本综述为什么很重要？

双相情感障碍是最严重的心理健康状况之一，其特征是躁狂（在短时间内出现情绪高涨高涨或易怒等症状）或轻躁狂（相同症状持续时间较短）和重度抑郁症（情绪低落）。在抑郁期患者自残和自杀的风险极大。目前用于双相情感障碍抑郁症的干预措施的疗效不确定，而且可能起效缓慢。在新疗法和替代药物中最有希望的是谷氨酸受体调节剂。这些药物的作用方式与通常使用的药物（例如抗抑郁药）不同。本综述是2015年发表的一篇综述的更新。随着更多临床研究的发表，使用最新的证据更新这篇综述十分重要。

哪些人会对本综述感兴趣？

- 双相情感障碍患者本人、朋友和家人。

- 全科医生、精神病学家、心理学家和药剂师。

- 从事成人心理健康服务的专业人员。

本综述旨在回答什么问题?

1.氯胺酮及其他谷氨酸受体调节剂与安慰剂或其他抗抑郁药相比是否更适合治疗双相抑郁症？
2.服用氯胺酮或其他谷氨酸受体调节剂的患者是否比服用安慰剂或其他抗抑郁药的患者受到的副作用更少？

本综述包括哪些研究?

我们在医疗数据库检索截至2020年7月30日的所有相关研究。这些研究必须是随机对照试验（受试者被随机分配接受到被测试药物或另一种药物或安慰剂以比较结果）。纳入本综述的研究必须将氯胺酮或其他谷氨酸受体调节剂与安慰剂或其他双相抑郁症成人药物进行比较。我们纳入了10项研究（647名受试者）。纳入的研究共包含5种不同的谷氨酸受体调节剂药物:氯胺酮（3项试验），美金刚（2项试验），胞苷（1项试验），N-乙酰半胱氨酸（3项试验）和利鲁唑（1项试验）。9项研究将谷氨酸受体调节剂与安慰剂进行了比较，1项研究将氯胺酮与另一种药物进行了比较。本综述纳入的大多数试验的受试者同时接受另一种药物的治疗（锂、丙戊酸或拉莫三嗪）。然而这些不同药物比较的证据质量均被评为“极低”和“低”，这意味着我们暂无法确信研究结果是否接近真实情况。

本综述的证据可以告诉我们什么？

谷氨酸受体调节剂的有效性主要是经过治疗后抑郁症状减少50%的患者人数来衡量的。静脉注射单剂量氯胺酮被证明比安慰剂效果更好，但这是基于非常有限的证据（2项有33名受试者的研究），且其效果仅持续24小时。尽管常有研究报告有类似恍惚或解离（一种身体和思想分离的梦境状态）的状态的副作用，但氯胺酮和安慰剂之间的副作用没有差异。本综述纳入的受试者数量很少，这意味着我们无法确定地得到氯胺酮或谷氨酸受体调节剂比其他抗抑郁药更有效的结论。在美金刚、胞苷、N-乙酰半胱氨酸和安慰剂之间，就对治疗有反应的受试者人数（应答率）或副作用而言未发现差异，并且暂无关于利鲁唑的数据。

接下来应该怎么做?

对于双相抑郁症患者，氯胺酮作为情绪稳定剂的附加治疗可能有效，也可能无效。由于样本量很小，我们暂无法得出任何明确的结论。研究数据表明，氯胺酮在双相抑郁症中可能很快起作用，但效果只持续很短的时间。所有的试验都报告了注射氯胺酮的有效性，但相比于口服药片等其他给药途径，注射显得较难实施。未来的研究应该集中于氯胺酮与安慰剂和其他药物在长期使用疗效的比较，从而可以得出哪种治疗更有效的可靠结论。此外，还需要对氯胺酮的长期副作用进行更多的研究，因为一些研究已经表明，长期使用氯胺酮可能与记忆损害有关。