综述问题
现有的环氧合酶抑制剂（cyclo-oxygenase inhibitor, COX-I) 药物（吲哚美辛、布洛芬、对乙酰氨基酚）用于之前不知有动脉导管未闭（patent ductus arteriosus, PDA）、出生72小时内的早产儿，其中哪种药物在预防其死亡和不良结局方面更加安全有效？
研究背景
PDA是早产儿或低出生体重儿的常见并发症。PDA是心肺间的开放血管通道，该通道通常在出生后不久即关闭。早产儿中，PDA经常保持开放，或许引起危及生命的并发症。消炎痛、布洛芬和对乙酰氨基酚等COX-I药物或可预防 PDA及相关不良结局。这三种COX-I药物，哪种（如果有的话）可改善早产儿的临床结局，对此存有争议。
研究特征
我们检索了科学数据库的随机对照研究（其中的受试者被随机安排在两个或多个治疗组中的某个组的临床研究），针对早产儿（怀孕不足37周出生）或低出生体重儿（体重低于2500克），在出生后的前72小时内，在事先不知存在PDA的情况下给予COX-I药物。纳入研究对消炎痛或布洛芬或对乙酰氨基酚的给药进行相互比较或将其与安慰剂或不治疗相比。
关键结果
本综述对28项临床试验（3999名早产儿）的研究发现，预防性使用消炎痛可能会导致严重脑出血的小幅减少、死亡和PDA手术需求的中等程度减少，并可能导致慢性肺病的小幅增加。预防性使用吲哚美辛可能会导致坏死性小肠结肠炎、胃肠道穿孔和脑瘫的微小差异。预防性布洛芬可能会导致严重脑出血的小幅减少和对 PDA手术需求的中等程度减少。预防性布洛芬或许会导致死亡的中等程度减少和慢性肺病及坏死性小肠结肠炎的微小差异。对乙酰氨基酚对任何临床相关结局的影响，相关证据非常不确定。目前有2项正在进行的关于预防性使用对乙酰氨基酚的试验。
证据质量
根据GRADE（一种对支持每个结局的试验证据质量进行评分的方法），证据质量自极低到高不等，但对于最重要结局（严重脑出血和死亡）来说则是中等质量证据。
检索证据的更新时效如何
检索更新至2021年12月9日。
预防性使用吲哚美辛可能会导致严重IVH的小幅降低以及死亡率和PDA手术闭合的中等程度降低（中等质量证据），或许导致CLD的小幅增加（低质量证据），并导致NEC（高质量证据)、胃肠道穿孔（中等质量证据）和脑瘫（低质量证据）的微小差异。预防性布洛芬可能导致严重IVH的小幅减少和PDA手术闭合的中等程度减少（中等质量证据），或许导致死亡率（低质量证据）的中等程度降低和CLD（低质量证据）及NEC的微小差异（高质量证据）。关于对乙酰氨基酚对任何临床相关结局的影响，证据非常不确定。
动脉导管未闭（patent ductus arteriosus, PDA）与早产儿显著的患病和死亡相关。环氧合酶抑制剂（cyclooxygenase inhibitors, COX-I）可预防PDA相关并发症。关于哪种COX-I药物是对早产儿最有效且安全性最好的药物存在争议。
应用贝叶斯网络meta分析（network meta-analysis, NMA）比较早产儿预防性COX-I药物和“无COXI预防”的有效性和安全性。
2021年12月9日，对Wiley的Cochrane CENTRAL、OVID的MEDLINE和Elsevier的Embase进行了检索。我们对临床试验注册库和会议摘要进行了独立检索；并浏览了纳入试验和相关系统综述的参考文献列单。
我们纳入了随机对照临床试验（randomised controlled trials, RCTs），这些试验招募了出生72小时内的早产儿或低出生体重儿，且之前没有临床或超声心动图诊断PDA，并比较了吲哚美辛或布洛芬或对乙酰氨基酚的预防性给药，与安慰剂或不治疗相比。
我们使用了Cochrane新生儿小组（Cochrane Neonatal）的标准方法。我们使用GRADE的NMA方法来评估来自NMA的以下结局的证据质量：严重脑室内出血（intraventricular haemorrhage, IVH）、死亡、手术或介入性PDA闭合、坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis, NEC）、胃肠道穿孔、慢性肺病（chronic lung disease, CLD）及脑瘫（cerebral palsy, CP）。
我们纳入了28项RCTs（3999名早产儿）。19项RCTs（n=2877）比较了预防性消炎痛与安慰剂或不治疗，7项RCTs（n=914）比较了预防性布洛芬与安慰剂或不治疗，2项RCTs（n=208）比较了预防性对乙酰氨基酚与安慰剂或不治疗。9项RCTs被判定在一个或多个维度有高偏倚风险。我们找到了2项正在进行的预防性对乙酰氨基酚试验。
贝叶斯随机效应模型NMA显示，与安慰剂相比，预防性消炎痛可能导致严重IVH的小幅减少（网络风险比（risk ratio, RR)=0.66, 95%可信区间（Credible Interval, CrI）[0.49, 0.87]；绝对风险差异（absolute risk difference, ARD)=-0.043, 95%CrI [-0.065, -0.016]；中位排名=2, 95%CrI [1, 3]；中等质量证据），中等程度降低见于死亡（网络RR=0.85, 95%CrI [0.64, 1.1]；ARD=-0.024, 95%CrI [-0.058, 0.016]；中位排名=2, 95%CrI [1, 4]；中等质量证据）和PDA手术闭合（网络RR=0.40, 95%CrI [0.14, 0.66]；ARD=-0.052, 95%CrI [-0.075, -0.030]；中位等级=2, 95%CrI [1, 2]；中等质量证据）。预防性消炎痛导致微小差异，见于NEC（网络RR=0.76, 95%CrI [0.35, 1.2]；ARD=-0.016, 95%CrI [-0.042, 0.013]；中位排名=2, 95%CrI [1, 3]；高质量证据）、胃肠道穿孔（网络RR=0.92, 95%CrI [0.11, 3.9]；ARD=-0.004, 95%CrI [-0.042, 0.137]；中位排名=1, 95%CrI [1, 3]；中等质量证据）或CP（网络RR=0.97, 95%CrI [0.44, 2.1]；ARD=-0.003, 95%CrI [-0.062, 0.121]；中位等级=2, 95%CrI [1, 3]；低质量证据），或许导致CLD的小幅增加（网络RR=1.10, 95%CrI [0.93, 1.3]；ARD=0.036, 95%CrI [-0.025, 0.108]；中位排名=3, 95%CrI [1, 3]；低质量证据）。
与安慰剂相比，预防性布洛芬可能导致严重IVH的小幅减少（网络RR=0.69, 95%CrI [0.41, 1.14]；ARD=-0.039, 95%CrI [-0.075, 0.018]；中位排名=2, 95%CrI [1, 4]；中等质量证据）和中等程度减少PDA手术闭合（网络RR=0.24, 95%CrI [0.06, 0.64]；ARD=-0.066, 95%CrI [-0.082, -0.031]；中位排名=1, 95%CrI [1, 2]；中等质量证据）。预防性布洛芬或许导致死亡率的中等程度降低（网络RR=0.83, 95%CrI [0.57, 1.2]；ARD=-0.027, 95%CrI [-0.069, 0.032]；中位排名=2, 95%CrI [1, 4]；低质量证据），并导致微小差异，见于NEC（网络RR=0.73, 95%CrI [0.31, 1.4]；ARD=-0.018, 95%CrI [-0.045, 0.026]；中位数排名=1, 95%CrI [1, 3]；高质量证据）或CLD（网络RR=1.00, 95%CrI [0.83, 1.3]；ARD=0, 95%CrI [-0.061, 0.108]；中位排名=2, 95%CrI [1, 3]；低质量证据）。相关证据非常不确定，涉及布洛芬对胃肠道穿孔的影响（网络RR=2.6, 95%CrI [0.42, 20.0]；ARD=0.076, 95%CrI [-0.027, 0.897]；中位排名=3, 95%CrI [1, 3]；极低质量证据）。
有关预防性对乙酰氨基酚的影响的证据非常不确定，涉及严重IVH（网络RR=1.17，95%CrI [0.04, 55.2]；ARD=0.022, 95%CrI [-0.122, 1.000]；中位排名=4, 95%CrI [1, 4]；极低质量证据）、死亡率（网络RR=0.49, 95%CrI [0.16, 1.4]；ARD=-0.082, 95%CrI [-0.135, 0.064]；中位排名=1， 95%CrI [1, 4]；极低质量证据）或CP（网络RR=0.36, 95%CrI [0.01, 6.3]；ARD=-0.070, 95%CrI [-0.109, 0.583]；中位排名=1, 95%CrI [1, 3]；极低质量证据）。
总之，基于排名统计，消炎痛和布洛芬在降低严重IVH和死亡率方面同样有效（中位排名分别为2）。布洛芬（中位排名=1）在减少PDA手术结扎（中位排名=2）方面比消炎痛更有效。然而，对于任何相关结局，COX-I药物之间没有观察到统计学上的重要差异。
译者：臧渝梨（Cochrane Hong Kong, 香港中文大学医学院那打素护理学院），审校：徐添天（北京中医药大学循证医学中心）。2022年5月26日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com。