Problématique de la revue : Les auteurs de la revue Cochrane ont examiné les données probantes concernant les inhibiteurs de l'aromatase chez les femmes infertiles atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK).
Contexte : Le SOPK est la cause la plus fréquente de l'absence ou de la rareté des règles. Il touche environ 5 à 20 % des femmes dans le monde. Elle est souvent à l'origine d'une infertilité anovulatoire (infertilité liée à l'incapacité d'ovuler). Les inhibiteurs de l'aromatase (IA) sont utilisés pour favoriser l'ovulation. Depuis 2001 environ, les essais cliniques ont abouti à des conclusions divergentes quant à savoir si l'IA, le létrozole, est au moins aussi efficace pour traiter l'infertilité que le traitement le plus couramment utilisé, le citrate de clomifène.
Caractéristiques des essais La revue comprend des essais cliniques où les participants ont été assignés de façon aléatoire à l'intervention (létrozole) ou au groupe témoin (c'est-à-dire citrate de clomifène). Ces essais sont appelés essais contrôlés randomisés. Notre revue comprend 41 essais contrôlés randomisés portant sur 6522 femmes. Dans tous les essais, l'inhibiteur de l'aromatase utilisé était le létrozole. Les comparateurs étaient le citrate de clomifène, utilisé dans 26 des essais contrôlés randomisés, et le forage ovarien laparoscopique (une technique chirurgicale utilisée pour déclencher l'ovulation), utilisé dans quatre essais contrôlés randomisés. Plusieurs essais ont inclus d'autres traitements.
Principaux résultats : Le létrozole semble améliorer les taux de naissances vivantes et de grossesses par rapport au citrate de clomifène lorsqu'il est utilisé pour provoquer l'ovulation, suivie de rapports sexuels synchronisés. Il ne semble pas y avoir de différence s’agissant des taux de fausses couches et de grossesses multiples. Le syndrome d'hyperstimulation ovarienne, un effet indésirable grave de la stimulation hormonale, est un événement très rare et ne s'est pas produit dans la plupart des essais. Le niveau de confiance des données probantes pour tous ces critères de jugement était élevé et semble être fiable.
Il semble y avoir des données probantes d’un niveau de confiance très faible concernant des taux de naissance vivante plus élevés avec le létrozole par rapport au forage ovarien laparoscopique, bien qu'il n'y ait qu'un seul essai pertinent. Le résultat pour le taux de grossesse clinique était incertain. Nous ne savons pas si le létrozole diminue les taux de fausses couches et de grossesses multiples par rapport au forage ovarien laparoscopique. Aucun essai n'a été rapporté sur le syndrome d'hyperstimulation ovarienne. Les données probantes sont à jour jusqu'en novembre 2021.
Niveau de confiance des données probantes: Le niveau de confiance global des données probantes variait de très faible à faible. Nous avons abaissé les données probantes lorsque nous avions de petits essais avec peu de femmes ou lorsque les méthodes n'étaient pas claires.
Le létrozole semble améliorer les taux de naissances vivantes et de grossesses chez les femmes infertiles souffrant de syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) anovulatoire, par rapport aux modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes (MSRE), lorsqu'il est utilisé pour l'induction de l'ovulation, suivie de rapports sexuels. Il existe des données probantes d’un niveau de confiance élevé suggérant que les taux de syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) sont similaires avec le létrozole ou les MSRE. Des données probantes d’un niveau de confiance élevé indiquent qu’il n’y a pas de différence dans les taux de fausses couches et les taux de grossesses multiples. Nous ne sommes pas certains que le létrozole augmente le taux de naissances vivantes par rapport au forage ovarien laparoscopique (FOL). Dans cette mise à jour, nous avons ajouté des essais de bonne qualité et supprimé les essais dont la validité des données posait problème, améliorant ainsi la niveau de confiance de la base de données probantes.
Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est la cause la plus fréquente de menstruations irrégulières et peu abondantes (oligoménorrhée) et d'absence de menstruation (aménorrhée). Elle touche environ 5 à 20 % des femmes dans le monde et entraîne souvent une infertilité anovulatoire. Les inhibiteurs de l'aromatase (IA) sont une classe de médicaments qui ont été introduits en 2001 pour déclencher l'ovulation. Depuis 2001 environ, les essais cliniques ont abouti à des conclusions divergentes quant à savoir si les IA, le létrozole, sont au moins aussi efficaces que le traitement de première intention, le citrate de clomifène (CC), un modulateur sélectif des récepteurs d'œstrogènes (MSRE).
Évaluer l'efficacité et la tolérance des IA (létrozole) (avec ou sans adjuvants) par rapport aux MSRE (avec ou sans adjuvants) chez les femmes infertiles souffrant de SOPK anovulatoire pour une induction de l'ovulation suivie de rapports sexuels programmés ou d'une insémination intra-utérine.
Nous avons effectué des recherches dans les sources suivantes, depuis leur création jusqu'au 4 novembre 2021, afin d'identifier les essais contrôlés randomisés (ECR) pertinents : le registre spécialisé du groupe Cochrane sur la gynécologie et la fertilité, CENTRAL, MEDLINE, Embase et PsycINFO. Nous avons également vérifié les références bibliographiques des essais pertinents, effectué des recherches dans les registres d'essais et contacté des experts dans le domaine pour tout essai supplémentaire. Nous n'avons pas limité les recherches par langue ou par statut de publication.
Nous avons inclus tous les ECR portant sur les IA utilisés seuls ou avec d'autres traitements médicaux dans le déclenchement de l'ovulation chez les femmes en âge de procréer présentant un SOPK anovulatoire.
Deux auteurs de la revue ont indépendamment sélectionné les essais, extrait les données et évalué les risques de biais en utilisant l’outil Cochrane pour évaluer le risque de biais (RoB 1). Nous avons regroupé les essais, le cas échéant, en utilisant un modèle à effet fixe pour calculer les rapport des cotes (RC) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % pour la plupart des critères de jugement, et les différences de risque (DR) pour le syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO). Les critères de jugement principaux étaient le taux de naissances vivantes et le taux de SHO. Les critères de jugement secondaires étaient les taux de grossesse clinique, de fausse couche et de grossesse multiple. Nous avons évalué le niveau de confiance des données probantes pour chaque comparaison en utilisant les méthodes GRADE.
Il s'agit d'une mise à jour substantielle d'une revue précédente ; sur les six essais précédemment inclus, nous en avons exclu quatre de cette mise à jour et en avons déplacé deux en « attente de classification » en raison de préoccupations concernant la validité des données de l'essai. Nous avons inclus cinq essais supplémentaires pour cette mise à jour qui comprend maintenant un total de 41 ECR (6522 femmes). L'IA, le létrozole, a été utilisé dans tous les essais.
Le letrozole comparé à des MSRE avec ou sans adjuvants suivis de rapports sexuels synchronisés
Les taux de naissances vivantes étaient plus élevés avec le létrozole (avec ou sans adjuvant) qu'avec les MSRE suivis de rapports sexuels programmés (RC 1,72, IC à 95 % 1,40 à 2,11 ; I2 = 0 % ; nombre de sujets à traiter (NST) pour un résultat bénéfique supplémentaire = 10 ; 11 essais, 2060 participants ; données probantes d’un niveau de confiance élevé). Cela suggère que chez les femmes ayant 20 % de chances d'avoir une naissance vivante avec les MSRE, le taux de naissance vivante chez les femmes utilisant le létrozole avec ou sans adjuvants serait de 27 % à 35 %. Il existe des données probantes d’un niveau de confiance élevé suggérant que les taux de SHO sont similaires avec le létrozole ou les MSRE (0,5 % dans les deux bras : différence de risques (DR) -0,00, IC à 95 % -0,01 à 0,01 ; I2 = 0 % ; 10 essais, 1848 participants ; données probantes d’un niveau de confiance élevé). Il existe des données probantes d'un taux de grossesse plus élevé en faveur du létrozole (RC 1,69, IC à 95 % 1,45 à 1,98 ; I2 = 0 % ; NST pour un résultat bénéfique supplémentaire = 10 ; 23 essais, 3321 participantes ; données probantes d’un niveau de confiance élevé). Cela suggère que chez les femmes ayant 24 % de chances de grossesse clinique avec les MSRE, le taux de grossesse clinique chez les femmes utilisant le létrozole avec ou sans adjuvants serait de 32 % à 39 %. Il y a peu ou pas de différence entre les groupes de traitement en ce qui concerne le taux de fausses couches par grossesse (25 % avec les MSRE contre 24 % avec le létrozole : RC 0,94, IC à 95 % 0,66 à 1,32 ; I2 = 0 % ; 15 essais, 736 participantes ; données probantes d’un niveau de confiance élevé) et le taux de grossesse multiple (2,2 % avec les MSRE contre 1,6 % avec le létrozole : RC 0,74, IC à 95 % 0,42 à 1,32 ; I2 = 0 % ; 14 essais, 2247 participants ; données probantes d’un niveau de confiance élevé). Cependant, un graphique en entonnoir a montré une légère asymétrie, indiquant que certains essais en faveur des MSRE pourraient manquer.
Le letrozole comparé au forage ovarien laparoscopique (FOL)
Un essai a rapporté des preuves de très faible niveau d'incertitude selon lesquelles les taux de naissances vivantes pourraient être plus élevés avec le létrozole qu'avec le FOL (RC 2,07, IC à 95 % 0,99 à 4,32 ; 1 essai, 141 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Cela suggère que chez les femmes ayant 22 % de chances de naissance vivante en utilisant le FOL avec ou sans adjuvants, le taux de naissance vivante chez les femmes utilisant le létrozole avec ou sans adjuvants serait de 24 % à 47 %. Aucun essai n'a rapporté de taux de SHO. En raison des données probantes d’un niveau de confiance faible, nous ne sommes pas certains que le létrozole améliore les taux de grossesse par rapport au FOL (RC 1,47, IC à 95 % 0,95 à 2,28 ; I² = 0 % ; 3 essais, 367 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Cela suggère que chez les femmes ayant 29 % de chances de grossesse clinique en utilisant le FOL avec ou sans adjuvants, le taux de grossesse clinique chez les femmes utilisant le létrozole avec ou sans adjuvants serait de 28 % à 45 %. Il ne semble pas y avoir de données probantes suggérant une différence dans le taux de fausses couches par grossesse en comparant le létrozole au FOL (RC 0,65, IC à 95 % 0,22 à 1,92 ; I² = 0 % ; 3 essais, 122 participantes ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Cela s'applique également aux grossesses multiples (RC 3,00, IC à 95 % 0,12 à 74,90 ; 1 essai, 141 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Post-édition effectuée par Hussein Ayoub et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr