폐색전증이란 무엇인가?
폐색전증은 혈전 조각이 신체의 다른 곳에서 혈전에서 분리되어 혈액을 타고 폐로 이동할 때 발생한다. 이는 생명을 위협할 수 있으며 10,000명당 약 4~12명에서 발생한다. 폐색전증에 걸릴 가능성은 이전 혈전, 장기간의 부동 기간(비행기 여행 또는 침상 안정 등), 암, 에스트로겐에 대한 노출(임신, 경구 피임약 또는 호르몬 대체 요법), 혈액 장애(혈전성향증) 및 외상을 포함한 위험 요소에 따라 증가할 수 있다.
폐색전증은 어떻게 치료하는가?
최근까지 폐색전증에 대한 표준 치료법은 항응고제였다. 항응고제는 종종 '혈액 희석제'라고 불리는 혈전을 치료하거나 예방하는 약이었다. 기존의 항응고제에는 헤파린, 폰다파리눅스 및 비타민 K 길항제가 포함된다. 그러나 이러한 약물은 부작용을 일으킬 수 있으며 한계가 있다.
직접 트롬빈 억제제(DTI)와 인자 Xa 억제제의 두 가지 유형의 항응고제가 개발되었다. 이러한 항응고제는 경구로(즉, 알약 형태로) 투여되고, 예측 가능한 효과가 있으며, 빈번한 모니터링이나 재투여(다회 투여)가 필요하지 않으며, 다른 약물과 알려진 상호작용이 거의 없다. 이러한 이유로 직접 경구 항응고제가 DVT 치료를 위한 선택 의약품이 되었다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
직접 경구 항응고제가 기존 항응고제와 비교하여 폐색전증 환자 치료에 유용하고 안전한지 알아보고 싶었다. 3개월 이상의 치료가 추가 혈전(대개 다리의 심부정맥에 혈전이 형성되는 재발성 심부정맥 혈전증(DVT)), 재발성 폐색전증 및 폐색전증을 예방하는지 여부를 조사했다. 주요 안전성 결과에는 사망 및 주요 출혈과 같은 원치 않는 위해한 부작용이 포함되었다.
무엇을 했는가?
표준 영상 기술로 확인된 폐색전증 환자를 두 치료군 중 하나에 무작위로 할당한 연구를 검색했다. 이러한 유형의 연구는 치료 효과에 대한 가장 신뢰할 수 있는 근거를 제공한다. 실험군에 속한 사람들은 경구용 DTI 또는 경구용 인자 Xa 억제제를 투여받았고, 그 결과는 기존의 항응고제를 투여받은 사람들의 결과와 비교되었다. 모든 참가자는 폐색전증의 장기 치료(최소 3개월)를 받았다.
무엇을 찾았는가?
관련 연구를 검색한 후 총 13,073명의 참가자가 포함된 10개의 연구를 포함했다. 연구에서는 경구용 DTI와 Xa 인자 억제제를 기존의 항응고제와 비교했다. 연구의 데이터를 결합하여 다음의 발생률에 명확한 차이가 없음을 발견했다.
- 재발성 폐색전증;
- 재발성 심부 정맥 혈전증(DVT: 일반적으로 다리 또는 골반의 심부 정맥에 혈전이 형성될 때);
- 재발성 정맥 혈전색전증(DVT와 폐색전증이 함께 발생하는 경우);
- 죽음;
- 주요 출혈
이 리뷰는 재발성 PE, 재발성 VTE, DVT, 사망률 및 주요 출혈을 예방하는 데 직접 경구용 항응고제와 기존 치료 사이에 명확한 차이가 없음을 보여주었다. 건강과 관련된 삶의 질을 측정한 연구는 없다.
근거의 한계는 무엇인가?
근거에 대해 중간 정도 확신한다. 이는 연구에 관련된 사건의 수가 적고 개별 연구가 수행되는 방식에 차이가 있기 때문이다.
이 근거는 얼마나 최신인가?
이 리뷰는 이전 코크란 리뷰를 업데이트이다. 근거는 2022년 3월까지 검색했다.
주요 메시지
현재의 근거는 폐색전증으로 치료를 받고 있는 사람들의 재발성 폐색전증, 재발성 정맥 혈전색전증(VTE), 심부 정맥 혈전증(DVT), 모든 원인으로 인한 사망 및 주요 출혈을 예방하기 위해 직접 경구용 항응고제와 기존 항응고제 사이에 거의 또는 전혀 차이가 없음을 보여준다.
사용 가능한 근거에 따르면 재발성 PE, 재발성 VTE, DVT, 모든 원인으로 인한 사망 및 주요 출혈의 예방에 있어 DOAC와 기존 항응고제 사이에는 거의 또는 전혀 차이가 없다. 근거의 확실성은 보통이거나 낮았다. 개별 약물의 효과와 출혈 위험이 다른지 확인하고 암 및 비만 환자를 포함한 하위 그룹의 효과 차이를 탐색하기 위해서는 향후 대규모 임상 시험이 필요한다.
폐색전증(PE)은 혈전이 깊은 정맥(가장 일반적으로 다리)에서 폐로 이동할 수 있는 잠재적으로 생명을 위협하는 상태이다. PE의 기존 치료에는 미분획 헤파린(UFH), 저분자량 헤파린(LMWH), 폰다파리눅스 및 비타민 K 길항제(VKA)가 사용되었다. 최근 두 가지 형태의 직접 경구 항응고제(DOAC)인 경구 직접 트롬빈 억제제(DTI) 및 경구 인자 Xa 억제제가 개발되었다. DOAC는 경구 투여, 예측 가능한 효과, 빈번한 모니터링 또는 재투여가 필요하지 않고 알려진 약물 상호작용을 포함하여 기존 치료에 유리할 수 있는 특성을 가지고 있다. 이 검토는 PE의 장기 치료(최소 3개월)에서 이러한 약물의 효능과 안전성을 보고한다. 이것은 2015년에 처음 발표된 코크란 리뷰의 업데이트이다.
PE의 장기 치료를 위한 기존 항응고제와 비교하여 경구 DTI 및 경구 인자 Xa 억제제의 효능 및 안전성을 평가한다.
Cochrane Vascular Information Specialist는 2022년 3월 2일까지 Cochrane Vascular Specialised Register, CENTRAL, MEDLINE, Embase 및 CINAHL 데이터베이스, 세계보건기구 국제 임상 시험 등록 플랫폼 및 ClinicalTrials.gov 시험 등록을 검색했다. 추가 연구를 위해 관련 기사의 참조 목록을 확인했다.
표준 영상 기술로 확인된 PE가 있는 사람들을 기존 항응고제와 비교하거나 PE의 장기 치료를 위해 서로 비교하여 경구 DTI 또는 경구 인자 Xa 억제제를 받도록 할당한 무작위 대조 시험(RCT)을 포함했다(최소 기간 3개월).
표준 코크란 방법을 사용했다. 주요 결과는 재발성 PE, 재발성 정맥 혈전색전증(VTE) 및 심부 정맥 혈전증(DVT)이었다. 이차 결과는 모든 원인으로 인한 사망, 주요 출혈 및 건강 관련 삶의 질이었다. GRADE를 사용하여 각 결과에 대한 근거의 확실성을 평가했다.
이 업데이트를 위해 1484명의 참가자가 포함된 5개의 추가 RCT를 확인했다. 이전에 포함된 시험과 함께 총 13,073명의 참가자가 포함된 10개의 RCT를 포함했다. 2건의 연구에서 경구 DTI(dabigatran)를 조사했고 8건의 연구에서 경구 인자 Xa 억제제(3건의 리바록사반, 3건의 아픽사반, 2건의 에독사반)를 조사했다. 연구는 전반적으로 방법론적 품질이 우수했다.
메타 분석에서는 재발성 PE를 예방하는 데 있어 기존 항응고제와 비교하여 경구 DTI의 효능 및 안전성에 명확한 차이가 없는 것으로 나타났다(교차비(OR) 1.02, 95% 신뢰 구간(CI) 0.50 ~ 2.04; 2건의 연구, 1602명의 참가자; 중등도- 확실성 근거), 재발성 VTE(OR 0.93, 95% CI 0.52 ~ 1.66; 2건의 연구, 1602명의 참가자; 근거 확실성 중간), DVT(OR 0.79, 95% CI 0.29 ~ 2.13; 2건의 연구, 1602명의 참가자; 중간 정도의 확실성 근거) 및 주요 출혈(OR 0.50, 95% CI 0.15 ~ 1.68; 2건의 연구, 1527명의 참가자; 근거 확실성 중간). 사건 수가 적기 때문에 부정확성에 대한 근거의 확실성을 한 단계 낮췄다.
재발성 PE(OR 0.92, 95% CI 0.66 ~ 1.29; 3건의 연구, 8186명의 참가자; 근거 확실성 중간), 재발성 VTE(OR 0.83, 95% CI 0.66 ~ 1.03, 8건의 연구, 11,416명의 참가자, 근거 확실성 중간), DVT(OR 0.77, 95% CI 0.48 ~ 1.25, 2건의 연구, 8,151명의 참가자, 근거 확실성 중간), 모든 원인으로 인한 사망(OR 1.16) , 95% CI 0.79 ~ 1.70, 1건의 연구, 4817명의 참가자, 근거 확실성 중간) 및 주요 출혈(OR 0.71, 95% CI 0.36 ~ 1.41, 8건의 연구, 11,447명의 참가자, 낮은 근거 확실성); 주요 출혈에 대한 이질성은 유의미했다(I2= 79%). 낮은 사건 수로 인한 부정확성 및 임상적 이질성으로 인한 불일치 때문에 근거의 확실성을 중간 및 낮음으로 하향 조정했다. • 포함된 연구 중 삶의 질을 보고한 연구는 없다.
위 내용은 코크란 한국지부에서 번역하였다.