研究背景

憂鬱症是常見的問題，通常使用抗憂鬱藥治療。然而，許多人並没有因為抗憂鬱藥治療而得到改善，並有著“難治型憂鬱症”（treatment-resistant depression, TRD）。有幾種治療方式可以嘗試改善，例如增加當前藥物的劑量、添加另一種藥物或改用不同的抗憂鬱藥。

Cochrane 作者查看現有證據，看看哪些選擇可能是 TRD 病人的最佳治療方法。

文獻檢索日期

2018 年 12 月，我們檢索了 8 個醫學資料庫，尋找合適的臨床試驗資料。

研究特點

我們總計納入了10個隨機對照試驗（randomised controlled trials, RCTs），共有2731名受試者（RCTs提供了最有力的證據）。這些試驗研究了三種不同的治療策略：

1.改用其它抗憂鬱藥

2.在目前的抗憂鬱治療中添加第二種抗憂鬱藥，或者

3.在目前的抗憂鬱治療中加入不同類型的藥物（抗焦慮藥或抗精神病藥)

研究中沒有發現增加現有抗憂鬱藥劑量的試驗。而本次納入文獻回顧的10個研究中，有9個是由製藥公司贊助的。

主要研究结果

一個小型研究將目前的抗憂鬱藥改為另一種抗憂鬱藥（mianserin）或將mianserin加入當前治療。研究中不確定改為mianserin治療對憂鬱症狀的影響或退出治療的可能性。在目前抗憂鬱治療中加入mianserin的受試者表現出較少的憂鬱症狀，但退出治療的可能性尚不清楚。

在目前的抗憂鬱治療中加入抗憂鬱藥mirtazapine對憂鬱症狀或退出治療的可能性影響很小或沒有影響。

目前尚不確定正在進行的抗憂鬱治療中加入抗焦慮藥（buspirone）對憂鬱症狀或退出治療的影響。這些發現基於一個小型研究。

大多數研究著眼於在目前的抗憂鬱治療中添加抗精神病藥物（cariprazine、 quetiapine、 ziprasidone 或 olanzapine）的治療效果。研究结果表明，加入cariprazine可使憂鬱症狀輕微減少；加入quetiapine可減輕憂鬱症狀；加入ziprasidone可能使憂鬱症狀輕微减少。然而，研究結果也表明，將這些藥物添加到當前治療中可能會增加退出治療的可能性。最常見的退出原因是副作用或不良事件。在正在進行的治療中加入olanzapine可能減輕憂鬱症狀，但對退出的影響尚不確定（基於一個小型研究得出的結論）。

幾乎所有研究（9/10）都只評估了短期療效（開始新治療後6到8週），因此大多數治療的長期療效尚不明確。

研究證據品質

根據不同的研究結果判斷證據等級為高、中或低。本研究的主要侷限為許多治療方案的研究證據僅來自一個研究，且其中一些研究受試者人數較少。

因而我們將以下證據等級評為低等：

1.從目前的抗憂鬱藥換成另一種抗憂鬱藥（mianserin）；

2.用第二種抗憂鬱藥（mianserin）或抗焦慮藥（buspirone）或抗精神病藥olanzapine補充當前的抗憂鬱治療。

這意味著，這些治療方法對憂鬱症狀或退出治療可能性的影響尚不明確。

而在持續抗憂鬱治療中加入mirtazapine（抗憂鬱藥）、cariprazine（抗精神病藥）或quetiapine（抗精神病藥），對憂鬱症狀的療效為高質量證據，這意味著我們對這些治療策略的效果非常有信心。

將抗精神病藥ziprasidone添加到正在進行的抗憂鬱治療對憂鬱症狀影響的證據等級為中等，這意味著儘管研究發現可能很接近，但真正的療效可能與研究結果不同。

在持續抗憂鬱治療中加入mirtazapine（抗憂鬱藥）對退出治療可能性的影響為高質量證據。加入cariprazine、olanzapine或ziprasidone（抗精神病藥）對退出治療可能性的影響為中質量證據。