Mensajes clave
• En las personas de 65 años o más con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado que no han recibido tratamiento previo contra el cáncer, agregar inmunoterapia a la quimioterapia prolonga la vida y alarga el tiempo antes de que el cáncer progrese. Este hallazgo procede de estudios que incluyeron principalmente a personas entre 65 y 75 años.
• No se encontraron estos mismos efectos beneficiosos al agregar inmunoterapia a la quimioterapia en personas mayores de 75 años.
¿Qué es el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado?
El CPCNP es uno de los dos tipos principales de cáncer de pulmón. Entre el 80% y el 85% de los casos de cáncer de pulmón son CPCNP. Afecta principalmente a personas mayores: el diagnóstico se produce a una media de edad de 71 años. El CPCNP se suele detectar cuando se encuentra en fase metastásica o avanzada, lo que significa que el cáncer se ha extendido más allá del pulmón afectado originalmente. En esta fase, no se puede curar, pero el tratamiento puede ayudar a controlarlo y mejorar los síntomas y la calidad de vida.
¿Cómo se trata el CPCNP?
Las opciones terapéuticas varían en función del estadio del cáncer, las características del tumor y otros factores. La quimioterapia (sustancias químicas potentes que destruyen las células cancerosas) ha sido el pilar del tratamiento del cáncer de pulmón. Las inmunoterapias son tratamientos más recientes que pueden ayudar al sistema inmunitario a combatir el cáncer. Han obtenido resultados positivos cuando se combinan con quimioterapia en personas con cáncer de pulmón avanzado. Sin embargo, a medida que las personas envejecen, su sistema inmunitario cambia y se vuelve menos eficaz para combatir el cáncer. Esto se denomina inmunosenescencia.
¿Qué se quiso averiguar?
Se quería averiguar si, en este contexto de inmunosenescencia, las inmunoterapias son eficaces para las personas de 65 años o más con CPCNP avanzado, y cuáles son los efectos de intensificar el tratamiento con quimioterapia con el agregado de inmunoterapia.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que investigaran el efecto de administrar quimioterapia más inmunoterapia versus quimioterapia sola a personas de 65 años o más con CPCNP avanzado que no habían recibido tratamiento oncológico anteriormente. Los resultados de estos estudios se compararon y resumieron, y la confianza en la evidencia se calificó según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.
¿Qué se encontró?
En esta revisión se encontraron 17 estudios elegibles para inclusión con un total de 4276 personas. Los estudios compararon la inmunoterapia más quimioterapia con la quimioterapia sola en personas de 65 años o más con CPCNP avanzado no tratado previamente. Doce de los 17 estudios incluyeron a personas mayores de 75 años, pero este grupo de edad solo representaba entre el 9% y el 13% de todos los participantes en los estudios.
• En las personas de 65 años o más, agregar inmunoterapia a la quimioterapia prolongó la vida y amplió el tiempo antes de la progresión del cáncer, en comparación con la quimioterapia sola. Ambos tratamientos tuvieron la misma tasa de efectos tóxicos. La mayoría de las personas incluidas en estos estudios tenían entre 65 y 75 años.
• En las personas de 75 años o más, agregar inmunoterapia a la quimioterapia podría no prolongar la vida ni ampliar el tiempo antes de la progresión del cáncer en comparación con la quimioterapia sola.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
La confianza en la evidencia varió de moderada a muy baja, y se redujo debido a preocupaciones sobre cómo se realizaron algunos de los estudios. Solo un estudio evaluó algunos de los desenlaces de interés para esta revisión. Ninguno de los estudios evaluó la calidad de vida relacionada con la salud de las personas.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta el 23 de agosto de 2023.
En comparación con la quimioterapia con platino sola, el agregado de IPCI a la quimioterapia con platino probablemente conduce a una mayor supervivencia general y supervivencia sin progresión, sin un aumento de los eventos adversos relacionados con el tratamiento (grado 3 o mayor), en personas de 65 años o más con CPCNP avanzado. Estos datos se basan en los resultados de estudios dominados por participantes de entre 65 y 75 años. Sin embargo, el análisis también indica que las mejorías notificadas en la supervivencia general y la supervivencia sin progresión podrían no observarse en las personas mayores de 75 años.
El cáncer de pulmón es un cáncer de personas mayores, con una mediana de edad en el momento del diagnóstico de 71 años. Más de un tercio de las personas diagnosticadas con cáncer de pulmón tienen más de 75 años. Los inhibidores de puntos de control inmunitario (IPCI) son anticuerpos especiales dirigidos contra una vía del sistema inmunitario denominada vía de muerte celular programada 1 o de su ligando 1 (PD-1/PD-L1 por sus siglas en inglés). Estos anticuerpos ayudan al sistema inmunitario a combatir las células cancerosas bloqueando las señales que utilizan para evitar ser atacadas por el sistema inmunitario. Los IPCI han cambiado el tratamiento de las personas con cáncer de pulmón. En particular, en las personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado no tratado previamente, el tratamiento de primera línea actual comprende IPCI más quimioterapia con platino, en lugar de quimioterapia con platino sola, independientemente de su estado de expresión de PD-L1. Sin embargo, a medida que las personas envejecen, su sistema inmunitario cambia, volviéndose menos eficaz en las respuestas de las células T. Esto plantea interrogantes sobre la eficacia de los IPCI en los adultos mayores.
Evaluar los efectos de los inhibidores de puntos de control inmunitarios (IPCI) en combinación con quimioterapia con platino en comparación con la quimioterapia con platino (con o sin bevacizumab) en adultos de 65 años o más con CPCNP avanzado que no habían recibido tratamiento.
Se realizaron búsquedas en el Registro de ensayos del Grupo Cochrane de Cáncer de pulmón (Cochrane Lung Cancer Group), en CENTRAL, MEDLINE, Embase, en otros dos registros de ensayos y en los sitios web de autoridades de registro farmacéutico. La última fecha de búsqueda fue el 23 de agosto de 2023. También se examinaron las referencias y se buscaron los resúmenes de las reuniones de siete organizaciones oncológicas desde 2019 hasta agosto de 2023.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que informaron sobre la eficacia y la seguridad de agregar IPCI a la quimioterapia con platino en comparación con la quimioterapia con platino sola en personas de 65 años o más que no habían sido tratadas anteriormente. Todos los datos procedían de estudios multicéntricos internacionales en los que participaron adultos con CPCNP avanzado confirmado histológicamente que no habían recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo para su enfermedad avanzada.
Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar previstos por Cochrane. Los desenlaces principales de la revisión fueron la supervivencia general y los eventos adversos relacionados con el tratamiento (de grado 3 o mayor). Los desenlaces secundarios fueron la supervivencia sin progresión, la tasa de respuesta objetiva, el tiempo hasta la respuesta, la duración de la respuesta y la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS).
En la síntesis de la revisión se incluyeron 17 estudios primarios con un total de 4276 participantes. Se identificaron nueve estudios en curso y un estudio está "pendiente de clasificación". Doce de los 17 estudios incluyeron a personas mayores de 75 años, que representaban entre el 9% y el 13% de sus participantes. En algunos estudios hubo "algunas dudas" con respecto al riesgo de sesgo derivado del proceso de asignación al azar, las desviaciones de las intervenciones previstas o la medición del desenlace. La calificación general con el sistema GRADE de la certeza de la evidencia varió de moderada a baja debido al riesgo de sesgo, la imprecisión o la inconsistencia.
Personas de 65 años o más
El agregado de IPCI a la quimioterapia con platino probablemente aumentó la supervivencia general en comparación con la quimioterapia con platino sola (cociente de riesgos instantáneos [CRI] 0,78; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,70 a 0,88; ocho estudios, 2093 participantes; evidencia de certeza moderada). Solo un estudio aportó datos sobre los eventos adversos relacionados con el tratamiento (grado 3 o mayor). La frecuencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento podría no diferir entre los dos grupos de tratamiento (razón de riesgos [RR] 1,09; IC del 95%: 0,89 a 1,32; un estudio, 127 participantes; evidencia de certeza baja). El agregado de IPCI a la quimioterapia con platino probablemente mejora la supervivencia sin progresión (CRI 0,61; IC del 95%: 0,54 a 0,68; siete estudios, 1885 participantes; evidencia de certeza moderada).
Personas de 65 a 75 años, ambos inclusive
El agregado de IPCI a la quimioterapia con platino probablemente mejoró la supervivencia general en comparación con la quimioterapia con platino sola (CRI 0,75; IC del 95%: 0,65 a 0,87; seis estudios, 1406 participantes; evidencia de certeza moderada). Solo un estudio aportó datos sobre los eventos adversos relacionados con el tratamiento (grado 3 o mayor). La frecuencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento probablemente aumentó en las personas tratadas con IPCI más quimioterapia con platino en comparación con las tratadas solo con quimioterapia con platino (RR 1,47; IC del 95%: 1,02 a 2,13; un estudio, 97 participantes; evidencia de certeza moderada). El agregado de IPCI a la quimioterapia con platino probablemente mejoró la supervivencia sin progresión (CRI 0,64; IC del 95%: 0,57 a 0,73; ocho estudios, 1466 participantes; evidencia de certeza moderada).
Personas de 75 años o más
Es posible que no haya diferencias en la supervivencia general de las personas tratadas con IPCI combinados con quimioterapia con platino en comparación con la quimioterapia con platino sola (CRI 0,90; IC del 95%: 0,70 a 1,16; cuatro estudios, 297 participantes; evidencia de certeza baja). No se dispuso de datos sobre eventos adversos relacionados con el tratamiento en este grupo etario. El efecto de la combinación de IPCI y quimioterapia con platino sobre la supervivencia sin progresión es incierto (CRI 0,83; IC del 95%: 0,51 a 1,36; tres estudios, 226 participantes; evidencia de certeza muy baja).
Solo tres estudios evaluaron la tasa de respuesta objetiva. Para el tiempo de respuesta, la duración de la respuesta y la calidad de vida relacionada con la salud, aún no se dispone de evidencia.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.