关键信息
• 对65岁及以上既往未接受过癌症治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者来说,在化疗的基础上联合免疫疗法可以延长他们的生命,并延长癌症进展前的时间。这一发现来自以纳入65至75岁人群为主的研究。
• 在75岁以上的人群中,我们没有发现化疗联合免疫疗法有同样的益处。
什么是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)?
非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的两大主要类型之一。大约80%到85%的肺癌病例都是非小细胞肺癌。它通常发生于老年人:确诊的平均年龄为71岁。非小细胞肺癌(NSCLC)通常在转移期或晚期才被发现,这意味着癌症已经扩散到原本受影响的肺部以外。这个阶段的癌症无法治愈,但治疗可以帮助控制病情、改善症状和提高生活质量。
如何治疗非小细胞肺癌(NSCLC)?
治疗方案因癌症分期、肿瘤特征和其他因素而异。化疗——杀死癌细胞的强效化学手段--一直是肺癌治疗的主要治疗方案。免疫疗法是帮助免疫系统对抗癌症的新疗法。对晚期肺癌患者,免疫疗法联合化疗已经取得了积极的疗效。然而,随着年龄的增长,人们的免疫系统会发生变化,抗癌能力会下降。这就是所谓的免疫衰老。
我们想知道什么?
我们想知道,在免疫衰老的背景下,免疫疗法对65岁及以上的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者是否有效,以及在加强化疗的同时联合免疫疗法的效果如何。
我们做了什么?
我们检索了一些研究,这些研究探讨了65岁及以上既往未接受过癌症治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,接受免疫治疗联合化疗与单纯化疗的效果。我们对比并总结了这些研究结果,并根据研究方法和样本量等因素对质量证据进行了评级。
我们发现了什么?
我们发现了符合纳入本综述的17 项研究,一共涉及4276 人。这些研究对比了免疫疗法联合化疗与单纯化疗用于65岁及以上既往未接受过癌症治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果在17项研究中,有12项研究纳入了75岁以上的患者,但这一年龄组仅占所有研究受试者的9%至13%。
•对于65岁及以上的患者,与单纯化疗相比,免疫疗法联合化疗可延长患者的生存期,并延长癌症进展前的时间。两种疗法的毒副作用发生率相同。参与这些研究的患者年龄在65岁至75岁之间。
• 对于75岁及以上的人,与单纯化疗相比,免疫疗法联合化疗可能不会延长生命或延长癌症进展前的时间。
研究证据有哪些局限性?
我们的证据质量从中等到极低不等。由于对某些研究的进行方式存在疑问,我们的证据质量有所降低。只有一项研究对我们感兴趣的一些结局进行了评估。没有一项研究评估人们的健康相关生活质量(HRQoL)。
证据的时效性如何?
目前证据更新至2023年8月23日。
与单独使用铂类化疗相比,对于 65 岁及以上的晚期 NSCLC 患者,在铂类化疗中添加 ICI 可能会提高总体生存率和无进展生存率,并且不会增加治疗相关不良事件(3 级或更高)。这些数据基于以 65 岁至 75 岁之间的受试者为主的研究结果。但分析还表明,在75岁及以上的人群中,总生存期和无进展生存期可能不会改善。
肺癌是老年癌症,诊断时的中位年龄为71岁。超过三分之一的肺癌确诊患者年龄超过75岁。免疫检查点抑制剂(ICI)是针对免疫系统中称为程序性细胞死亡 1/程序性细胞死亡配体 1(PD-1/PD-L1)路径的特殊抗体。这些抗体通过阻断癌细胞用来避免受到免疫系统攻击的信号来帮助免疫系统对抗癌细胞。ICI 改变了肺癌患者的治疗方法。特别是对于未接受过治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。对这类患者,无论其程序性死亡配体1(PD-L1)表达状态如何,目前的一线治疗主要为免疫检查点抑制剂(ICIs)联合铂类化疗,而非单纯铂类化疗。然而,随着年龄的增长,人们的免疫系统会发生变化,T 细胞应答的有效性会降低。这就引发了人们对免疫检查点抑制剂(ICIs)在老年人中的疗效的质疑。
评估免疫检查点抑制剂(ICIs)联合铂类化疗与铂类化疗(联合或不联合贝伐珠单抗),对65岁及以上既往未接受过治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗效果。
我们检索了 Cochrane 肺癌组试验注册库(Cochrane Lung Cancer Group Trial Register)、CENTRAL、MEDLINE、Embase、另外两个试验注册库以及药品监管机构的网站。最新检索日期为2023年8月23日。我们还查阅了参考文献,并检索了 2019 年至 2023 年 8 月七个癌症组织会议的摘要。
我们纳入了随机对照试验 (RCT),报告了对于 65 岁及以上未接受过治疗的患者,在铂类化疗中添加 ICI 与单独使用铂类化疗相比的疗效和安全性。所有数据均来自国际多中心研究,研究对象为组织学确诊的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年人,且之前未接受过任何针对晚期疾病的全身抗癌治疗。
我们采用了Cochrane的标准方法学程序。我们的主要结局指标是为总生存期和治疗相关不良事件(3级及以上)。我们的次要结局是无进展生存期、客观反应率、反应时间、反应持续时间和健康相关生活质量 (HRQoL)。
我们在综述中综合纳入了涉及4276名受试者的17项主要研究。我们确定了九项正在进行的研究,并将一项研究列为“等待分类”。17 项研究中有 12 项涉及 75 岁以上的人群,占受试者的 9% 至 13%。我们将一些研究评估为“存在一些令人担忧的问题”,因为这些研究可能存在随机化过程引起的偏倚风险、偏离预期干预措施或结局测量的风险。由于存在偏倚、不精确或不一致的风险,证据质量的总体 GRADE 评级范围从中等到低。
65 岁及以上的人
与单独接受铂类化疗相比,接受免疫检查点抑制剂(ICIs)联合铂类化疗可能会提高总生存期(HR=0.78, 95% CI [0.70, 0.88]; 8项研究,2093名受试者;中等质量证据)。仅一项研究报告了治疗相关不良事件(3 级或更高)的数据。两个治疗组发生治疗相关不良事件的概率可能没有差异(RR=1.09, 95% CI [0.89, 1.32]; 1项研究,127名受试者;低质量证据)。接受免疫检查点抑制剂(ICIs)联合铂类化疗可能会延长无进展生存期(HR=0.61, 95% CI [0.54, 0.68]; 7项研究,1885名受试者;中等质量证据)。
65 岁至 75 岁(含)的人
与单独接受铂类化疗相比,接受免疫检查点抑制剂(ICIs)联合铂类化疗可能会提高总生存期(HR=0.75, 95% CI [0.65, 0.87]; 6项研究, 1406 名受试者;中等质量证据)。仅一项研究报告了治疗相关不良事件(3 级或更高)的数据。与单独接受铂类化疗的患者相比,接受免疫检查点抑制剂(ICIs)联合铂类化疗的患者发生治疗相关不良事件的概率可能会增加(RR=1.47, 95% CI [1.02, 2.13];1项研究,97名受试者;中等质量证据)。接受免疫检查点抑制剂(ICIs)联合铂类化疗可能会延长无进展生存期(HR=0.64, 95% CI [0.57, 0.73]; 8项研究,1466名受试者;中等质量证据)。
75 岁及以上人群
单独接受铂类化疗和接受免疫检查点抑制剂(ICIs)联合铂类化疗的总生存期可能没有差异(HR=0.90, 95% CI [0.70, 1.16]; 4项研究,297名受试者;低质量证据)。该年龄组没有关于治疗相关不良事件的数据。ICI 和铂类化疗联合对无进展生存期的影响尚不确定(HR=0.83, 95% CI [0.51, 1.36];3项研究,226名受试者;极低质量证据)。
只有三项研究评估了客观反应率。关于反应时间、反应持续时间和健康相关生活质量(HRQoL),我们还未发现任何证据。
译者:李仪,校审:陈琨(重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University),2024年11月19日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com