Principaux messages
- Pour les personnes atteintes de maladie rénale chronique (MRC) (une affection de longue durée dans laquelle les reins ne fonctionnent plus efficacement), avoir un diabète (une affection à vie qui fait que le taux de sucre dans le sang d'une personne devient trop élevé) en plus augmente les risques de décès précoce, de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral et réduit la qualité de vie de la personne.
- Les agonistes des récepteurs du glucagon like peptide 1 (GLP-1) (médicaments utilisés pour abaisser la glycémie) réduisent probablement le risque de décès toute cause, mais pourraient avoir peu ou pas de différences en terme de décès dû à une crise cardiaque chez les personnes atteintes de MRC et de diabète.
- Pour les événements majeurs combinés liés au cœur (AVC, crise cardiaque non fatale et décès dû à une crise cardiaque), le GLP-1 diminue probablement le risque de ces événements mais a probablement peu ou pas d'effet sur le risque d'insuffisance rénale terminale ou de taux de sucre anormalement bas dans le sang.
Pourquoi traiter les personnes atteintes de maladie rénale chronique et de diabète avec des agonistes des récepteurs du GLP-1 ?
La maladie rénale chronique (MRC) (une affection de longue durée pour dans laquelle les reins ne fonctionnent plus efficacement) et le diabète (une affection à vie et qui entraîne un taux de sucre trop élevé dans le sang) sont des maladies chroniques qui posent de nombreux problèmes aux personnes concernées, en particulier lorsqu'elles doivent les gérer en même temps. Le diabète peut accélérer le développement d'une maladie rénale et est la principale cause d’insuffisance rénale terminale (une maladie dans laquelle les reins ne fonctionnent plus assez bien pour maintenir une personne en vie). Les agonistes des récepteurs du GLP-1 (GLP-1) sont des médicaments qui abaissent le taux de glucose dans le sang et pourraient également avoir des effets bénéfiques sur l'hypertension artérielle et l'obésité, et diminuent les risques de décès, de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral et d'insuffisance rénale terminale (une maladie dans laquelle les reins ne fonctionnent plus assez bien pour maintenir une personne en vie).
Objets de nos recherches
Nous voulions savoir si le GLP-1 améliore le contrôle du diabète et la fonction rénale, diminue les complications liées au cœur telles que les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux, et diminue le risque d'insuffisance rénale terminale chez les personnes diabétiques atteintes de MRC.
Qu'avons-nous fait ?
Nous avons recherché tous les essais qui évaluaient les bénéfices et risques du GLP-1 dans le traitement des personnes atteintes à la fois de MRC et de diabète. Nous avons comparé le GLP-1 à un placebo (médicament inactif), aux soins usuels, et à d’autres médicaments hypoglycémiants (l’insuline par exemple).
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons inclus 42 études qui ont randomisé 48 148 adultes (18 ans ou plus) atteints de MRC et de diabète. Aucune des études n’a inclus des enfants. Le nombre de personnes dans ces études variait de 7 à 14 691 et leur âge variait de 51 à 71 ans. En moyenne, la durée des études était de six mois. Vingt et une études comparaient le GLP-1 à un placebo, 16 comparaient le GLP-1 à une variété de médicaments hypoglycémiants et cinq études comparaient le GLP-1 aux soins standards. Vingt-huit études étaient multinationales.
Par rapport au placebo, le GLP-1 réduit probablement le risque global de décès quelle qu'en soit la cause, mais pourrait avoir peu ou pas d'effet sur les risques de décès liés à un problème cardiaque. Lorsque les événements cardiaques majeurs ont été étudiés ensemble (décès dû à une crise cardiaque, crise cardiaque non fatale et accident vasculaire cérébral non fatal), le GLP-1 réduit probablement le risque que ces événements combinés se produisent. Le GLP-1 entraîne probablement peu ou pas de différence en ce qui concerne l'insuffisance rénale et les taux de glucose anormalement bas dans le sang.
L'effet du GLP-1 par rapport aux soins usuels et à d'autres médicaments hypoglycémiants n'est pas clair.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Nous sommes modérément confiants dans le fait que le GLP-1 réduit le risque de décès toute cause, réduit les événements cardiaques majeurs et fait peu ou pas de différence concernant l'insuffisance rénale terminale. Nous sommes moins confiants quant à son effet sur les décès dus à un problème cardiaque ou les glycémies anormalement basses.
Les données probantes sont-elles à jour ?
Les données probantes sont à jour à la date de septembre 2024.
Les agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide 1 (GLP-1) ont probablement réduit les décès toutes causes confondues, mais auraient peu ou pas d'effet sur les décès d’origine cardiovasculaire chez les personnes atteintes de maladie rénale chronique (MRC) et de diabète. Les agonistes des récepteurs du GLP-1 réduisent probablement les événements cardiovasculaires majeurs, ont probablement peu ou pas d'effet sur l'insuffisance rénale terminale et ses critères de jugement composites, et auraient peu ou pas d'effet sur le risque d'hypoglycémie sévère chez les personnes atteintes de MRC et de diabète.
Environ 40 % des personnes diabétiques développent une insuffisance rénale terminale et présentent un risque accru de complications cardiovasculaires. Les agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide 1 (GLP-1) sont des agents hypoglycémiants qui contrôlent la glycémie et le poids.
Nous avons évalué les bénéfices et les risques des agonistes des récepteurs du GLP-1 chez les personnes atteintes de maladie rénale chronique (MRC) et de diabète.
Nous avons consulté le Registre d'études du groupe Cochrane sur le rein et la greffe jusqu'au 10 septembre 2024 par communication avec le coordinateur de recherche documentaire qui a utilisé des termes de recherche pertinents pour cette revue. Les études dans ce registre sont identifiées via des recherches dans CENTRAL, MEDLINE et EMBASE, ainsi que dans les compte-rendus de conférences, le portail de recherche de la plateforme internationale de registres d'essais cliniques (ICTRP) et ClinicalTrials.gov.
Les études contrôlées randomisées étaient éligibles si les participants atteints de diabète et de MRC étaient répartis de façon aléatoire dans un groupe recevant un agoniste des récepteurs du GLP-1, un placebo, des soins standards ou un autre agent hypoglycémiant. La MRC comprenait tous les stades (MRC 1 à 5).
Trois auteurs de la revue ont extrait les données de manière indépendante et évalué le risque de biais à l'aide de l'outil Cochrane d’évaluation des risques de biais (RoB 2). Les estimations globales des effets ont été obtenues à l'aide d'un modèle à effets aléatoires, les résultats ont été exprimés sous forme de risques relatifs (RR) et/ou de rapport des risques instantanés (hazard ratio, HR) et d'intervalles de confiance (IC) à 95 % pour les critères de jugement dichotomiques, de différence de moyennes (DM) et d'IC à 95 % pour les critères de jugement continus. Les critères de jugement principaux comprenaient les décès (toutes causes confondues et de causes cardiovasculaires), les événements cardiovasculaires majeurs (ECM) à 3 et 4 points, l'insuffisance rénale terminale, les critères de jugement composites rénaux et l'hypoglycémie sévère. Les critères de jugement secondaires comprenaient l'infarctus du myocarde (IM) ou l'accident vasculaire cérébral (AVC) fatal ou non fatal, les ischémies artérielles périphériques non fatales, l'insuffisance cardiaque, l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, le débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé ou la clairance de la créatinine, le doublement de la créatinine sérique, le rapport albumine/créatinine urinaire, la progression de l'albuminurie, les critères de jugement relatifs aux accès vasculaires, le poids, l'indice de masse corporelle, la fatigue, la participation à la vie active, l'infection du liquide de dialyse, l'échec de la dialyse péritonéale, les événements indésirables, les événements indésirables graves, la sortie d’étude pour cause d'événements indésirables, l'HbA1c, la mort subite, l'IM aigu, l'AVC ischémique et la revascularisation coronarienne. Le niveau de confiance des données probantes a été évalué en utilisant l'approche GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation).
Quarante-deux études portant sur 48 148 participants ont été incluses. Toutes les études ont été menées sur des personnes diabétiques de type 2, aucune étude n’a été menée sur des enfants. L'âge médian des patients dans les études était de 66 ans. La durée de suivi médiane était de 26 semaines. Six études ont été menées chez des personnes de stades MRC 1 à 2, 11 études chez des personnes de stades MRC 3 à 5, une étude chez des personnes dialysées, et les autres études avaient inclus des personnes de stades MRC 1 à 2 et 3 à 5. Les risques de biais dans les études incluses pour tous les critères de jugement principaux des études qui comparaient les agonistes des récepteurs du GLP-1 à un placebo étaient faibles dans la plupart des domaines méthodologiques, à l'exception d'une étude qui a été évaluée à risque élevé de biais en raison de l'absence de données sur les critères de jugement sur le décès (toutes causes confondues et de causes cardiovasculaires). Le risque global de biais pour les décès toutes causes confondues et cardiovasculaires des études qui ont rapporté les effets du traitement par les agonistes des récepteurs du GLP-1 par rapport aux soins standards, aux inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ou aux inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) a été évalué comme incertain ou à risque élevé de biais en raison d’écarts d’interventions par rapport à celles prévues ou de données manquantes. Dans le cas des agonistes des récepteurs du GLP-1 comparés à l'insuline ou à un autre agoniste des récepteurs du GLP-1, le risque de biais pour les décès toutes causes confondues et cardiovasculaires était faible ou incertain.
Par rapport au placebo, les agonistes des récepteurs du GLP-1 ont probablement réduit le risque de décès toutes causes confondues (RR = 0,85, IC à 95 % = 0,74 à 0,98 ; I 2 = 23 % ; 8 études, 17 861 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré), mais ils auraient peu ou pas d'effet sur les décès de causes cardiovasculaires (RR = 0,84, IC à 95 % = 0,68 à 1,05 ; I 2 = 42 % ; 7 études, 17 801 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible).
Par rapport au placebo, les agonistes des récepteurs du GLP-1 ont probablement diminué les ECM à 3 points (RR = 0,84, IC à 95 % = 0,73 à 0,98 ; I 2 = 65 % ; 4 études, 19 825 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré), et les ECM à 4 points par rapport au placebo (RR = 0,77, IC à 95 % = 0,67 à 0,89 ; 1 étude, 2 158 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). En considérant le risque absolu des critères de jugement cliniques, les agonistes des récepteurs du GLP-1 préviendraient probablement les décès toutes causes confondues chez 52 personnes de stades MRC 1-2 et 116 personnes de stades MRC 3-5 ainsi que les décès de causes cardiovasculaires chez 34 personnes de stades MRC 1-2 et 71 personnes de stades MRC 3-5, tandis que 95 personnes de stades MRC 1-2 et 153 de stades MRC 3-5 pourraient avoir un événement cardiovasculaire majeur sur 1 000 personnes traitées sur 1 an.
Par rapport au placebo, les agonistes des récepteurs du GLP-1 ont probablement eu peu ou pas d'effet sur l'insuffisance rénale terminale, définie comme la nécessité de débuter la dialyse ou la transplantation rénale (RR = 0,86, IC à 95 % = 0,66 à 1,13 ; I 2 = 0 % ; 3 études, 4 134 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré), ou sur les critères de jugement composites rénaux (RR = 0,89, IC à 95 % = 0,78 à 1,02 ; I 2 = 0 % ; 2 études, 16 849 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré).
Par rapport au placebo, les agonistes des récepteurs du GLP-1 auraient peu ou pas d'effet sur le risque d'hypoglycémie sévère (RR = 0,82, IC à 95 % = 0,54 à 1,25 ; I 2 = 44 % ; 4 études, 6 292 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible).
Les effets des agonistes des récepteurs du GLP-1 par rapport aux soins standards ou à d'autres agents hypoglycémiants étaient incertains.
Aucune étude n'a évalué le traitement sur les risques de fatigue, de participation à la vie active, d'amputation ou de fracture.
Traduction et Post-édition réalisées par Cochrane France avec le soutien de Wenzhang Yu (bénévole chez Cochrane France) et grâce au financement du Ministère de la Santé. Une erreur de traduction ou dans le texte original ? Merci d’adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr