促性腺激素释放激素类似物（GnRHas）治疗子宫内膜异位症相关疼痛的益处和风险是什么？
关键信息
与安慰剂或孕激素相比，GnRHas能更有效地减轻疼痛。然而，与另一种称为孕三烯酮的激素和 GnRHas 联合钙调节剂（作用于骨骼）相比，使用 GnRHas 时骨密度 (BMD) 下降幅度最大。
最常见的不良反应是接受GnRHas或孕三烯酮（激素）治疗的患者出现潮热，以及接受达那唑（激素）治疗的患者体重增加。
此外，还需要进行精心设计的研究，以便更好地了解使用GnRHas和其他激素治疗方案治疗子宫内膜异位症相关疼痛的益处和风险。
什么是子宫内膜异位症？
子宫内膜异位症是一种影响育龄妇女的常见疾病，通常是由于子宫内膜组织存在于子宫以外的地方所致。最常见的症状是疼痛和不孕。
什么是 GnRHas？
GnRHas是一组常用于治疗子宫内膜异位症的药物。GnRHas是荷尔蒙促性腺激素的合成形式，由大脑下丘脑释放。它们刺激大脑中的垂体产生黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），这两种激素都是生殖激素。这些生殖激素进一步刺激卵巢分泌孕酮和雌激素，这些激素控制着月经周期。
然而，持续使用 GnRHas 会抑制卵巢功能，从而降低雌激素和孕激素水平。这反过来又会导致子宫内膜组织减少，从而减少子宫内膜异位症的症状。
由于GnRHas会暂时停止分泌生殖激素，因此会模拟更年期的症状，包括骨密度（骨骼中钙和其他矿物质的含量）下降。
我们想了解什么？
在本综述中，我们研究了接受GnRHas治疗的子宫内膜异位症妇女，并将这种治疗与其他形式的激素治疗进行了比较。
我们想知道GnRHas是否比其他激素治疗方法更能改善疼痛症状，以及它们对骨矿物质密度的影响。
此外，我们还想了解GnRHas是否与改善生活质量有关，并揭示其是否有任何副作用。
我们做了什么？
本综述检索了有关GnRHas与安慰剂（假治疗）和其他激素治疗相比，对子宫内膜异位症女性患者效果的研究。我们对研究结果进行了比较和总结，并根据研究方法和规模等因素对证据质量进行了评级。
我们发现了什么？
我们发现了 72 项试验，涉及 7355 名患有子宫内膜异位症的女性。
- 与安慰剂相比，GnRHas能减轻总体疼痛。我们还发现，与达那唑相比，接受 GnRHas 治疗的女性在治疗六个月后，盆腔疼痛减轻的程度较低，子宫内膜异位病变也有所增加。
- 治疗六个月后，与孕三烯酮相比，使用 GnRHas 治疗的女性疼痛减轻幅度更大。
- 与其他激素治疗方案相比，接受 GnRHas 治疗的女性疼痛评分没有差异。
- 与安慰剂（潮热）、达那唑（体重增加）和孕三烯酮（潮热）相比，大多数不良反应出现在接受 GnRHas 治疗的女性中。
- 与孕三烯酮和 GnRHas联合钙调节剂相比，GnRHas 的骨密度降低幅度更大。
- 对于本次研究中的其他对照，我们无法确定各组之间的效果。但需要注意的是，在其他比较的分析中，证据的质量往往（非常）低。
证据的局限性是什么？
纳入的研究质量较低，主要是由于研究方法报告不完善以及报告结果不准确。
证据时效性如何？
证据更新截止至2022年5月。
在缓解整体疼痛方面，与安慰剂或口服或注射孕激素相比，使用GnRHas治疗的效果可能会略有下降。我们还不确定GnRHas与达那唑、宫内孕激素或孕酮相比的效果。对于骨密度而言，与孕酮相比，接受GnRHas治疗的女性骨密度可能略有下降。与GnRHas联合钙调节剂相比，GnRHas对骨密度的降低更大。然而，与安慰剂或孕烯二酮相比，妇女接受GnRHas治疗时，不良反应可能会略有增加。
由于证据质量为极低到低，结局测量范围广泛，结局测量工具也多种多样，因此应谨慎解释结果。
子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，影响着6%至11%的育龄妇女，可导致性生活障碍、痛经和不孕。一种治疗策略是使用促性腺激素释放激素类似物 (GnRHas) 进行药物治疗，以减轻子宫内膜异位症引起的疼痛。GnRHas 的不良反应之一是骨质密度下降。除了评估对疼痛、生活质量、最困扰的症状和患者满意度的影响外，本综述还评估了使用 GnRHas与其他治疗方案相比，对患有子宫内膜异位症的妇女的骨矿物质密度的影响以及不良反应的风险。
评估 GnRH 类似物 (GnRHas) 治疗子宫内膜异位症相关疼痛症状的有效性和安全性，并确定 GnRHas 对子宫内膜异位症女性患者骨矿物质密度的影响。
我们于2022年5月检索了Cochrane妇科和生育（Gynaecology and Fertility, CGF）组试验注册库、CENTRAL、MEDLINE、Embase、PsycINFO和试验注册库，并进行了参考文献核对，还与研究作者和该领域的专家进行了联系，以确定其他研究。
我们纳入的随机对照临床试验（Tandomised controlled trials,RCTs）比较了 GnRHas与其他激素治疗方案，包括镇痛剂、达那唑、宫内孕激素、口服或注射孕激素、孕三烯酮，以及GnRHas与不治疗或安慰剂的比较。GnRHas与GnRHas结合附加疗法（激素或非激素疗法）或钙调节剂进行对照的试验也纳入在本综述中。
我们采用Cochrane推荐的标准方法。主要结局是总体疼痛的缓解和骨矿物质密度的客观测量。次要结局包括不良反应、生活质量、最棘手症状的改善以及患者满意度。
由于一些研究存在高偏倚风险，故对于所有综述结局的主要分析仅限于选择偏倚风险低的研究。然后对所有研究进行敏感性分析。
共纳入72项研究，涉及7355名患者。证据质量从极低到低：所有研究的主要局限性在于研究方法报告不全所致的严重偏倚风险，以及严重的不精确性。
比较GnRHas与不治疗的试验
我们没有发现任何研究。
比较GnRHas与安慰剂的试验
总体疼痛可能有所减轻，报告为盆腔疼痛评分（RR=2.14; 95% CI [1.41, 3.24], 1项RCT，n=87，低质量证据）、痛经评分（RR=2.25; 95% CI [1.59, 3.16], 1项RCT，n = 85，低质量证据）、性交疼痛评分（RR=2.21; 95% CI [1.39, 3.54], 1 项 RCT，n=59，低质量证据）和盆腔压痛评分（RR=2.28; 95% CI [1.48, 3.50]，1项RCT，n=85，低质量证据）。根据治疗三个月后的结果（RR=1.07; 95% CI[0.64, 1.79], 1项RCT，n=81，低质量证据），我们不确定对盆腔硬结的影响。此外，GnRHas 治疗可能与治疗三个月时潮热发生率较高有关（RR=3.08; 95% CI[1.89, 5.01], 1 项 RCT，n = 100，低质量证据）。
比较GnRHas与达那唑的试验
对于接受GnRHas或达那唑治疗的妇女的总体疼痛，细分为骨盆压痛、部分缓解和完全缓解。在治疗三个月后，对总体疼痛（MD=-0.30; 95% CI[-1.66, 1.06], 1项RCT，n=41，极低质量证据）、盆腔疼痛（MD=0.20; 95% CI[-0.26, 0.66], 1项RCT，n=41，极低质量证据）、痛经（MD=0.1; 95% CI[-0.49, 0.69], 1项RCT，n=41，极低质量证据）、性交疼痛（MD=-0.20; 95% CI[-0.77, 0.37], 1项RCT，n=41，极低质量证据）、盆腔压痛（MD=-0.10; 95% CI[-0.59, 0.39], 1项RCT，n=41，极低质量证据）、盆腔触痛（MD=-0.20; 95% CI[-0.78, 0.38], 1项RCT，n=41，极低质量证据）进行细分，我们无法确定对缓解总体疼痛的效果。对于盆腔疼痛（MD =0.50; 95% CI[0.10, 0.90], 1项RCT，n=41，极低质量证据）和盆腔压痛（MD=0.70; 95% CI[0.21, 1.19], 1项RCT，n=41，极低质量证据），与达那唑相比，使用GnRHas治疗6个月后，主诉症状可能会略有减轻。
比较 GnRHas 与镇痛药的试验
我们没有发现任何研究。
比较 GnRHas 与宫内孕激素的试验
我们没有发现任何低偏倚风险的研究。
比较 GnRHas 与 GnRHas联合钙调节剂的试验
在前后脊柱（MD=-7.00; 95% CI[-7.53, -6.47], 1项RCT，n=41，极低质量证据）和侧脊柱（MD=-12.40; 95% CI[-13.31, -11.49], 1项RCT，n=41，极低质量证据）方面，使用GnRHas与GnRHas联合钙调节剂治疗12个月后，骨矿物质密度(Bone Mineral Density, BMD)可能会略有下降。
译者：李颜，审校：刘琴（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University），2024年3月6日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com