Основные положения

- Неясно, приносит ли азатиоприн (лекарство, влияющее на иммунный ответ организма) больше пользы, чем другие лекарства для лечения рассеянного склероза, такие как интерфероны (белки, вырабатываемые организмом для борьбы с инфекцией). Азатиоприн, возможно, уменьшает число людей, у которых возникают рецидивы, по сравнению с интерферонами.

- Люди, принимающие азатиоприн в течение двух лет, вероятно, чаще испытывают серьёзные вредные эффекты, чем люди, получающие препараты интерферонов.

- Дальнейшие исследования должны быть длительностью более двух лет и фокусироваться на исходах, значимых для людей с рассеянным склерозом (качество жизни, когнитивный статус), а также включать больше людей с прогрессирующей формой рассеянного склероза (у которых симптомы постепенно ухудшаются).

Что такое рассеянный склероз?

Рассеянный склероз является хроническим заболеванием, поражающим головной и спинной мозг. Его симптомы варьируют от лёгких до тяжёлых и включают усталость, боль, судороги в мышцах, а также снижение или потерю чувствительности и силы в разных частях тела.

Рассеянный склероз обычно поражает молодых людей, в основном женщин, и часто диагноз устанавливают в возрасте от 20 до 40 лет. Наиболее распространённой формой рассеянного склероза является рецидивирующе-ремиттирующая, при которой симптомы приходят («рецидив») и уходят («ремиссия»). О «прогрессирующем» рассеянном склерозе говорят, когда симптомы постепенно нарастают или ухудшаются (то есть не происходит восстановления, или организм с трудом восстанавливается между рецидивами).

Как лечат рассеянный склероз?

Не существует лечения, которое бы излечивало рассеянный склероз, но многие существующие лекарства могут уменьшить частоту рецидивов и замедлить прогрессирование нарушений (инвалидности). Азатиоприн - лекарство, используемое при других заболеваниях, также вызванных нарушением иммунного ответа. В странах с меньшим доступом к различным видам лечения азатиоприн иногда использовали для лечения рассеянного склероза, хотя в настоящее время он не лицензирован для использования по такому показанию. В предыдущем Кокрейновском обзоре обнаружили некоторые доказательства, что азатиоприн мог бы быть потенциальным вариантом лечения в сравнении с препаратами интерферонов.

Что мы хотели выяснить?

Нас интересовали польза и вред азатиоприна, как в качестве первого варианта лечения («первый выбор»), так и последующего лечения, когда другие лекарства были неэффективны или нежелательны («смена лечения»), по сравнению с другими видами терапии.

Нас также интересовали эффекты азатиоприна в сравнении с плацебо (таблеткой-пустышкой) или отсутствием лечения.

Что мы сделали?

Мы провели поиск исследований, в которых азатиоприн сравнивали с другими лекарствами, плацебо или отсутствием лечения. Мы сравнили и обобщили результаты исследований и оценили нашу уверенность в доказательствах на основе таких факторов, как методы и размеры (масштаб) исследований. Мы провели поиск рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), в которых участников в случайном порядке определяют в две или более группы лечения. Этот способ проведения исследования является лучшим способом снижения влияния факторов, не связанных с лечением, на результаты. Мы также рассмотрели нерандомизированные исследования, то есть исследования, в которых людей распределяют в группы не в случайном порядке или люди сами выбирают, в какой группе они хотят быть.

Что мы нашли?

Мы нашли 14 исследований (8 рандомизированных испытаний и 6 нерандомизированных, в которых приняли участие 2105 человек с рецидивирующе-ремиттирующим и прогрессирующим рассеянным склерозом. В десять исследований было включено больше женщин (от 57 до 83%), чем мужчин. Средний возраст начала рассеянного склероза составлял от 29,4 до 33,4 лет. Нерандомизированные исследования и пять РКИ были проведены в Европе; два РКИ — в США, и одно РКИ — в Иране.

РКИ длились до трёх лет, в то время как нерандомизированные исследования охватывали период до 10 лет.

Четыре исследования были финансированы фармацевтическими компаниями, пять — правительственными или благотворительными организациями, а в пяти исследованиях не сообщали эту информацию.

Азатиоприн как лекарство "первого выбора" по сравнению с другими активными видами лечения рецидивирующего рассеянного склероза

По сравнению с препаратами интерферонов, в течение двух лет лечения:

- азатиоприн может уменьшить число людей с рецидивами;

- люди, принимающие азатиоприн, могут столкнуться с более серьёзными вредными эффектами;

- азатиоприн может усиливать тошноту и/или рвоту;

- влияние азатиоприна на ухудшение функционирования (инвалидности) или краткосрочные негативные побочные эффекты очень неопределённо.

Мы не нашли доказательств по сравнению азатиоприна с другими видами лечения в отношении таких исходов как качество жизни, психическое здоровье, онкологические заболевания или число смертей.

Мы не нашли исследований, в которых азатиоприн рассматривали в качестве лекарства "первого выбора" в сравнении с другими активными видами лечения прогрессирующего рассеянного склероза, а также исследований, в которых азатиоприн изучали в качестве последующего вида лечения, когда другие виды терапии были неэффективны или нежелательны у людей с рецидивирующим или прогрессирующим рассеянным склерозом.

Нерандомизированные исследования не представили дополнительной информации к той, что уже была получена в ходе РКИ.

Каковы ограничения этих доказательств?

Мы не очень уверены в доказательствах, потому что:

- доступно мало исследований с включением относительно небольшого числа людей и очень малого числа событий;

- качество исследований невысокое; и

- доказательства не охватывают все сравнения, которые нас интересуют.

Насколько актуальны эти доказательства ?

Наши поиски были проведены до 9 августа 2023 года; последнее включённое исследование датируется 2014 годом.