本综述的研究问题
当母亲没有母乳时，用配方奶而不是捐赠母乳喂养早产儿或低出生体重儿会影响消化、生长和严重肠道问题的风险吗？
研究背景
对于早产儿，人工配方奶通常比母乳更难消化，而且人们担心配方奶会增加严重肠道问题的风险。如果用捐赠母乳喂养早产儿（当母亲自己的母乳不足或不可用时），而不是人工配方奶，这可能会降低这些问题的风险。然而，捐赠母乳比许多配方奶更贵，而且可能没有充足的关键营养素来确保早产儿或低出生体重儿的最佳生长。考虑到这些问题，我们评价了来自临床试验的所有可用证据，这些试验比较了配方奶和捐赠母乳喂养早产儿或低出生体重儿的效果。
研究特征
我们找到了12个已完成的试验（涉及1871名婴儿）。大多数试验，特别是那些最近进行的试验，都采用了可靠的方法。证据截至2019年5月3日。
主要结果
对这些试验数据的综合分析显示，在住院期间，用配方奶喂养会提高婴儿的生长速度，但会增加患严重肠道疾病（称为“坏死性小肠结肠炎”）的风险。没有证据表明对生存或长期生长发育有影响。
结论
目前可获得的证据表明，用人工配方奶喂养早产儿（而不是在没有母乳的情况下喂捐赠母乳）会加快生长速度，但会使坏死性小肠结肠炎的患病风险增加近一倍。此外，更大规模的试验可以提供更有力和更精确的证据，帮助临床医生和家庭对这个问题做出明智的选择。目前，国际上正在进行四项此类试验（涉及1100多名婴儿），我们计划在这些试验的数据可用时将其纳入本综述。
在早产儿和低出生体重儿中，中等质量证据表明，与捐赠母乳相比，使用配方奶喂养，无论是作为母亲母乳的补充，还是作为唯一饮食，都会导致更高的体重增加率、线性生长率和头部生长率，以及更高的坏死性小肠结肠炎的患病风险。试验数据并未显示对全因死亡率、长期生长或神经发育有影响。
当没有足够的母乳供应时，早产儿或低出生体重儿（LBW）肠内营养的替代形式是捐赠母乳或人工配方奶。对于早产儿或低出生体重儿，捐赠母乳可能保留了母体母乳的一些非营养性益处。然而，用人工配方奶喂养可以确保更稳定地提供更多营养。对于早产儿或低体重出生儿，配方奶粉与捐赠母乳喂养之间的风险和利益平衡存在不确定性。
比较配方奶与捐赠母乳喂养对早产儿或低出生体重儿生长发育的影响。
我们采用Cochrane新生儿组（Cochrane Neonatal）检索策略，电子检索Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials，Central；2019，第5期），Ovid Medline，Embase，护理和相关健康文献累积索引（2019年5月3日），以及会议论文、既往综述和临床试验。
比较配方奶与捐赠母乳喂养早产儿或低出生体重儿的随机和半随机对照实验。
两位综述作者独立评估了试验的合格性和偏倚风险，并提取了数据。我们分析了个体试验中描述的干预效果，并报告了二分类数据的风险比（RRs）和风险差（RDs），以及连续数据的平均差（MDs）及其95%的置信区间（CIs）。我们在meta分析中使用了固定效应模型，并在亚组分析中探讨了异质性的潜在原因。我们使用GRADE方法从结果水平评估了主要比较的证据质量。
12项试验，共计1879名婴儿符合纳入标准。四项试验比较了标准足月配方奶与捐赠母乳，八项试验比较了营养丰富的早产儿配方奶与捐赠母乳。只有最近的五个试验使用了营养强化的捐赠母乳。这些试验在方法学质量上存在各种缺陷，特别是在四个试验中涉及分配隐藏问题，且大多数试验中存在盲法缺失。纳入的大多数试验都是由生产配方奶的公司资助。
配方奶喂养的婴儿在住院期间的体重增加（平均差MD=2.51，95%CI[1.93，3.08] g/kg/天），线性生长（MD=1.21，95%CI[0.77，1.65] mm/周）和头部生长（MD=0.85，95%CI[0.47，1.23] mm/周）更高。这些meta分析包含高度的异质性。我们没有发现对长期生长或神经发育有影响的证据。配方奶喂养增加了坏死性小肠结肠炎的风险（典型风险比RR=1.87，95%CI[1.23，2.85]；风险差RD=0.03，95%CI为[0.01，0.05]；治疗额外有害结果所需例数（NNTH=33，95%CI[20，100]；9项研究，1675名婴儿）。
GRADE评估结果显示，体重增加率、线性生长率和头部生长率的证据质量中等（因高度异质性而降级），神经发育障碍、全因死亡率和坏死性小肠结肠炎的证据质量也为中等（因不精确性而降级）。
译者：魏铭；审校：刘琴。重庆医科大学公共卫生与管理学院循证医学中心。2020年2月1日