系统综述问题
我们想知道除了皮质类固醇(一种抗炎药)之外的辅助疗法(除标准治疗方法外使用的疗法)用于急性细菌性脑膜炎(一种围绕和保护大脑的膜的细菌感染)患者的治疗时是否比单独的标准治疗(抗生素,使用或不使用皮质类固醇)或安慰剂治疗(模拟治疗)更好或更差。为回答这一问题,我们评价了关于除皮质类固醇以外的辅助治疗对急性细菌性脑膜炎患者死亡、听力丧失和其他神经系统后遗症(疾病的不良后果)的影响的现有证据。
研究背景
急性细菌性脑膜炎是大脑周围保护膜(称为脑膜)的感染。脑膜炎会引起脑组织炎症和损伤,导致7%至50%的病例死亡。幸存者通常有神经系统后遗症(感染治愈后持续存在的神经系统症状,例如听力丧失、身体残疾(损伤)、局部问题(局灶性神经功能缺损,或大脑、脊髓或身体局部神经的正常功能丧失)、癫痫发作和认知障碍,这通常会导致儿童学习困难和成人无法重返工作岗位),且可能会持续数周到数年。细菌性脑膜炎的主要治疗方法是抗生素,皮质类固醇是唯一推荐的已被证明可以改善结局的辅助治疗手段。我们想了解在急性细菌性脑膜炎患者中,使用皮质类固醇以外的辅助疗法是否比单独的标准治疗或安慰剂治疗更好或更差。
文献检索日期
证据检索截至2021年9月。
研究特征
我们评价了在急性细菌性脑膜炎患者中进行的所有辅助药理学(药物)疗法(皮质类固醇除外),其中我们检索到了随机对照试验(一种将受试者随机分配到两个或多个治疗组之一的研究类型)。我们检索到八项研究检验了五种不同的干预措施。
三项研究(1274名受试者)评价了患有细菌性脑膜炎的儿童(不包括新生儿)的扑热息痛。这些研究由政府资助组织和研究基金会资助。一项研究还报告了日报的资金支持,一项研究报告了制药公司的资金支持。
两项研究(49名受试者)评价了细菌性脑膜炎中的免疫球蛋白。一项研究纳入了儿童(不包括新生儿),而另一项研究包括未指定年龄的成年人。资金来源未得到具体说明。一项研究从一家制药公司获得了研究药物。
一项研究(15名受试者)评价了成人细菌性脑膜炎的肝素(血液稀释剂)。该研究由研究基金会资助。
一项研究(57名受试者)评价了患有细菌性脑膜炎的儿童(不包括新生儿)的己酮可可碱。该研究的资金来源未得到具体说明。
一项研究(30名受试者)在儿童(不包括新生儿)中评价了琥珀酸、肌苷、烟酰胺和核黄素单核苷酸的混合物。该研究的资金来源未得到具体说明。
关键结果
我们发现扑热息痛可能对死亡人数几乎没有或没有影响(扑热息痛35.2%(可能导致死亡人数减少7.1%到增加3.4%),安慰剂37.4%,低质量证据)。扑热息痛可能对听力丧失几乎没有或没有影响(扑热息痛19.6%,安慰剂18.8%,低质量证据);听力丧失以外的神经系统后遗症(扑热息痛32.1%,安慰剂20.6%,低质量证据);或严重听力损失(扑热息痛11.7%,安慰剂12.2%,低质量证据)。扑热息痛可能导致听力丧失以外的略多短期神经后遗症(扑热息痛15.7%,安慰剂7.9%,低质量证据)和听力丧失以外的略多长期神经后遗症(扑热息痛8.8%,安慰剂3.8%,低质量证据)。研究未报告副作用。
由于证据的质量极低,免疫球蛋白、肝素、己酮可可碱以及琥珀酸、肌苷、烟酰胺和核黄素单核苷酸的混合物对死亡人数的影响尚不确定。没有报告免疫球蛋白的副作用(极低质量证据),在接受琥珀酸、肌苷、烟酰胺和核黄素单核苷酸混合物的患者中报告的过敏反应率为3.3%(干预组)(极低质量证据)。我们的其他结局(听力丧失、听力丧失以外的神经系统后遗症、严重听力丧失以及听力丧失以外的短期或长期神经系统后遗症)均未在这些研究中报告。
证据质量
由于研究设计存在问题、结果不一致、研究受试者极少以及本系统综述感兴趣的结局缺乏报告,所有结局的扑热息痛证据质量都极低。由于研究设计问题和数据不足,所有其他治疗的证据质量都极低。由于证据的有限性和低质量,目前无法就任何本次所评价治疗的有效性得出任何结论。如果可获取具有改进设计的更大规模研究的结果,这种情况可能会改变。
在随机对照试验中,几乎没有细菌性脑膜炎的辅助疗法得到过测试。扑热息痛对死亡率可能几乎没有或没有影响,其绝对影响的不确定性很高(低质量证据)。扑热息痛可能对听力丧失、听力丧失以外的神经系统后遗症和严重听力丧失几乎没有影响或没有影响(全部为低质量证据)。除听力丧失外,扑热息痛可能会导致略多的短期和长期神经系统后遗症(这两种结局都具有低质量证据)。没有足够的证据来确定本系统综述中纳入的任何辅助疗法(扑热息痛、免疫球蛋白、肝素、己酮可可碱或琥珀酸、肌苷、烟酰胺和核黄素单核苷酸的混合物)对急性细菌性脑膜炎是有益还是有害。
急性细菌性脑膜炎是包围和保护大脑的膜(称为脑膜)的细菌感染。细菌性脑膜炎的主要治疗方法是抗生素和皮质类固醇。尽管这些疗法显著改善了结局,但细菌性脑膜炎仍然具有很高的死亡风险且其幸存者具有很高的神经系统后遗症风险。需要新的辅助疗法来进一步降低细菌性脑膜炎的死亡和神经系统后遗症的风险。
评价非皮质类固醇辅助药物治疗对急性细菌性脑膜炎患者的死亡率、听力丧失和其他神经系统后遗症的影响。
我们检索了截至2021年9月30日的CENTRAL、MEDLINE、Embase、CINAHL和LILACS数据库以及ClinicalTrials.gov和WHO ICTRP试验注册库,同时进行了参考文献核对、引文检索,并与研究作者联系以检索其他研究。
我们纳入了针对急性细菌性脑膜炎的任何药物辅助治疗的随机对照试验(RCT)。
两名综述作者独立评价并提取了有关研究方法、受试者、干预措施和结局的资料。我们使用Cochrane偏倚风险工具评价研究的偏倚风险,并使用GRADE方法评价证据的质量。当可以进行meta分析时,我们使用风险比(RR)和95%置信区间(CI)呈现结果。所有其他结果均以叙述性综合形式呈现。
我们发现RCT中测试了五种不同的辅助疗法治疗细菌性脑膜炎。其中包括扑热息痛(3项研究,1274名儿童受试者);免疫球蛋白(2项研究,49名受试者;1项研究包括儿童和其他成人);肝素(1项研究,15名成人受试者);己酮可可碱(1项研究,57名儿童受试者);以及琥珀酸、肌苷、烟酰胺和核黄素单核苷酸的混合物(1项研究,30名儿童受试者)。扑热息痛可能对死亡率几乎没有或没有影响(扑热息痛35.2%对比安慰剂37.4%,95%CI [30.3%, 40.8%];RR=0.94,95%CI [0.81, 1.09];3项研究,1274名受试者;I²=0%;低质量证据);听力丧失(RR=1.04,95%CI [0.80, 1.34];2项研究,901名受试者;I²=0%;低质量证据);听力损失以外的神经系统后遗症(RR=1.56,95%CI [0.98, 2.50];3项研究,1274名受试者;I²=60%;低质量证据);和严重听力丧失(RR=0.96,95%CI [0.67, 1.36];2项研究,901名受试者;I²=0%;低质量证据)。除听力损失外,扑热息痛可能会导致略多短期神经系统后遗症(RR=1.99,95%CI [1.40, 2.81];2项研究,1096名受试者;I²=0%;低质量证据)和除听力损失外略多的长期神经系统后遗症(RR=2.32,95%CI [1.34, 4.04];2项研究,901名受试者;I²=0%;低质量证据)。在任何扑热息痛研究中,两组均未报告不良事件(极质量证据)。两项扑热息痛研究在大多数领域的偏倚风险较低,一项研究在所有领域的偏倚风险较低或不明确。由于研究设计的局限性(至少一个领域的偏倚风险不明确和不精确性(绝对效应的高度不确定性)),我们认为死亡率的证据质量较低,由于研究设计的局限性(至少一个领域的偏倚风险不明确)和不精确性(样本量小且事件极少)或效果估计的不一致性(异质性),所有其他结局的证据质量较低。
由于纳入研究的数量有限,我们无法对任何其他辅助疗法进行meta分析。由于证据的质量极低,尚不确定免疫球蛋白、肝素或己酮可可碱是否能改善死亡率结局。免疫球蛋白的不良事件报告为零(极低质量证据),接受琥珀酸、肌苷、烟酰胺和核黄素单核苷酸混合物的受试者(干预组)的过敏反应发生率为3.3%(极低质量证据) .我们的其他结局(听力丧失、听力丧失以外的神经系统后遗症、严重听力丧失以及听力丧失以外的短期或长期神经系统后遗症)均未在这些研究中得到报告,并且所有这些研究都被判断为具有高偏倚风险。由于研究设计的限制(至少四个领域的偏倚风险不明确或高)和不精确性(样本量极少且事件极少),除扑热息痛之外的所有纳入的辅助治疗的所有报告结局都被评为证据质量极低)。
译者:李智(北京中医药大学翻译硕士),审校:李迅(北京中医药大学循证医学中心)。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com。2021年12月24日。