Esta es una actualización de una revisión publicada previamente en 2019.
Antecedentes
La epilepsia es una enfermedad neurológica crónica común que afecta aproximadamente al 1% de las personas en el Reino Unido. Aproximadamente una de cada 400 personas con epilepsia presenta convulsiones que continúan a pesar del tratamiento con medicamentos antiepilépticos (epilepsia resistente a los medicamentos). Se han desarrollado varios medicamentos antiepilépticos nuevos para el tratamiento de la epilepsia; la pregabalina es uno de ellos. El uso de pregabalina en combinación con otros medicamentos antiepilépticos puede reducir la frecuencia de las convulsiones, pero tiene algunos efectos adversos.
Objetivo de la revisión
El objetivo de esta revisión fue evaluar la efectividad y la tolerabilidad de la pregabalina cuando se utiliza como medicamento antiepiléptico complementario en la epilepsia focal resistente al tratamiento.
Características de los estudios
Esta revisión examinó los datos de once ensayos, con un total de 3949 participantes. Los participantes del estudio se asignaron al azar a recibir pregabalina, placebo u otro medicamento antiepiléptico además de sus medicamentos antiepilépticos habituales.
Resultados clave
Los participantes que recibieron pregabalina tuvieron más del doble de probabilidades de que la frecuencia de las convulsiones se redujera en un 50% o más durante un período de tratamiento de 12 semanas en comparación con los que recibieron placebo, y tuvieron casi cuatro veces más probabilidades de no presentar convulsiones. Se demostró que la pregabalina es efectiva en diversas dosis (150 mg a 600 mg), con una efectividad cada vez mayor en dosis más altas. También hubo una mayor probabilidad de retiros del tratamiento con la pregabalina. Los efectos secundarios asociados con la pregabalina incluyen ataxia, mareos, fatiga, somnolencia, dolor de cabeza, náuseas y aumento de peso. Cuando se comparó la pregabalina con otros tres medicamentos antiepilépticos (lamotrigina, levetiracetam y gabapentina), los participantes que recibieron pregabalina tuvieron más probabilidades de lograr una reducción del 50% en la frecuencia de las convulsiones que los que recibieron lamotrigina. No se encontraron diferencias significativas entre la pregabalina y el levetiracetam ni entre la gabapentina como medicamentos complementarios.
Certeza de la evidencia
Se consideró que todos los estudios incluidos tenían riesgo de sesgo bajo o incierto debido a la falta de información sobre los métodos utilizados para realizar el ensayo y a la sospecha de sesgo de publicación. El sesgo de publicación se puede producir cuando no se publican los estudios que informan hallazgos no significativos. Se sospechó de sesgo de publicación debido a que la mayoría de los estudios incluidos mostraron hallazgos significativos y fueron patrocinados por la misma compañía farmacéutica. La certeza de la evidencia para el desenlace principal de la reducción de la frecuencia de las convulsiones se consideró baja, lo que significa que no es posible tener seguridad en cuanto a si el resultado informado es exacto. Sin embargo, la certeza de la evidencia para los desenlaces de la ausencia de convulsiones y el retiro del tratamiento se consideró moderada, por lo que es posible tener bastante seguridad de que estos resultados son exactos. No hubo datos sobre la efectividad a largo plazo de la pregabalina, ni sobre el uso de la pregabalina en la epilepsia generalizada resistente a los medicamentos, lo que se debería investigar en futuros estudios.
La evidencia está actualizada hasta el 16 de noviembre de 2020.
En las personas con epilepsia focal farmacorresistente, la pregabalina, cuando se utilizó como tratamiento complementario, fue significativamente más eficaz que el placebo a la hora de producir una reducción del 50% o más de las crisis epilépticas y la ausencia de estas. Los resultados demostraron la eficacia de las dosis de 150 mg/día a 600 mg/día, con una efectividad cada vez mayor en dosis de 600 mg; sin embargo, se observaron problemas de tolerabilidad con las dosis mayores. Los ensayos incluidos en esta revisión fueron de corta duración y se necesitan ensayos con una duración más prolongada para fundamentar la toma de decisiones clínicas. Esta revisión se centró en la administración de pregabalina en la epilepsia focal farmacorresistente y los resultados no se pueden generalizar al tratamiento complementario de las epilepsias generalizadas. Asimismo, no se pueden realizar inferencias acerca de los efectos de la pregabalina cuando se administra como monoterapia.
Esta es una versión actualizada de la revisión Cochrane publicada por última vez en el número 7 de 2019; incluye dos estudios adicionales.
La epilepsia es una enfermedad neurológica común que afecta aproximadamente al 1% de la población del Reino Unido. Cerca de un tercio de estas personas siguen presentando crisis epilépticas a pesar del tratamiento farmacológico. La pregabalina es uno de los fármacos antiepilépticos más nuevos que se han desarrollado para mejorar los desenlaces. En esta revisión se resumió la evidencia actual sobre la pregabalina utilizada como tratamiento complementario para la epilepsia focal farmacorresistente.
Evaluar la eficacia y la tolerabilidad de la pregabalina cuando se utiliza como tratamiento complementario para la epilepsia focal farmacorresistente.
Para la última actualización se hicieron búsquedas el 16 de noviembre de 2020 en las siguientes bases de datos: Registro Cochrane de Estudios (Cochrane Register of Studies) (CRS Web) y MEDLINE (Ovid, 1946 hasta el 16 de noviembre de 2020). La CRS Web incluye ensayos controlados aleatorizados o cuasialeatorizados de PubMed, Embase, ClinicalTrials.gov, la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos (ICTRP) de la Organización Mundial de la Salud, el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials; CENTRAL) y los registros especializados de los Grupos de Revisión Cochrane, incluido el de Epilepsia.
No se impusieron restricciones de idioma. También se estableció contacto con los fabricantes de la pregabalina y con investigadores en el área para identificar cualquier estudio relevante no publicado.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados que compararan pregabalina con placebo o un fármaco antiepiléptico alternativo como tratamiento complementario en personas de cualquier edad con epilepsia focal farmacorresistente. Fueron elegibles para inclusión los ensayos doble ciego y simple ciego. El desenlace principal fue una reducción del 50% o más en la frecuencia de las crisis epilépticas; los desenlaces secundarios fueron la ausencia de crisis epilépticas, el retiro del tratamiento por cualquier motivo, el retiro del tratamiento debido a los efectos adversos y la proporción de individuos que presentaron efectos adversos.
Dos autores de la revisión, de forma independiente, seleccionaron los ensayos para inclusión y extrajeron los datos relevantes. Los análisis primarios fueron por intención de tratar (ITT). Los desenlaces se presentaron como razones de riesgos (RR) y odds ratios (OR) con intervalos de confianza (IC) del 95%. La respuesta a la dosis se evaluó en modelos de regresión. Se realizó una evaluación del riesgo de sesgo para cada estudio incluido mediante la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo y la certeza general de la evidencia se evaluó mediante el método GRADE.
Se incluyeron 11 ensayos controlados aleatorizados con 3949 participantes. Nueve ensayos compararon la pregabalina con el placebo. Para el desenlace principal, los participantes asignados al azar a la pregabalina tuvieron significativamente más probabilidades de lograr una reducción del 50% o más en la frecuencia de las crisis epilépticas en comparación con placebo (RR 1,95; IC del 95%: 1,40 a 2,72; nueve ensayos, 2663 participantes, evidencia de certeza baja). Las probabilidades de respuesta se duplicaron con un aumento en la dosis de 300 mg/día a 600 mg/día (OR 1,99; IC del 95%: 1,74 a 2,28), lo que indica una relación dosis-respuesta. La pregabalina se asoció significativamente con la ausencia de crisis epilépticas (RR 3,94; IC del 95%: 1,50 a 10,37; cuatro ensayos; 1125 participantes; evidencia de certeza moderada). Los participantes tuvieron significativamente más probabilidades de abandonar el tratamiento con pregabalina que con placebo debido a cualquier motivo (RR 1,33; IC del 95%: 1,10 a 1,60; nueve ensayos; 2663 participantes; evidencia de certeza moderada) y debido a los efectos adversos (RR 2,60; IC del 95%: 1,86 a 3,64; nueve ensayos; 2663 participantes; evidencia de certeza moderada).
Tres ensayos compararon pregabalina con tres fármacos de control activo: lamotrigina, levetiracetam y gabapentina. Los participantes asignados a la pregabalina tuvieron significativamente más probabilidades de lograr una reducción del 50% o más en la frecuencia de las crisis epilépticas que los asignados a la lamotrigina (RR 1,47; IC del 95%: 1,03 a 2,12; un ensayo; 293 participantes), aunque no se observó lo mismo en los asignados al levetiracetam (RR 0,94; IC del 95%: 0,80 a 1,11; un ensayo, 509 participantes) o a la gabapentina (RR 0,96; IC del 95%: 0,82 a 1,12; un ensayo, 484 participantes). No se encontraron diferencias significativas entre la pregabalina y la lamotrigina en la ausencia de crisis epilépticas (RR 1,39; IC del 95%: 0,40 a 4,83). Sin embargo, un número significativamente menor de participantes logró la ausencia de crisis epilépticas con la pregabalina complementaria en comparación con el levetiracetam (RR 0,50; IC del 95%: 0,30 a 0,85). No se informaron datos para este desenlace de la pregabalina versus la gabapentina. No se detectaron diferencias significativas en la tasa de retiro del tratamiento por cualquier motivo o debido a efectos adversos, específicamente, durante el análisis agrupado o el análisis de subgrupos. La ataxia, los mareos, la somnolencia, el aumento de peso y la fatiga se asociaron significativamente con la pregabalina.
El riesgo general de sesgo en los estudios incluidos se consideró bajo o incierto debido a la posibilidad de sesgo de publicación y a que no se proporcionaron detalles metodológicos. Se consideró que todos los estudios tenían un alto riesgo de sesgo de financiación, ya que todos estaban patrocinados por Pfizer. La certeza de la evidencia se consideró muy baja a moderada mediante el método GRADE.
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