주요 메시지
• 신증후군(신장에서 혈액 속 단백질이 소변으로 새어 나오는 질환)은 일반적으로 스테로이드 약물(강력한 항염제)로 치료한다.
• 처음으로 신증후군을 경험하는 어린이의 경우 프레드니손(스테로이드 약물의 일종)을 2~3개월만 복용하면 됩니다. 장기간 복용해도 재발 위험이 줄어들지 않으며 어린이의 재발 위험도 줄어들지 않다.
• 부작용의 위험은 낮을 수 있지만 많은 연구에서 분석할 수 있는 정보를 보고하지 않았다.
신증후군이란 무엇이고, 왜 스테로이드로 치료해야 하는가?
신증후군은 신장이 혈액에서 소변으로 단백질을 유출하는 질환이다. 치료를 받지 않으면 아이들은 심각한 감염을 겪을 수 있다. 신증후군이 있는 대부분의 어린이의 경우 이러한 단백질 누출은 스테로이드 치료로 중단된다. 스테로이드는 강력한 항염제이며 다양한 질환에 사용할 수 있지만, 심각한 부작용을 일으킬 수도 있다. 이러한 부작용으로는 우울증, 불안, 고혈압, 백내장과 같은 안구 질환, 감염 위험 증가, 체중 증가, 성장 감소 등이 있다. 어린이의 경우 신증후군이 반복적으로 나타날 수 있으며, 이는 종종 바이러스 감염으로 인해 발생한다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
신증후군이 있는 어린이에게 혈액에서 소변으로 단백질이 새는 것을 막고 스테로이드의 해로운 부작용을 피할 수 있는 가장 좋은 치료 옵션을 찾고 싶었다.
무엇을 했는가?
(1) 신증후군을 처음 경험하는 어린이 또는 (2) 신증후군을 자주 반복적으로 경험하는 어린이에게 스테로이드 약물을 무작위로 투여했을 때의 이점과 해를 비교한 모든 연구를 검색했다.
연구 결과를 비교 및 요약하고 연구 방법 및 규모와 같은 요소를 기반으로 정보에 대한 신뢰도를 평가했다.
무엇을 찾았는가?
다양한 스테로이드 치료 옵션을 살펴보기 위해 4,670명의 어린이를 무작위로 선정한 54개의 연구를 찾았다. 전 세계 여러 국가에서 연구가 수행되었으며, 대부분은 남아시아에서 수행되었다(23개 연구). 23개 연구에서는 처음으로 신증후군을 경험한 어린이에게 스테로이드 프레드니손을 2~3개월 또는 그 이상의 기간(3~7개월) 동안 투여하는 것과 비교했다. 나머지 연구에서는 신증후군이 자주 재발하는 어린이를 살펴보았다.
프레드니손을 장기간(3~7개월) 투여해도 신증후군이 재발할 어린이의 위험이나 재발이 잦은 어린이의 수에 프레드니손을 장기간(2~3개월) 투여했을 때와 비교해 거의 차이가 없다는 것을 발견했다. 스테로이드의 투여 기간이 길거나 짧든 부작용의 유형이나 수에는 차이가 없을 수 있다. 그러나 이러한 사실은 연구에서 보고되지 않았다.
근거의 한계는 무엇인가?
처음으로 신증후군을 경험하는 어린이의 경우 프레드니손을 2~3개월만 복용하면 됩니다. 장기간 복용해도 재발 위험이 줄어들지 않으며 어린이의 재발 위험도 줄어들지 않다.
많은 연구에서 활용할 수 있는 정보를 보고하지 않았기 때문에, 부작용 위험에 대해 덜 확신한다.
근거는 얼마나 최신인가?
근거는 2024년 7월까지 검색했다.
현재 823명의 아이들을 무작위로 처리한 잘 설계된 4개의 연구가 있는데, SSNS 첫 회에서 프레드니손 치료법을 2-3개월 이상 연장하는 것이 아무런 이점이 없다는 것을 분명히 보여주었다. 재발성 질환이 있는 어린이를 대상으로 한 소규모 연구에서는 낮은 유도 용량이나 짧은 기간의 프레드니손 치료의 효능에 차이가 없음을 확인했다. 이러한 결과를 확인하려면 대규모의 잘 설계된 연구가 필요하다. 이전의 소규모 연구에서는 감염 초기에 격일제 프레드니손 요법을 매일 투여하는 것으로 바꾸면 재발 가능성이 줄어든다고 제시한 반면, 훨씬 대규모의 잘 설계된 연구에서는 감염 초기에 매일 프레드니손을 투여해도 재발 수가 감소하지 않는다는 결과를 발견했다.
신증후군에서는 단백질이 글로머룰리를 통해 혈액에서 소변으로 유출되어 저단백혈증과 일반화된 외데마를 일으킨다. 신피질 증후군을 가진 대부분의 어린이들이 코르티코스테로이드에 반응하는 반면, 80%는 재발하는 과정을 경험한다. 코르티코스테로이드는 사망률을 약 3%로 낮추었습니다. 그러나 코르티코스테로이드는 비만, 성장 부진, 고혈압, 당뇨병, 골다공증, 백내장, 녹내장 및 행동 장애와 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있는 것으로 잘 알려져 있다. 이것은 2000년에 처음 게시되고 2008년, 2005년, 2007년, 2015년, 2020년에 업데이트된 리뷰의 업데이트이다.
이 검토의 목적은 스테로이드 민감성 신드롬(SSNS)이 있는 아동에게서 다양한 코르티코스테로이드 요법의 이점과 위해성을 평가하는 것이었다. 치료의 이점과 해악은 두 그룹의 어린이를 대상으로 연구되었다. 1) SSNS가 처음 나타나는 어린이, 2) SSNS가 재발하는 어린이.
이 리뷰와 관련된 검색어를 사용하여 정보 전문가와의 연락을 통해 2024년 7월 9일까지 Cochrane 신장 및 이식 연구 등록부를 검색했다. 등록부에 있는 연구는 CENTRAL, MEDLINE 및 EMBASE, 학회 회의록, ICTRP(International Clinical Trials Registry Platform) 검색 포털 및 ClinicalTrials.gov 검색을 통해 식별된다.
SSNS의 초기 또는 후속 에피소드에서 아동(1 ~ 18년)에서 수행된 무작위 제어 시험(RCT)으로, 코르티코스테로이드제를 사용한 다른 기간, 총 선량 또는 기타 선량 전략을 비교한다.
효과의 요약 추정치는 무작위 효과 모델을 사용하여 얻었으며, 결과는 이분법적 결과에 대한 위험비(risk ratios, RR)와 95% 신뢰 구간(confidence intervals, CI), 연속적 결과에 대한 평균 차이(mean difference, MD)와 95% CI로 표시했다. 근거에 대한 신뢰도는 GRADE(Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) 접근법을 사용하여 평가되었다.
이번 2024년 업데이트에는 5개의 새로운 연구가 포함되었으며, 그 결과 4,670명의 어린이를 무작위로 대상으로 한 54개의 연구가 진행되었다.
비뚤림 방법론의 위험은 단지 31개의 연구와 28개의 연구만이 무작위 시퀀스 생성과 할당 은폐에 대한 낮은 위험으로 평가되어 종종 저조하게 수행되었다. 실행 비뚤림 위험이 낮은 연구(참가자와 직원의 시각장애)는 10건에 불과했고, 결과확인 비뚤림(결과 평가의 시각화) 위험은 12건이었으며, 위약 조절 RCT는 9건이었다. 27개 연구(50% 미만)는 소모 비뚤림 위험이 낮았고 26개 연구에서는 보고 비뚤림(선택적 결과 보고) 위험이 낮았다.
SSNS의 초기 발병을 평가하는 선택 비뚤림 위험이 낮은 연구에서는 2개월간의 프레드니손을 3개월 이상의 치료와 비교했을 때(RR 0.96, 95% CI 0.83~1.10; 755명 소아, 5개 연구; I 2 = 0%; 높은 확실성 근거) 또는 3개월 치료와 5~7개월 치료를 비교했을 때(RR 0.99, 95% CI 0.74~1.33; 376명 소아, 3개 연구; I 2 = 35%; 높은 확실성 근거) 빈번한 재발을 겪은 소아의 수에 차이가 거의 없거나 전혀 없었다. 선택 비뚤림 위험이 낮은 연구를 분석한 결과, 2개월간의 프레드니손 투여와 3개월 이상의 프레드니손 투여를 비교했을 때(RR 0.93, 95% CI 0.81~1.06, 808명의 소아, 6개 연구, I 2 = 47%) 또는 3개월 치료와 5~7개월 치료를 비교했을 때(RR 0.88, 95% CI 0.70~1.11, 377명의 소아, 3개 연구, I 2 = 53%) 12~24개월 사이에 재발을 겪은 소아의 수에 차이가 거의 없거나 전혀 없었다. 다른 치료 기간 사이의 부작용에 대해서는 거의 또는 전혀 차이가 없었다.
재발성 SSNS를 앓고 있는 어린이를 대상으로 표준 요법에 비해 저용량의 프레드니손을 활용한 4개의 소규모 연구(177명의 어린이) 결과, 두 그룹 간에 재발 환자 수에 거의 차이가 없거나 전혀 없는 것으로 나타났다(RR 1.01, 95% 신뢰구간 0.85~1.20, I 2 = 0%). 다섯 번째 연구(117명의 어린이)에서는 재발이 완화된 후, 매일 프레드니손을 복용한 후 2주와 4주 동안 격일로 프레드니손을 복용한 결과 차이가 거의 없거나 전혀 없다고 보고했다.
271명의 어린이를 대상으로 실시한 최근의 대규모 잘 설계된 연구에 따르면, 바이러스 감염 기간 동안 프레드니손을 매일 투여하는 것과 격일로 프레드니손을 투여하거나 프레드니손을 투여하지 않는 것에 비해 재발 위험이 감소하지 않는 것으로 나타났다. 반면, 자주 재발하는 소아를 대상으로 한 이전의 소규모 연구 4건에서는 바이러스 감염 시 프레드니손을 매일 투여하는 것이 격일로 투여하거나 치료를 하지 않는 것보다 재발 위험을 줄인다고 보고했다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.