Što je ulcerozni kolitis?

Ulcerozni kolitis je kronična (dugotrajna) upalna bolest crijeva koja zahvaća debelo crijevo. Najčešći simptomi ulceroznog kolitisa uključuju krvavi proljev, bolove u trbuhu i iznenadni, gotovo nekontrolirani nagon za ispuštanjem stolice. Neki ljudi imaju simptome izvan crijeva, uključujući bolne zglobove, rane u ustima i upalu očiju. Kad netko ima simptome ulceroznog kolitisa, kaže se da ima 'aktivnu' bolest. Kada se simptomi ulceroznog kolitisa poboljšavaju liječenjem, kaže se da bolest reagira na terapiju. Kada simptomi ulceroznog kolitisa nestanu, kaže se da je bolest u remisiji. Osobe s ulceroznim kolitisom u remisiji često primaju terapiju lijekovima kako bi se pokušalo produžiti (održati) remisiju ili odgovor na terapiju.

Što su inhibitori Janus kinaza?

Inhibitori Janus kinaza (uključujući tofacitinib) vrsta su lijekova koji smanjuju upalu u tijelu. Tofacitinib se trenutno koristi u autoimunim bolestima kao što su reumatoidni artritis i ulcerozni kolitis. Ovi lijekovi dolaze u obliku tableta i uzimaju se na usta (oralno).

Što je proučavano u ovom sustavnom pregledu?

Proučeno je pomaže li tofacitinib u održavanju remisije u osoba s neaktivnim ulceroznim kolitisom i može li taj lijek prouzročiti štetu (neželjene nuspojave). U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do 20. rujna 2019. godine.

Ključni rezultati

Identificirano je jedno istraživanje (593 ispitanika) koje je uspoređivalo tofacitinib u odnosu na placebo (lažni lijek). Ispitanici su imali umjereni do teški ulcerozni kolitis koji je reagirao na indukcijsku terapiju tofacitinibom ili placebom (10 mg dva puta dnevno tijekom osam tjedana). Istraživanje je bilo visoke metodološke kvalitete. Dokazi visoke razine sigurnosti sugeriraju da je tofacitinib (5 mg ili 10 mg dva puta dnevno) učinkovitiji od placeba u postizanju kliničke remisije (zaustavljanje simptoma) i endoskopske remisije (tj. zacjeljenja upaljene sluznice crijeva) ulceroznog kolitisa nakon 52 tjedna. Stope nuspojava (tofacitinib: 76%; placebo: 75%) te ozbiljnih nuspojava (tofacitinib 5%; placebo: 7%) bile su slične kod ispitanika koji su primali tofacitinib i placebo. Dokazi visoke razine sigurnosti upućuju da nema povećanog rizika nuspojava s tofacitinibom u usporedbi s placebom. Često prijavljivane nuspojave uključuju pogoršanje ulceroznog kolitisa, nazofaringitis (tj. prehlada), artralgiju (tj. bolove u zglobovima) i glavobolju. Sigurnost dokaza o ozbiljnim nuspojavama bila je niska zbog malog broja događaja. Ozbiljne nuspojave uključivale su nemelanomski rak kože, kardiovaskularne događaje (npr. srčani udar), rak koji nije nemelanomski rak kože, Bowenovu bolest (tj. vrsta raka kože), papilom kože (tj. tumor kože) i lejomiom maternice (tj. tumor u maternici). Uz to, zabilježena je veća stopa povlačenja iz istraživanja zbog nuspojava u skupini koja je primala placebo u odnosu na drugu skupinu. Devet posto ispitanika koji su primali tofacitinib odustalo je zbog nuspojava, u usporedbi s 19% ispitanika koji su primali placebo (dokazi umjerene sigurnosti). Najčešći razlog povlačenja iz istraživanja zbog nuspojava bio je pogoršanje ulceroznog kolitisa.

Zaključci

Dokazi visoke razine sigurnosti sugeriraju da je tofacitinib superiorniji od placeba u postizanju kliničke i endoskopske remisije nakon 52 tjedna kod ispitanika s umjerenim do teškim ulceroznim kolitisom koji su reagirali na indukcijsku terapiju tofacitinibom. Optimalna doza tofacitiniba za terapiju održavanja nije poznata. Dokazi visoke sigurnosti upućuju da nema povećanog rizika nuspojava s tofacitinibom u usporedbi s placebom. Međutim, postoji nesigurnost u pogledu učinka tofacitiniba na ozbiljne nuspojave, zbog malog broja događaja. Potrebno je više istraživanja kako bi se proučile dugoročne koristi i štete upotrebe tofacitiniba i drugih oralnih inhibitora Janus kinaza kao terapije održavanja kod ispitanika s umjerenim do teškim ulceroznim kolitisom u remisiji.