerase chain reaction, PCR）、焦磷酸测序（前两者可直接检测MGMT启动子区域）和免疫组织化学（检测MGMT蛋白的表达）。我们发现，甲基化特异性PCR和焦磷酸测序比免疫组织化学更能预测总生存期。其中甲基化特异性PCR和焦磷酸测序能够通过靶向性结合肿瘤细胞DNA的不同部分来实现。焦磷酸测序可以通过不同的分类阈值明确肿瘤是否存在甲基化。目前尚不确定DNA的最佳靶向区域或最佳分类阈值。
本综述结果的可靠性如何？
对于甲基化特异性PCR和焦磷酸测序的结论，证据质量分别为中等和低。尽管研究很多，但它们都关注这些方法的不同变体，因此很难准确地判定哪种方法是最好的。
本综述的意义是什么？
本综述表明甲基化特异性PCR和焦磷酸测序较免疫组织化学更能预测总生存期。证据显示，焦磷酸测序在预测总生存期方面可能比甲基化特异性PCR更好，这取决于所使用的目的DNA和分类阈值。我们记录了甲基化特异性PCR和焦磷酸测序中最常用的目的DNA。我们也描述了焦磷酸测序中使用的分类阈值，尽管尚不清楚最佳阈值是什么。
PSQ与MSP预测总生存期的效果较IHC更好。对于定量方法的最佳CpG位点或阈值，目前暂无强有力的证据可以得出有把握的结论。MSP相关研究主要集中于CpG位点76-80和84-87，PSQ相关研究主要集中于CpG位点72-95。在进行此类比较的三项高质量研究中，两项研究显示CpG位点74-78中9%阈值优于28%或29%阈值。
胶质母细胞瘤是一类侵袭性的脑部肿瘤。每100名确诊患者中约有5人可以存活五年。在特定区域（O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶 (O6‐methylguanine–DNA methyltransferase, MGMT) 启动子）对DNA进行特定修饰（称为甲基化）后，会改善该类患者对化疗药物替莫唑胺的反应。
明确何种评估MGMT甲基化的方法最能预测接受替莫唑胺治疗的胶质母细胞瘤患者的总生存期。
我们检索了MEDLINE、Embase、BIOSIS、Web of Science会议录引文索引，检索时间截至2018年12月，并查阅了参考文献列表。我们还检索了NHS经济评估数据库（Economic Evaluation Database, EED）以纳入经济评估研究，检索时间截至2014年12月。
纳入标准为纵向（队列）研究中确诊为胶质母细胞瘤，并接受替莫唑胺治疗的成年患者（联合或不联合放疗或手术）。纳入研究应将肿瘤组织的MGMT状态（通过一种或多种方法评估）与总生存期相关联，并通过风险比呈现结果，或提供足够的信息（例如Kaplan-Meier曲线）以便估计风险比。我们主要关注对比两种及以上评估MGMT启动子甲基化方法的研究，对于涉及单一方法的文章，我们列出简要的细节。我们还检索了在试验、建模和成本分析的同时进行的经济评估研究。
两名系统综述作者独立完成了纳入研究的文献筛选和资料提取。我们使用自行修订的预后研究质量评估工具（Quality In Prognosis Studies, QUIPS）及其扩展版评估偏倚风险和适用性。我们基于风险比对比了各研究中的不同技术、确切的启动子区域（5'-磷酸胞嘧啶-鸟嘌呤-3'（cytosine-phosphate-guanine, CpG）位点）和阈值。我们使用风险比的比率（ratios of hazard ratios, RHR），基于相同个体的结局相关性的估算值，对三种最常用的检查方法（免疫组织化学（immunohistochemistry, IHC）、甲基化特异性聚合酶链反应（methylation-specific polymerase, MSP）和焦磷酸测序（pyrosequencing, PSQ））进行了Meta分析。
我们共纳入32项独立对两种及以上方法进行对比的队列研究，涉及3474名受试者。证据显示，对于不同阈值的MGMT蛋白，MSP（CpG位点76-80和84-87）的预后判断价值高于IHC（RHR=1.31, 95% CI[1.01, 1.71]）。证据也显示，对于不同阈值的MGMT蛋白，PSQ的预后判断价值高于IHC（RHR=1.36, 95% CI[1.01, 1.84]）。数据表明，PSQ（主要在CpG位点74-78）在不同阈值的预后判断价值略高于MSP（位点76-80和84-87）（RHR=1.14, 95% CI[0.87, 1.48]）。对比PSQ的多种变体后，并未发现任何强烈一致的结果。多个CpG位点检测可能比仅对一个位点检测更具预测性。此外，我们发现并总结了190篇仅描述一种评估MGMT启动子甲基化状态的文章。
译者：刘萧（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：史乾灵（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院）。2022年10月16日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com