Problématique de la revue
Existe-t-il des interventions sûres et efficaces pour prévenir ou réduire les complications rénales chez les personnes atteintes de drépanocytose ?
Contexte
La drépanocytose est une maladie sanguine héréditaire grave dans laquelle les globules rouges, qui transportent l'oxygène dans l'organisme, se développent anormalement. Les globules rouges normaux sont flexibles et ont la forme d'un disque, alors que les cellules malades sont rigides et ont la forme d'un croissant, et sont plus collantes que les globules rouges normaux. Cela peut entraîner l'obstruction des vaisseaux sanguins, ce qui provoque des lésions des tissus et des organes et des crises douloureuses très intenses. Les cellules anormales sont fragiles et se désagrègent facilement, ce qui entraîne une diminution du nombre de globules rouges, appelée anémie.
Les complications rénales peuvent apparaître dès le plus jeune âge chez les enfants atteints de drépanocytose et sont fréquentes chez les adultes atteints de cette maladie. Les complications rénales entraînant une fuite de protéines rénales et une maladie rénale chronique peuvent être graves et avoir des effets sérieux sur la santé. En cas de complications graves, il faut recourir à la dialyse (procédure d'élimination des déchets et de l'excès de liquide dans le sang lorsque les reins cessent de fonctionner correctement) ou à une greffe de rein. L'identification de thérapies susceptibles de prévenir ou de ralentir le déclin de la fonction rénale chez les personnes atteintes de drépanocytose est essentielle pour améliorer les résultats.
Date de la recherche
Les données probantes sont à jour jusqu'au 22 septembre 2022.
Caractéristiques des études
Nous avons trouvé trois essais contrôlés randomisés, qui ont recruté un total de 385 personnes. Un essai, publié en 2011, a comparé le médicament hydroxyurée (qui aide à maintenir la forme et la flexibilité des globules rouges), à un placebo (traitement fictif) chez 193 enfants âgés de neuf à 18 mois. Le second essai, publié en 1998, a comparé le captopril (un médicament utilisé pour traiter l'hypertension artérielle) à un placebo chez 22 adultes présentant une tension artérielle normale et une microalbuminurie (taux élevé de protéines dans les urines). Le troisième essai, publié en 2020, a comparé le lisinopril (un médicament utilisé pour traiter l'hypertension artérielle) à la vitamine C chez 170 enfants âgés d'un à 18 ans.
Deux essais ont bénéficié d'un financement public ; le mode de financement du troisième essai n'est pas clair.
Principaux résultats
Chez les enfants âgés de 9 à 18 mois, l'hydroxyurée pourrait augmenter la capacité à produire une urine normale, mais nous ne savons pas si elle a un effet sur le taux de filtration glomérulaire (réseau de filtres dans le rein qui filtrent les déchets du sang). L'hydroxyurée pourrait avoir peu ou pas d'incidence sur la survenue de complications graves, notamment le syndrome thoracique aigu (douleur, toux, fièvre, faible taux d'oxygène et substances anormales dans les poumons), les crises douloureuses et les hospitalisations.
Nous ne savons pas si l'administration de captopril aux adultes atteints de drépanocytose qui ont une tension artérielle normale et des signes précoces de lésions rénales (microalbuminurie) réduit la progression des lésions rénales.
Nous ne savons pas si le fait d'administrer du lisinopril à des enfants âgés de 1 à 18 ans atteints de drépanocytose, dont la tension artérielle est normale et qui présentent des signes précoces de lésions rénales (microalbuminurie), réduit la progression des lésions rénales.
Aucun essai n'a rapporté la qualité de vie.
Limites des données probantes
Nous avons peu ou très peu confiance dans les données probantes car nous n'avons trouvé que trois essais, et qu'ils portaient sur des populations spécifiques (uniquement des enfants ou uniquement des adultes), qu'ils comptaient peu de participants et que les résultats variaient considérablement.
Nous ne savons pas si l'hydroxyurée améliore le taux de filtration glomérulaire ou réduit l'hyperfiltration chez les enfants âgés de 9 à 18 mois, mais elle pourrait améliorer leur capacité à concentrer l'urine et pourrait faire peu ou pas de différence sur l'incidence du syndrome thoracique aigu, des crises douloureuses et des hospitalisations.
Nous ne savons pas si les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) comparés au placebo ont un effet sur la prévention ou la réduction des complications rénales chez les adultes ayant une tension artérielle normale et une microalbuminurie.
Nous ne savons pas si les IECA comparés à la vitamine C ont un effet sur la prévention ou la réduction des complications rénales chez les enfants ayant une tension artérielle normale et une microalbuminurie.
Aucune ECR n'a évalué les transfusions de globules rouges ni aucune intervention combinée visant à prévenir ou à réduire les complications rénales.
En raison du manque de données probantes, nous ne pouvons pas nous prononcer sur la prise en charge des enfants âgés de plus de 18 mois ou des adultes présentant un génotype connu de drépanocytose.
Nous avons identifié un manque d’études conçues et alimentées de manière adéquate, bien que nous ayons trouvé quatre essais en cours depuis la dernière version de cette revue. Un seul essai en cours aborde la fonction rénale comme critère de jugement principal à court terme, mais de telles interventions ont des effets à long terme. Des essais sur l'hydroxyurée, les IECA ou la transfusion de globules rouges chez les enfants plus âgés et les adultes sont nécessaires de toute urgence pour déterminer tout effet sur la prévention ou la réduction des complications rénales chez les personnes atteintes de la drépanocytose.
La drépanocytose, l'une des maladies monogéniques graves les plus courantes, est due à l'hérédité de deux gènes anormaux de l'hémoglobine (bêta-globine). La drépanocytose peut provoquer des douleurs intenses, des dommages importants aux organes vitaux, des complications pulmonaires et une mort prématurée. La maladie rénale est une complication fréquente et potentiellement grave chez les personnes atteintes de la maladie de drépanocytose.
La maladie rénale chronique (MRC) est définie comme une anomalie de la structure ou de la fonction rénale présente depuis plus de trois mois. La néphropathie drépanocytaire désigne l'ensemble des complications rénales liées à la drépanocytose.
Les dommages glomérulaires sont une cause de microalbuminurie et peuvent se développer à un âge précoce chez les enfants atteints de drépanocytose, avec une prévalence accrue à l’âge adulte. Chez les personnes atteintes de néphropathie drépanocytaire, les résultats sont médiocres en raison de la progression de la protéinurie et de l'insuffisance rénale chronique. Jusqu'à 12 % des personnes atteintes de néphropathie drépanocytaire développeront une insuffisance rénale terminale.
Il s'agit d'une mise à jour d'une revue publiée pour la première fois en 2017.
Évaluer l'efficacité de toute intervention visant à prévenir ou à réduire les complications rénales ou la maladie rénale chronique chez les personnes atteintes de drépanocytose. Les interventions possibles comprennent les transfusions de globules rouges, l'hydroxyurée et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA), seuls ou en association.
Nous avons recherché des essais pertinents dans le registre d’essais cliniques de coagulopathies du groupe Cochrane sur la mucoviscidose et les autres maladies génétiques, CENTRAL, MEDLINE, Embase, sept autres bases de données et deux autres registres d'essais.
Essais contrôlés randomisés (ECR) comparant les interventions visant à prévenir ou à réduire les complications rénales ou la MRC chez les personnes atteintes de drépanocytose. Nous n'avons appliqué aucune restriction liée aux critères de jugement examinés, à la langue ou au statut de publication.
Deux auteurs de la revue ont indépendamment évalué l'éligibilité des essais, extrait les données, évalué le risque de biais et le niveau de confiance des données probantes (GRADE).
Nous avons inclus trois ECR avec 385 participants.
Nous avons classé le niveau de confiance des données probantes de faible à très faible pour les différents critères de jugement, conformément à la méthodologie GRADE, en abaissant le niveau de confiance en raison du risque de biais, du caractère indirect et de l'imprécision.
L’hydroxyurea par rapport au placebo
Un ECR publié en 2011 a comparé l'hydroxyurée à un placebo chez 193 enfants âgés de neuf à 18 mois. Nous ne sommes pas certains que l'hydroxyurée, comparée au placebo, réduise ou prévienne la progression de la maladie rénale évaluée par le changement du taux de filtration glomérulaire (différence de moyennes (DM) 0,58 ml/min /1,73m 2 , intervalle de confiance (IC) à 95 % -14,60 à 15,76 ; 142 participants ; niveau de confiance très faible). L'hydroxyurée comparée au placebo pourrait améliorer la capacité à concentrer l'urine (DM 42,23 mOsm/kg, IC à 95 % 12,14 à 72,32 ; 178 participants ; niveau de confiance faible), et pourrait faire peu ou pas de différence sur les événements indésirables graves liés à la drépanocytose, y compris le syndrome thoracique aigu (risque relatif (RR) 0.39, IC à 99 % 0,13 à 1,16 ; 193 participants ; niveau de confiance faible), la crise douloureuse (RR 0,68, IC à 99 % 0,45 à 1,02 ; 193 participants ; niveau de confiance faible) ; et les hospitalisations (RR 0,83, 99% IC 0,68 à 1,01 ; 193 participants ; niveau de confiance faible).
Aucun décès n'est survenu dans l'un ou l'autre des groupes d'essai et l'ECR n'a pas rapporté la qualité de vie.
Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine par rapport au placebo
Un ECR publié en 1998 a comparé un IECA (captopril) à un placebo chez 22 adultes présentant une tension artérielle normale et une microalbuminurie. Nous ne sommes pas certains que le captopril comparé au placebo réduise la protéinurie (DM -49,00 mg/jour, IC à 95 % -124,10 à 26,10 ; 22 participants ; niveau de confiance très faible). Nous ne savons pas si le captopril réduit ou prévient la maladie rénale mesurée par la clairance de la créatinine ; les auteurs de l'essai ont déclaré que la clairance de la créatinine est restée constante pendant six mois dans les deux groupes, mais ils n'ont pas fourni de données comparatives (niveau de confiance très faible).
L'ECR n'a pas rapporté les événements indésirables graves, la mortalité toutes causes confondues ou la qualité de vie.
Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine par rapport à la vitamine C
Un ECR publié en 2020 a comparé un IECA (lisinopril) à la vitamine C chez 170 enfants âgés d'un à 18 ans présentant une tension artérielle normale et une microalbuminurie. Il n'a pas fourni de données que nous puissions analyser. Nous ne sommes pas certains que le lisinopril, comparé à la vitamine C, réduise la protéinurie dans cette population : la forte baisse de la microalbuminurie dans les deux bras de l'essai après seulement un mois de traitement pourrait être due à une surestimation de la microalbuminurie à l'inclusion plutôt qu'à un véritable effet.
L'ECR n'a pas rapporté les événements indésirables graves, la mortalité toutes causes confondues ou la qualité de vie.
Post-édition effectuée par Elissar El Chami et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr