系统综述问题
羟基脲对任何基因型镰状细胞病（sickle cell disease, SCD）患者的临床结局（疼痛、危及生命的疾病、生存率、血红蛋白水平、生活质量和副作用的改变）有什么影响?
背景
镰状细胞病（SCD）是一种遗传性疾病，会导致血红蛋白（红细胞中携带氧气到全身的物质）出现问题。这种疾病可以通过不同的方式遗传；人们可以遗传两个镰状基因（HbSS基因型），也可以遗传来自父母一方的镰状基因和不同的血红蛋白基因（如血红蛋白C），从而形成HbSC基因型，或者遗传自父母一方的β -地中海贫血基因，从而形成hbbs β+或hbbs βºthal。
在SCD患者中，当红细胞缺氧时，异常的镰状血红蛋白在红细胞内形成长聚合物（链）。这会破坏红细胞，使它们变得更粘，导致堵塞和血液流动减少，导致疼痛和器官损伤。胎儿血红蛋白（HbF）阻止这些聚合物在红细胞内的镰状血红蛋白中形成。药物羟基脲用于增加HbF，并可减少疾病的影响。
本文是对之前发表的Cochrane系统评价的更新。
检索日期
证据截止到2022年2月17日。
研究特征
我们纳入了9项随机研究（1104名SCD成人和儿童（HbSS、HbSC或HbSβºthal基因型）），这些研究持续时间为6到30个月。
主要研究结果和证据质量
在五项研究中，784名SCD成人和儿童被随机选择接受羟基脲或安慰剂。在两项研究中，254名SCD患儿被随机选择接受羟脲和放血（采血）或输血和螯合（给药以清除体内多余的铁），这些患儿发生第一次或第二次中风的风险也较高。这七项研究只招募了HbSS或HbSβºthal基因型的人，因此结果不适用于HbSC基因型的人。
这7项研究中有中等质量的证据表明，与比较治疗相比，羟基脲可能降低疼痛危机的频率，可能增加HbF，并可能降低中性粒细胞（白细胞）计数。我们发现接受羟基脲或其他治疗的患者在生活质量、研究期间的死亡和不良反应（包括严重和危及生命的影响）方面没有差异。然而，这些研究中关于这些结局的信息较少，证据质量低。
本综述纳入了另外两项研究。在一项研究中，22名患有SCD的儿童（他们患中风的风险也更高）被随机选择接受羟基脲或不接受治疗（仅限观察），另一项研究中，44名成人和儿童被随机选择接受加用或不加用羟基脲的治疗。在这两项研究中，我们不确定与比较剂治疗相比，羟基脲是否会导致HbF增加。研究期间没有死亡病例。在疼痛和不良反应（包括严重或危及生命的影响）方面，接受羟基脲或其他治疗的患者之间没有差异，而且两项研究都没有测量生活质量。这些研究的证据质量极低，因为研究规模很小，只招募了预期受试者数量的20%左右，且结果并不适用于所有SCD患者（不同基因型）。
结论
证据表明，羟基脲可能在短期内有效降低SCD患者疼痛发作的频率和提高血液中的HbF水平。羟基脲也可能有效预防中风风险增加的患者首次中风，而且似乎与任何不良反应（包括严重和危及生命的影响）的增加无关。
目前，关于羟基脲是否长期有益，最佳剂量是多少，或治疗是否会导致任何长期或严重的副作用，几乎没有研究证据。需要更多的研究来回答这些问题。
有证据表明，羟基脲可能有效地降低HbSS或HbSβºthal基因型镰状细胞贫血的成人和儿童的疼痛发作频率和其他急性并发症，并通过维持经颅多普勒速度来预防有原发性中风风险的镰状细胞贫血的危及生命的神经事件。然而，关于羟基脲的长期益处，特别是预防SCD的慢性并发症，或建议标准剂量或剂量增加到最大耐受剂量，仍然没有足够的证据。关于羟基脲的长期风险，包括其对生育和生殖的影响，也没有足够的证据。羟基脲对HbSC基因型个体影响的证据也有限。未来的研究应解决这些不确定性。
镰状细胞病 （sickle cell disease, SCD）是全球最常见的遗传性疾病之一，它与终生发病率和预期寿命缩短有关。羟基脲（羟脲）是一种口服化疗药物，通过提高胎儿血红蛋白（HbF）来改善SCD的一些临床问题，特别是疼痛。本文是对之前发表的Cochrane系统评价的更新。
本综述的目的是通过对随机或半随机研究的评价来确定在SCD患者中使用羟基脲是否会改变急性事件的模式，包括疼痛；预防、延缓或逆转器官功能障碍；改变死亡率和生活质量；或者与不良反应有关。
此外，我们希望评估SCD患者对羟基脲的反应是否因 SCD 类型、个体年龄、治疗持续时间和剂量以及医疗环境而异。
我们检索了Cochrane囊性纤维化和遗传性疾病组血红蛋白病试验注册库（Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Haemoglobinopathies Trials Register），包括综合电子数据库检索确定的参考文献以及手工检索到的相关期刊和会议论文集摘要。我们同时检索了在线试验注册库。最近一次检索日期是2022年2月17日。
为期一个月或更长时间的随机和半随机对照试验（RCTs和半RCTs），对SCD患者进行羟基脲与安慰剂或标准疗法的比较。
作者独立筛选纳入的研究，进行资料提取，评估偏倚风险，并使用GRADE评估证据质量。
我们纳入了9项随机对照试验，涉及了1104名SCD的成人和儿童（血红蛋白SS（HbSS），血红蛋白SC（HbSC）或血红蛋白Sβº地中海贫血（HbSβºthal）基因型）。这些研究持续时间为6到30个月。
我们将以下前两项对比的证据质量评估为低到中等，因为涉及的研究大多规模较大且设计良好（且偏倚风险低）；然而，对于某些结局，如生活质量、研究期间的死亡和不良事件，证据有限且不准确，且结果仅适用于HbSS和HbSβºthal基因型的个体。我们判断第三和第四项对比的证据质量极低，原因是受试者数量有限，缺乏统计学功效（两项研究都提前终止，仅招募了约20%的目标样本量），并且缺乏对所有年龄组和基因型的适用性。
羟基脲对比安慰剂
五项研究（784名HbSS或HbSβºthal的成人和儿童）比较了羟基脲与安慰剂；四名受试者患有严重疾病，一名受试者患有所有类型的严重疾病。羟基脲可能改善疼痛（使用疼痛危机频率、持续时间、强度、住院率和阿片类药物使用等措施）和危及生命的疾病，但我们发现死亡率没有差异（研究期间发生10例死亡，但不同治疗组的死亡率没有差异）（均为中等质量证据）。羟基脲可以改善HbF的测量（低质量证据），并可能降低中性粒细胞计数（中等质量证据）。在生活质量和不良事件（包括严重或危及生命的事件）方面没有一致的差异（低质量证据）。羟基脲组急性胸部综合征和输血发生率较低。
羟脲和放血与输血和螯合
该项对比中包括两项研究（254名HbSS或HbSβºthal儿童也有原发性或继发性中风的风险）。在疼痛、死亡或不良事件（低质量证据）或危及生命的疾病（中等质量证据）方面没有一致的差异。羟基脲和放血可能增加HbF和降低中性粒细胞计数（中等质量证据），但急性胸部综合征和感染的发生率更高。生活质量没有报告。在一级预防研究中，两个治疗组均未发生卒中，但在二级预防研究中，羟脲组和采血组发生了7例卒中（输血和螯合组无一例卒中），研究提前终止。
羟基脲对比观察
一项研究（22名HbSS或HbSβºthal儿童也有卒中风险）比较了羟基脲与观察结果。疼痛改变和生活质量未见报告。在危及生命的疾病、死亡（两组均未报告死亡）或不良事件（极低质量证据）方面没有差异。我们不确定羟基脲是否改善HbF或降低中性粒细胞计数（极低质量证据）。
使用和不使用羟基脲的治疗方案
一项研究（44名HbSC成人和儿童）比较了有无羟基脲的治疗方案。疼痛改变、危及生命的疾病和生活质量未见报告。死亡率（两组均无死亡报告）、不良事件或中性粒细胞水平（极低质量证据）无差异。我们不确定羟基脲是否能改善HbF（极低质量证据）。
译者：张海绒（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：王玲（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），2023年11月17日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com