Principaux messages
Comparés à un médicament inactif « factice » (placebo), les inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase (iPARP) sont administrés sous forme de comprimés quotidiens après la chimiothérapie (traitement d'entretien) :
- pourraient n'avoir que peu ou pas d'effet sur la durée de vie totale d'une personne atteinte d'un cancer épithélial de l'ovaire (CEO) avancé (bien que ce résultat puisse changer à mesure que l'on dispose de plus de données) ;
- probablement retardent la progression de la maladie chez les femmes ayant un CEO récemment diagnostiqué ;
- probablement retardent la progression de la maladie chez les femmes présentant un CEO récurrent sensible au platine ;
- entraînent probablement une augmentation du risque d'effets secondaires graves.
Nous sommes très incertains quant à savoir si un retard dans la progression de la maladie a un effet bénéfique sur la qualité de vie, car les données sont rapportées de manière incohérente, mais les données limitées suggèrent que les iPARP pourraient améliorer les symptômes en retardant la progression de la maladie.
Qu'est-ce que le cancer épithélial de l'ovaire ?
Le CEO est un cancer qui se développe à partir de la muqueuse (épithélium) des ovaires, des trompes de Fallope et de la cavité abdominale (péritoine). Les cellules ayant un accès immédiat à la cavité abdominale, le CEO se présente souvent à un stade tardif. Le traitement initial consiste en une combinaison de chirurgie, idéalement pour enlever toute la maladie visible, et de chimiothérapie. La maladie va réapparaître chez la plupart des personnes et un traitement supplémentaire est nécessaire. Les scientifiques ont donc cherché de nouveaux moyens d'arrêter la croissance des cellules cancéreuses.
Que sont les inhibiteurs de la PARP ?
La capacité à réparer l'ADN est vitale pour la survie des cellules. Les cellules normales possèdent plus d'une voie de réparation de l'ADN. Cependant, les cellules cancéreuses présentent souvent des défauts dans les voies de réparation de l'ADN. Le gène BRCA est impliqué dans la réparation de l'ADN et est souvent endommagé (muté) chez les personnes atteintes d'un CEO. Le blocage d'une autre voie de réparation de l'ADN par un iPARP empêche les cellules cancéreuses de réparer l'ADN, ce qui entraîne la mort des cellules. Les iPARP diffèrent donc de la chimiothérapie classique et sont susceptibles de mieux fonctionner dans les cellules mutées par le gène BRCA.
Que voulions-nous découvrir ?
Nous avons voulu savoir si le traitement par iPARP, administré soit avec la chimiothérapie, soit après, comme traitement d'entretien :
- retarde la mort ;
- retarde la progression de la maladie ;
- améliore la qualité de vie ;
- n'a pas d'effets secondaires indésirables.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché des essais contrôlés randomisés (études cliniques dans lesquelles le traitement ou les soins que les gens reçoivent sont choisis au hasard) de 1990 à octobre 2020. Nous avons recherché des études utilisant les iPARP chez des femmes présentant un CEO récemment diagnostiqué et chez celles dont le cancer était revenu, soit plus de six mois après l'arrêt de la chimiothérapie à base de platine (rechute sensible au platine), soit dans les six mois suivant la chimiothérapie à base de platine (rechute résistante au platine). Nous avons recueilli des données, résumé les résultats et évalué le niveau de confiance des données probantes, en nous basant sur des facteurs tels que le fait que les femmes et leurs médecins savaient quel traitement elles suivaient, la manière dont les études étaient menées et le nombre de femmes incluses dans les études.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé 15 essais randomisés sur les iPARP (6109 participants) (quatre études incluant 3070 femmes avec un CEO récemment diagnostiqué (traitement de première ligne) et 11 études incluant 3039 femmes avec un cancer récurrent). Nous avons trouvé 17 études en cours.
Traitement de première intention
Les iPARP associés à la chimiothérapie, administrés pendant la chimiothérapie :
- n'ont fait que peu ou pas de différence dans le temps que met le cancer de l'ovaire à revenir (progression/rechute) ;
- probablement une légère augmentation des effets secondaires graves subis par les femmes pendant la chimiothérapie.
Cependant, la poursuite des iPARP après la chimiothérapie, par rapport au placebo en tant que traitement d'entretien, souvent pendant plusieurs mois, a probablement retardé la rechute/progression du cancer.
Traitement d'entretien par iPARP après chimiothérapie:
- rechute probablement retardée du cancer de l'ovaire (pas de progression de la maladie à 12 mois : 55 % avec les iPARP contre 24 % pour le placebo) ;
- probablement peu ou pas de différence dans la durée de survie globale des femmes, malgré le retard de la rechute, bien que des informations supplémentaires puissent modifier ce résultat au fil du temps ;
- pourrait se faire au prix d'une augmentation du risque d'effets secondaires graves avec les iPARP, bien que les données probantes de cette hypothèse soient très incertaines.
Traitement des CEO récurrents sensibles au platine
Par rapport à un traitement de chimiothérapie classique, les iPARP :
- pourraient avoir peu ou pas de différence en termes de survie globale, de retard dans la progression de la maladie, de qualité de vie et de risque d'effets secondaires graves.
Toutes ces études n'ont porté que sur des patients présentant des mutations BRCA, il n'est donc pas certain que ces résultats seraient similaires chez les patients ne présentant pas de mutation BRCA.
Les iPARP comme traitement d'entretien, après une chimiothérapie pour le cancer de l'ovaire sensible au platine :
- a eu un effet important sur le retardement de la rechute de la maladie (aucune progression de la maladie à 12 mois : 37 % avec les iPARP contre 5,5 % pour le placebo) ;
- n'avaient que peu ou pas de différence dans la durée de survie globale après le traitement ;
- ces résultats pourraient être obtenus aux dépens d'une forte augmentation du risque d'effets secondaires graves.
Traitement du CEO récurrent résistant au platine
Les iPARP par rapport à la chimiothérapie :
- nous sommes très incertains quant aux critères de jugement, car la qualité des données probantes était très faible.
Qu'est-ce qui a limité le niveau de confiance des données probantes ?
Bien que la moitié des études présentent un faible risque de biais, certaines d'entre elles ont utilisé des méthodes qui risquent d'introduire un biais et certaines études étaient de petite taille. Dans l'ensemble, les données sur la qualité de vie ont été mal communiquées ou des méthodes différentes ont été utilisées, ce qui limite notre capacité à combiner les données sur ces critères de jugement.
Cette revue est-elle à jour ?
Les données probantes de cette revue sont à jour jusqu'en octobre 2020.
Le traitement d'entretien par inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymerase (iPARP) après la chimiothérapie pourrait améliorer la survie sans progression chez les femmes présentant un cancer épithélial de l'ovaire sensible au platine récemment diagnostiqué et récurrent ; il pourrait y avoir peu ou pas d'effet sur la survie globale, bien que les données sur la survie globale ne soient pas bien établies. Dans l'ensemble, cela se fait vraisemblablement au détriment d'une augmentation des effets indésirables graves. Il est décevant de constater que les données sur les critères de jugement en matière de qualité de vie sont relativement rares. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si les iPARP ont un rôle à jouer dans les maladies résistantes au platine.
Le cancer de l'ovaire est le sixième cancer le plus fréquent chez les femmes dans le monde. Le cancer épithélial de l'ovaire (CEO) est le plus fréquent ; les trois quarts des femmes sont symptomatiques lorsque la maladie s'est propagée hors du bassin (stade III ou IV). Le traitement consiste en une combinaison de chirurgie et de chimiothérapie à base de platine. Bien que les réponses initiales à la chimiothérapie soient bonnes, la plupart des femmes atteintes d'une maladie avancée rechuteront.
Les inhibiteurs de la PARP (poly (ADP-ribose) polymérase) (iPARP) sont un type de traitement anticancéreux qui agit en empêchant les cellules cancéreuses de réparer les dommages causés à l'ADN, en particulier chez les personnes présentant des variantes du gène de susceptibilité au cancer du sein(BRCA). Les iPARP offrent un mécanisme de traitement anticancéreux différent de la chimiothérapie conventionnelle.
Déterminer les bénéfices et les risques des inhibiteurs de la poly (ADP-ribose) polymérase (iPARP) dans le traitement du cancer épithélial de l'ovaire (CEO).
Nous avons identifié des essais contrôlés randomisés (ECR) en effectuant des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (Central 2020, Issue 10), le registre d’essais du groupe Cochrane sur les cancers gynécologiques, neuro-oncologiques et orphelins, MEDLINE (1990 à octobre 2020), Embase (1990 à octobre 2020), les essais en cours sur www.controlled-trials.com/rct, www.clinicaltrials.gov, www.cancer.gov/clinicaltrials, le National Research Register (NRR), la base de données de la FDA et la littérature biomédicale de l'industrie pharmaceutique.
Nous avons inclus les essais qui ont randomisé les femmes atteintes de CEO entre les iPARP et l'absence de traitement, les iPARP et la chimiothérapie conventionnelle, ou les iPARP associés à la chimiothérapie conventionnelle et la chimiothérapie conventionnelle seule.
Nous avons utilisé la méthodologie standard de Cochrane. Deux auteurs de la revue ont indépendamment évalué si les études répondaient aux critères d'inclusion. Nous avons contacté les enquêteurs pour obtenir des données supplémentaires. Les critères de jugement comprenaient la survie globale (SG), le taux de réponse objective (TRO), la qualité de vie (QV) et le taux d'effets indésirables.
Nous avons inclus 15 études (6109 participants) ; quatre (3070 participants) portant sur des CEO avancés nouvellement diagnostiqués et 11 (3039 participants) sur des CEO récurrents. Les études ont varié dans les types de comparaisons et ont évalué les iPARP. Huit études ont été jugées à faible risque de biais dans la plupart des domaines. Les données sur la qualité de vie étaient généralement mal rapportées. Nous présentons ci-dessous six comparaisons principales. La majorité des participants présentaient des mutations BRCA, soit dans leur tumeur (sBRCAmut) et/ou dans leur lignée germinale (gBRCAmut), soit des défauts de la recombinaison homologue dans leur tumeur.
CEO récemment diagnostiqué
Dans l'ensemble, quatre études ont évalué l'effet des iPARP dans les cas de CEO avancés récemment diagnostiqués. Deux ont comparé les iPARP à la chimiothérapie et à la chimiothérapie seule. Les données sur la SG n'ont pas été rapportées. L'association des iPARP et de la chimiothérapie pourrait ne présenter que peu ou pas de différence en termes de survie sans progression (SSP) (deux études, 1564 participants ; rapport des risques instantanés (hazard ratio, HR) 0,82, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,49 à 1,38 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible)(absence de données probantes concernant la progression de la maladie à 12 mois, 63 % avec les iPARP contre 69 % pour le placebo).
L'association des iPARP et de la chimiothérapie entraîne probablement une légère augmentation des effets indésirables graves (EIG) (grade 3 ou plus) (45 %) par rapport à la chimiothérapie seule (51 %) (deux études, 1549 participants, risque relatif (RR) de 1,13, IC à 95 % de 1,07 à 1,20 ; données probantes d’un niveau de confiance élevé). L'association des iPARP à la chimiothérapie, comparée à la chimiothérapie seule, n'entraîne probablement que peu ou pas de différence en termes de qualité de vie (une étude ; 744 participants, DM 1,56 ; IC à 95 % : -0,42 à 3,54; données probantes d’un niveau de confiance modéré).
Deux études ont comparé la monothérapie par iPARP à un placebo en tant que traitement d’entretien après une chimiothérapie de première ligne dans les cas de CEO nouvellement diagnostiqués. iPARP entraîne probablement peu ou pas de différence dans la SG (deux études, 1124 participants ; HR 0,81, IC à 95 % 0,59 à 1,13 ; données probantes d’un niveau de confiance modéré) (vivant à 12 mois 68 % avec iPARP contre 62 % pour le placebo). Cependant, les iPARP pourraient augmenter la SSP (deux études, 1124 participants ; HR 0,42, IC à 95 % 0,19 à 0,92 ; données probantes d’un niveau de confiance faible) (absence de données probantes concernant la progression de la maladie à 12 mois, 55 % avec les iPARP contre 24 % pour le placebo). Il pourrait y avoir une augmentation du risque de subir un quelconque EIG (grade 3 ou plus) avec les iPARP (54 %) par rapport au placebo (19 %) (deux études, 1118 participants, RR 2,87, IC à 95 % 1,65 à 4,99 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), mais les données probantes sont très incertaines. Il y a probablement une légère réduction de la qualité de vie avec les iPARP, bien que cela puisse ne pas être cliniquement significatif (une étude, 362 participants ; DM -3,00, IC à 95 % -4,48 à -1,52 ; données probantes d’un niveau de confiance modéré)
CEO récurrent, sensible au platine
Dans l'ensemble, 10 études ont évalué l'effet des iPARP dans les cas de CEO récurrentes sensibles au platine. Trois études ont comparé la monothérapie par iPARP à la chimiothérapie seule. Les iPARP pourraient entraîner peu ou pas de différence dans la SG (deux études, 331 participants ; HR 0,95, IC à 95 % 0,62 à 1,47 ; données probantes d’un niveau de confiance faible) (pourcentage de personnes en vie à 36 mois 18 % avec les iPARP contre 17 % pour le placebo). Les données probantes sont très incertaines quant à l'effet des iPARP sur la SSP (trois études, 739 participants ; HR 0,88, IC à 95 % 0,56 à 1,38 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible) (absence de données probantes concernant la progression de la maladie à 12 mois 26 % avec les iPARP contre 22 % pour le placebo). Il pourrait y avoir peu ou pas de différence dans les taux de tout EIG (grade 3 ou plus) avec les iPARP (50%) par rapport à la chimiothérapie seule (47 %) (une étude, 254 participants ; RR 1,06, IC à 95 % 0,80 à 1,39 ; données probantes d’un niveau de confiance faible).
Quatre études ont comparé la monothérapie par iPARP en tant que thérapie d’entretien avec un placebo. Les iPARP pourraient entraîner peu ou pas de différence dans la SG (deux études, 560 participants ; HR 0,88, IC à 95 % 0,65 à 1,20 ; données probantes d’un niveau de confiance modéré) (pourcentage de personnes en vie à 36 mois 21 % avec les iPARP contre 17 % pour le placebo). Cependant, les données probantes suggèrent que les iPARP en tant que traitement d'entretien entraînent une large SSP (quatre études, 1677 participants ; HR 0,34, IC à 95 % 0,28 à 0,42 ; données probantes d’un niveau de confiance élevé) (absence de données probantes concernant la progression de la maladie à 12 mois 37 % avec les iPARP contre 5,5 % pour le placebo). Le traitement d'entretien par iPARP pourrait entraîner une augmentation importante de tous les EIG (51%) (grade 3 ou plus) par rapport au placebo (19 %)(quatre études, 1665 participants, RR 2,62, IC à 95 % 1,85 à 3,72 ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Les iPARP par rapport à la chimiothérapie pourraient entraîner peu ou pas de changement de la qualité de vie (une étude, 229 participants, DM 1,20, IC à 95 % -1,75 à 4,16 ; données probantes d’un niveau de confiance faible).
CEO récurrent, résistant au platine
Deux études ont comparé les iPARP à la chimiothérapie. Le niveau de confiance des données probantes dans les deux études a été jugé très faible. Dans l'ensemble, les informations sur la qualité de vie et les effets indésirables étaient minimes.
Post-édition effectuée par Arens Jean Ricardo Médéus et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr