Dosadašnje spoznaje
Humani papiloma virusi (HPV) prenose se spolnim putem i česti su kod mladih ljudi. Najčešće ih uništi imunosni sustav. Međutim, kada visokorizični tipovi (vr) virusa opstaju, mogu uzrokovati razvoj abnormalnih stanica vrata maternice (cerviksa), što se naziva prekanceroznom promjenom (ili predstadijem raka) vrata maternice, ako su zahvaćene barem dvije trećine površinskog sloja vrata maternice. Prekancerozne promjene se nakon nekoliko godina mogu razviti u rak vrata maternice. Neće se kod svakoga tko ima prekancerozne promjene vrata maternice razviti rak vrata maternice, no teško je predvidjeti kod koga će se razviti. Postoje različiti visokorizični tipovi HPV-a koji mogu uzrokovati prekancerozu i rak vrata maternice. HPV16 i 18 su najvažniji visokorizični tipovi jer uzrokuju oko 70% raka vrata maternice diljem svijeta. Preventivno cijepljenje, injekcijom čestica nalik na HPV u mišić, potiče se proizvodnja protutijela koja štite od budućih HPV infekcija.

Istraživačko pitanje
Može li cijepljenje protiv HPV-a spriječiti razvoj prekanceroznih promjena ili raka vrata maternice i koji su štetni učinci cijepljenja?

Ključni rezultati
Uključili smo 26 istraživanja kojima je obuhvaćeno ukupno 73,428 adolescentica i žena. U svim istraživanjima procjenjivana je sigurnost cjepiva u razdoblju od 0,5 do 7 godina, a u deset istraživanja, uz praćenje od 3,5 do 8 godina, ispitivana je zaštita od prekanceroznih promjena. Ishodi o raku vrata maternice nisu dostupni. Većina sudionica istraživanja bila je mlađa od 26 godina. Tri su istraživanja uključivala žene u dobi od 25 do 45 godina. U istraživanjima se uspoređivalo cjepivo protiv HPV-a s lažnim cjepivom.

Procijenili smo zaštitu od prekanceroznih promjena kod žena koje nisu imale visokorizičan tip HPV-a, kod žena koje nisu imale HPV16/18 te kod žena sa ili bez HPV infekcije u vrijeme cijepljenja. Prekancerozne promjene povezane s tipovima HPV16/18 te bilo koju drugu prekancerozu procjenjivali smo zasebno.

Zaštita od prekanceroznih promjena vrata maternice

1) Žene bez visokorizičnih HPV-a

U ovoj su usporedbi ishodi bili mjereni samo za mlađu dobnu skupinu (od 15 do 25 godina). Cjepiva protiv HPV-a smanjuju rizik od prekanceroznih promjena vrata maternice povezanih s tipovima HPV16/18 sa 164/10,000 na 2/10,000 žena (visoka sigurnost dokaza). Također, smanjuju bilo koju vrstu prekanceroze sa 287/10,000 na 106/10,000 žena (visoka sigurnost dokaza).

2) Žene bez infekcije HPV16/18

Učinak cjepiva protiv HPV-a na rizik od prekanceroznih promjena razlikuje se ovisno o dobnoj skupini. Kod mlađih žena, cjepiva protiv HPV-a smanjuju rizik od prekanceroze povezane s tipovima HPV16/18 sa 113/10,000 na 6/10,000 žena (visoka sigurnost dokaza). Cjepiva protiv HPV-a smanjuju broj žena s bilo kojom prekancerozom sa 231/10,000 na 95/10,000 (visoka sigurnost dokaza). Kod žena starijih od 25 godina, cjepiva smanjuju broj prekanceroznih promjena povezanih s tipovima HPV16/18 sa 45/10,000 na 14/10,000 (umjerena sigurnost).

3) Sve žene sa ili bez HPV infekcije

Kod žena koje su cijepljene između 15. i 26. godine života, cjepivo protiv HPV-a smanjuje rizik od prekanceroznih promjena povezanih s tipovima HPV16/18 sa 341/10,000 na 157/10,000 (visoka sigurnost dokaza), a bilo koje prekanceroze sa 559/10,000 na 391/10,000 (visoka sigurnost dokaza).

Kod starijih žena, cijepljenih između 25. i 45. godine života, učinak cjepiva protiv HPV-a na prekancerozne promjene je manji, a mogući razlog tome je prijašnja izloženost HPV-u. Rizik od prekanceroza povezanih s tipovima HPV16/18 vjerojatno je smanjen sa 145/10,000 kod necijepljenih žena na 107/10,000 kod žena koje su primile cjepivo protiv HPV-a (umjerena sigurnost dokaza). Rizik od bilo koje prekanceroze vjerojatno je sličan kod necijepljenih i cijepljenih žena (343/10,000 naspram 356/10,000, umjerena sigurnost dokaza).

Nuspojave

Rizik od ozbiljnih nuspojava sličan je kod cjepiva protiv HPV-a i kontrolnih cjepiva (placeba ili cjepiva protiv neke druge infekcije (visoka sigurnost dokaza)). Stopa smrtnosti je sveukupno slična (11/10,000 u kontrolnoj skupini, 14/10,000 u skupini koja je primila cjepivo protiv HPV-a) (niska sigurnost dokaza). Ukupan broj smrtnih slučajeva je nizak, iako je zabilježen veći broj smrtnih slučajeva kod starijih žena. Nije utvrđen obrazac uzroka ili vremena smrti.

Ishodi povezani s trudnoćom

Cjepiva protiv HPV-a nisu povećala rizik od pobačaja ili prekida trudnoće. Nemamo dovoljno podataka kako bismo bili sigurni o riziku od mrtvorođenosti te rađanju djece s deformacijama (umjerena sigurnost dokaza).

Zaključak
Postoje dokazi visoke kvalitete da cjepiva protiv HPV-a štite od prekanceroznih promjena vrata maternice kod adolescentica i žena koje su cijepljene između 15. i 26. godine života. Zaštita je niža kada je dio populacije već zaražen HPV-om. Potrebno je dugoročnije praćenje kako bi se procijenio utjecaj cjepiva na rak vrata maternice. Cjepiva ne povećavaju rizik od ozbiljnih nuspojava, pobačaja ili prekida trudnoća. Postoje oskudni podaci o učinku cjepiva na smrtnost, mrtvorođenost te rađanje djece s deformacijama.