背景
人類乳突病毒(HPV)與性接觸傳染相關，且常見於年輕族群，通常它們會被自身的免疫系統所清除。然而，當受到高危險類型病毒感染時，會導致不正常的子宮頸細胞產生，若子宮頸上皮細胞層有至少2/3為不正常細胞時，稱為子宮頸癌前病變。其可能會在數年後，轉變為子宮頸癌。並非每個有子宮頸癌前病變的人，都有轉變為子宮頸癌的風險，而且，預測誰有機會轉變成癌症是很困難的。有許多不同種類的的高危險性人類乳突病毒，有機會導致子宮頸癌前病變及子宮頸癌。第16及18型人類乳突病毒，是導致全球70%子宮頸癌之極度重要的高危險性病毒種類。預防性疫苗接種，為藉由在肌肉注射類似HPV之病毒顆粒產生抗體，以預防未來受到HPV病毒感染。

文獻回顧問題
預防性接種人類乳突病毒疫苗，是否可預防子宮頸癌，或子宮頸癌前病變以及有哪些害處?

主要結果
我們納入了26個研究，包含73,428位青少年女性及婦女。所有研究皆有評估疫苗安全性0.5至7年；有十個研究在3.5至8年的追蹤期中，發現可預防子宮頸癌前病變的產生。子宮頸癌的研究結果尚未定論。大部分的受試者年齡都在26歲以下，三個研究中，受試女性的年齡層介於25至45歲。此文獻回顧納入之研究方法，為比較有注射HPV疫苗與注射無含HPV疫苗之差異。

我們評估無受高危險性人類乳突病毒(hrHPV)、HPV16/18病毒感染及接受疫苗注射時有無受到HPV感染之受試者，其預防癌前病變之效果。我們分別評估與HPV16/18病毒相關之癌前病變，與其他相關原因之癌前病變。

預防子宮頸癌前病變

1)未受hrHPV感染之女性

研究結果僅評估年輕年齡層之女性(15至25歲)。注射人類乳突病毒疫苗，可將罹患HPV16/18病毒相關子宮頸癌前病變之風險，從164/10,000降低至2/10,000 (高度證據等級)。其也可將其他相關原因之罹患癌前病變風險，從287/10,000降至106/10,000 (高度證據等級)。

2)未受HPV16/18病毒感染之女性

施打HPV疫苗對於預防癌前病變之效果隨年齡而異。在年輕女性中，HPV疫苗可降低與HPV16/18病毒相關之癌前病變風險，從113/10,000降低至6/10,000 (高度證據等級)。HPV疫苗可降低與其他原因相關之癌前病變風險，從231/10,000降低至95/10,000 (高度證據等級)。在大於25歲女性中，HPV疫苗可降低與HPV16/18病毒相關之癌前病變風險，從45/10,000降低至14/10,000 (中度證據等級)。

3)所有女性，不論有無受到HPV病毒之感染

在介於15至26歲已接種疫苗之女性，HPV疫苗可降低與HPV16/18病毒相關之癌前病變風險，從341/10,000降低至157/10,000 (高度證據等級)，及降低與其他原因相關之癌前病變風險，從559/10,000降低至391/10,000 (高度證據等級)。

在介於25至45歲已接種疫苗之女性中，HPV疫苗對於預防癌前病變之效果較小，其原因可能為其女性先前已受HPV病毒感染。與HPV16/18病毒相關之癌前病變風險性可能從未接種疫苗女性之145/10,000降至已接種疫苗女性之107/10,000 (中度證據等級)。在其他原因相關之癌前病變中，有無接種疫苗之罹患風險性相似 (343與356/10,000，中度證據等級)。

不良反應

施打HPV疫苗後，產生嚴重不良反應之風險性，與控制組(placebo或其他疫苗)相似(高度證據等級)。死亡率在實驗組與控制組中相似(控制組11/10,000、HPV疫苗組14/10,000) (低度證據等級)。儘管在年齡較年長之女性中，發現死亡率較高，但女性整體死亡率仍低。死亡原因與時間並無相關聯性。

影響懷孕之結果

HPV疫苗不會增加流產及導致妊娠終止的危險性。我們尚無足夠數據，評估施打疫苗對於增加導致死胎或畸胎之危險性(中度證據等級)。

結論
高度證據等級顯示，HPV疫苗可預防青春期女性及介於15至26歲已接種疫苗女性罹患子宮頸癌前病變。但若當已受到HPV病毒感染之女性，其疫苗保護作用較低。預防子宮頸癌之效果，需更長期追蹤。疫苗並不會增加施打後產生不良反應之風險、流產及妊娠終止。且其對於女性死亡率、死胎及畸胎的證據有限。