背景

オピオイド（モルヒネ様作用薬）は、激しい痛みの治療に用いられるが、便秘、排便の不完全、腹部膨満、胃内容物の食道（食物管）への逆流（流れ戻り）の増加などの腸の機能障害を引き起こす可能性がある。これは、オピオイドの受容体が腸に存在するためである。オピオイドによる腸の機能障害は非常に深刻で、腸の機能を改善するために痛みの緩和を制限することを選択する場合もある。オピオイドによる腸機能障害は、がん患者や緩和ケア（治癒が見込めない場合）を受けている人によく見られる。オピオイドによる腸の機能障害には、下剤が第一選択薬となることが多い。効果が得られない場合もある。μオピオイド拮抗薬は、オピオイドによる腸管機能障害に特化した医薬品で、オピオイドの作用（腸管での作用）を抑えるために開発されたものである。しかし、この治療法の副作用として考えられるのは、痛みの軽減の減少である。

試験の特性

この最新のレビューの目的は、がん患者や緩和ケアを受けている患者におけるオピオイド誘発性腸機能障害の管理に対するμオピオイド拮抗薬（MOAB）の有効性と安全性について、これまでに得られた知見を明らかにすることであった。最も信頼性の高いエビデンスを提供するランダム化比較試験のみを対象とした。ランダム化比較試験は、介入、治療、薬剤を試験するために、人々を無作為にグループに分ける研究の一種である。これは、個人がそれぞれの介入、治療、薬剤を受ける確率が同じであることを意味する。

μオピオイド拮抗薬であるナルデメジン、メチルナルトレキソン、ナロキソンを評価した試験を発見した。試験の比較群は、プラセボ（活性効果が知られていない物質）、通常の治療、μオピオイド拮抗薬の異なる用量での投与、他の薬剤との併用、あるいは異なるμオピオイド拮抗薬などの別の治療であった。

主な結果

2021年12月20日までの検索で、1,343人の成人を対象とした10件の臨床試験が見つかった。がん患者を対象に評価したμオピオイド拮抗薬は、経口薬であるナルデメジンとナロキソンであり、オピオイド治療薬（疼痛治療薬）と併用投与することで評価された。この試験で評価された他のμオピオイド拮抗薬は、メチルナルトレキソンである。注射薬であるメチルナルトレキソンは患者のほとんどが進行がんを有していた緩和ケアで評価された。

試験結果は、ナルデメジンまたはメチルナルトレキソンをプラセボと比較したものであった。ナロキソンは、プラセボまたはオピオイド治療のみと比較された。

エビデンスの確実性は、「非常に低い」から「中等度」（非常に不確実～やや確実）であった。試験方法の報告が不十分であるなど、試験デザインに関する問題がみられた。

便通

ナルデメジンまたはメチルナルトレキソンの治療後2週間以内に、腸の動きがおそらく増加する（中等度/やや確かなエビデンス）。また、試験では2週間以内のナロキソンの効果は測定されていない。オピオイド治療とメチルナルトレキソンと一緒に服用したナロキソンが便秘の症状を改善したと患者が感じたという信頼度は低度であった（不十分なエビデンス）。ナルデメジンの試験では、便秘の症状の改善に関する患者の評価を測定していない。

鎮痛

ナロキソンとオピオイドの併用やメチルナルトレキソンが痛みの治療緩和に影響を与えないというエビデンスの確実性は低いものであった。ナルデメジンが痛みから解放される治療に変化を与えないというエビデンスに対する信頼度は低度であった（不確実）。

重篤な副作用（入院を必要とする、生命を脅かす、あるいは致死的な副作用）およびその他の副作用のリスク

ナルデメジンまたはメチルナルトレキソンは、重篤な副作用のリスクを増加させないという低い信頼性（不確実性）を有していた。ナロキソンとオピオイドの併用は重篤な副作用（有害反応）のリスクを増加させないというエビデンスの確実性は低いものであった。

ナルデメジンは、おそらく他の重篤でない副作用のリスクを増加させなかった（中等度の確実性／やや確実なエビデンス）。オピオイド治療と同時にナロキソンを服用しても、副作用のリスクを増加させないというエビデンスに対する信頼度は低度であった。メチルナルトレキソンが副作用の全体的なリスクを増加させないというエビデンスの質は低いものであった。

結論

ナルデメジンは、がんおよびオピオイドによる腸機能障害を有する成人患者において、2週間以内に腸機能を改善する一方、副作用のリスクを増加させ、メチルナルトレキソンの注射は緩和ケアを受けている患者の腸機能を2週間にわたって改善したことを示す中等度のエビデンスが認められた。このレビューの結果は、高い質のエビデンスから得られたものではないため、解釈に注意を要する。アウトカム評価は限られており、特に便通の改善に関する患者評価を測定していない試験もあった。小児を対象とした試験はなかった。