关键信息
1）与我们之前关于这个主题的Cochrane综述相反，本更新综述没有发现维生素D可以预防严重哮喘发作或改善症状控制。
2）需要进行进一步的试验，研究严重哮喘频繁发作和维生素D基线水平极低的患者人群，并研究钙二醇（一种特殊形式的维生素D）提供保护作用的可能性。
为什么我们认为维生素D可能对哮喘患者有益?
血液中维生素D（“阳光维生素”）水平低与严重哮喘发作的风险增加有关，严重哮喘发作的定义是需要口服（全身）类固醇药物。
在2016年，我们对这一主题进行的Cochrane综述发现，维生素D降低了哮喘发作的风险；但争论仍在继续，随后的一些试验发现维生素D并无疗效。因此，我们进行了一项更新的meta分析，以纳入自上次综述以来完成的新试验的数据。
我们想研究什么？
我们想了解维生素D补充是否：
•降低严重哮喘发作的风险；
•改善哮喘症状的控制；
•导致任何不良反应。
我们做了什么？
我们检索了评估补充维生素D对严重哮喘发作风险和哮喘症状控制的效果的随机对照临床试验。我们比较并总结了研究结果，并根据研究方法等因素对证据质量进行了评级。
我们还分析了补充维生素D的效果是否会根据基线维生素D状态、服用补充剂的剂量或形式、患者服用补充剂的频率或受试者的年龄而有所不同。
我们发现了什么？
我们在本综述中纳入了20项临床试验的数据，共涉及2225人；其中9项试验纳入在之前这个主题的Cochrane综述中，11项试验在那之后发表。在20项研究中，有15项报告了严重哮喘发作的数据。这些试验的持续时间在3到40个月之间，除了两项试验外，其余试验都研究了一种特殊形式的维生素D，这种维生素D称为胆钙化醇或维生素D3。这是维生素D片剂最常见的形态。
•与服用安慰剂（假药物）的患者相比，服用维生素D补充剂的患者严重哮喘发作的风险并不低。
•补充维生素D不影响哮喘控制或呼吸能力的测量；它也没有影响严重有害不良反应的风险。
证据的局限性是什么？
•患有严重哮喘的患者以及在补充维生素D之前体内维生素D水平很低的患者人数很少，因此，我们无法评估维生素D补充剂是否可能对这些患者有帮助。
•一项调查钙化二醇（维生素D的一种替代形式）疗效的单一研究显示，钙化二醇具有保护作用。需要进一步研究这种形式的维生素D。
证据的时效性如何？
本综述更新了我们之前的综述。证据更新截止至2022年9月。
与我们之前关于这一主题的Cochrane综述的发现相反的是，本更新综述没有发现证据来支持补充维生素D或其羟基化代谢物可以降低哮喘恶化风险或改善哮喘控制。患有严重哮喘的受试者和基线25（OH）D浓度<25 nmol/L的受试者代表性不佳，因此有必要进行进一步研究。一项研究钙二醇效果的单一研究得出了积极的结果，因此需要进一步研究这种代谢物的效果。
自2016年关于这一主题的上一篇Cochrane综述发表以来，围绕维生素D在降低哮喘恶化风险和改善哮喘控制方面的潜在作用的争论一直在持续。因此，我们进行了一项更新的meta分析，以纳入自该日期以来完成的新试验的数据。
评估使用维生素D或其羟基化代谢物在降低严重哮喘恶化风险（定义为需要全身性皮质类固醇治疗的哮喘）和改善哮喘症状控制方面的有效性和安全性。
我们检索了Cochrane气道组临床试验注册库（Cochrane Airways Group Trial Register）和文章的参考文献列表。我们联系了研究的作者，以确定额外的试验。最新检索日期：2022年9月8日。
我们纳入了双盲、随机、安慰剂对照临床试验，这些研究评价了给患有哮喘的儿童和成人使用维生素D后哮喘的恶化风险或哮喘症状控制情况，或同时评估哮喘恶化风险与哮喘症状控制。
四位综述作者独立地根据研究纳入标准提取资料，并评估偏倚风险。我们尽可能从作者那里获取缺失的数据。我们报告了95%置信区间（confidence intervals, CIs）的结果。主要结局是需要全身皮质类固醇治疗的严重哮喘恶化的发生率。次要结局包括：需要到急诊科就诊或需要住院的急性恶化哮喘的发生率，或既需要在急诊科就诊也需要住院的急性恶化哮喘；研究结束时儿童哮喘控制测试（childhood Asthma Control Test, cACT）或哮喘控制测试（Asthma Control Test, ACT）评分，研究结束时预测百分之一秒用力呼气量（forced expiratory volume in one second, FEV1）。
我们进行了亚组分析，以确定维生素D对哮喘恶化风险的效果是否会因基线维生素D状态、维生素D剂量、剂量方案给药频率、维生素D给药形式和受试者年龄的影响而产生改变。
我们在本综述中纳入了20项研究；15项试验共涉及1155名儿童，5项试验共涉及1070名成年人，这些试验为分析提供了数据。受试者年龄从1岁到84岁不等，其中两项试验提供了针对5岁以下受试者（n=69）的特定数据，8项试验提供了针对5至16岁受试者（n=766）的特定数据。在所有试验中，1245名受试者为男性，1229名为女性，其中两项研究没有报告性别分布。15项试验对需要全身性皮质类固醇治疗的哮喘恶化进行了主要结局分析。试验持续时间从3个月到40个月不等；除了两项试验外，其他所有试验都研究了服用胆钙化醇（维生素D3）的效果。与之前的Cochrane综述一样，大多数受试者患有轻度至中度哮喘，在基线严重缺乏维生素D（25-羟基维生素D （25（OH）D）< 25 nmol/L）的情况很少见。
服用维生素D或其羟基化代谢物不会降低或增加接受全身皮质类固醇治疗后出现一次或多次哮喘病情加重的受试者比例（比值比（odds ratio, OR）=1.04，95% CI 0.81至1.34）；I 2 =0%；14项研究，1778名受试者；高质量证据）。这相当于复合维生素D组中每1000名患者中226名患者有绝对风险（95% CI 185至273），而复合安慰剂组每1000名患者中219名患者有基线风险。
我们还发现补充维生素D对需要全身皮质类固醇的病情恶化比率（比率0.86，95% CI 0.62至1.19；I 2 =60%；10项研究，1599名受试者；高质量证据）或首次恶化时间（风险比为0.82，95% CI 0.59至1.15；I 2 =22%；3项研究，850名受试者；高质量证据）并无影响。亚组分析没有发现任何证据能表明基线维生素D状态、维生素D剂量、用药方案给药频率或年龄会改变效果。一项调查钙二醇用药的单一试验报告了对哮喘控制的主要结局进行干预的益处。
维生素D补充没有影响任何meta分析的次要疗效结局，这些结局都是基于中等或高质量证据得出的。我们观察到，严重不良事件的发生率没有受到影响（OR=0.89，95% CI 0.56至1.41；I 2 =0%；12项研究，1556名受试者；高质量证据）。无法评估维生素D对致死的哮喘恶化的影响，因为在任何试验中都没有发生过这样的事件。6项研究报告了可能由维生素D引起的不良反应。这些不良反应发生在治疗组和对照组，包括高钙尿症、维生素D过多、肾结石、胃肠道症状和轻度瘙痒。在一项试验中，我们无法从试验报告中确定患有高钙尿症的受试者总人数。
我们评估了三项试验，这些试验至少在一个领域具有高偏倚风险；但这些试验都没有为分析上述报告的结局提供数据。将这些试验从它们所导致的每个结局中排除的敏感性分析并未改变无效发现。
原译者：黄跃平（北京中医药大学针灸推拿学院志愿者），更新译者：李章华（北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向）。原审校：田紫煜（北京中医药大学循证医学中心），更新审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年3月21日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com