文獻回顧問題

Rapamycin (又稱 Sirolimus，商品名：Rapamune 斥消靈) 或 Rapamycin 類似物是否能降低結節性硬化症患者臨床症狀的嚴重性？

研究背景

結節性硬化症是一種 TSC1 或 TSC2 突變造成的遺傳疾病，會影響腦、腎臟、心臟、肺臟及皮膚等許多器官。發生機率大約是 1/6000。過去的研究顯示：使用 Rapamycin 或 Rapamycin 的類似物在治療結節性硬化症患者上具有潛在的益處。Everolimus (一種 Rapamycin 類似物) 在近期雖然獲得美國食品藥物管理局 (FDA) 和歐洲藥品管理局 (EMA) 核准用於與結節性硬化症相關的腫瘤 (腎血管肌脂肪瘤和腦室下巨細胞星狀細胞瘤)，但其用於治療結節性硬化症其他症狀的效果尚未被證實。本篇文獻回顧的目的在於聚集此領域的臨床試驗，並確立 Rapamycn 和 Rapamycin 的類似物用於結節性硬化症不同症狀的效用。

搜尋日期

本文獻回顧最近的更新日期為：2022 年 07 月 15 日。

研究特色

本篇文獻回顧收入 10 項臨床試驗，受試者為年齡介於 3 個月~65 歲之間的結節性硬化症患者，總共有 1,008 個人。然而，其中有 1 項臨床試驗收入了 5 個偶發性淋巴血管平滑肌肉增生症 (沒有合併發生結節性硬化症的) 患者，而這並不能從分析中移除。臨床試驗讓受試者隨機分派到 Rapamycin、Rapamycin 的類似物組 (以下稱「試驗組」) 和安慰劑組 (服用沒有活性成分的受試者，等同於沒有接受實際治療者，以下稱「安慰劑組」) 的治療。值得注意的是，各臨床試驗的進行時間差異很大，且有 2 項臨床試驗是由諾華製藥所資助。

重要結論

口服 Everolimus (Rapamycin 的類似物) 讓腎血管肌脂肪瘤和腦室下巨細胞星狀細胞瘤的大小縮減 50%、癲癇發作的頻率降低至 25~50%。口服 Everolimus 也呈現對於皮膚病變的益處。然而，相較於安慰劑組，試驗組 (接受全身性 Rapamycin、Rapamycin 的類似物治療的受試者) 可能有較高的風險經歷不良反應。事實上，相較於安慰劑組，試驗組中確實有許多人產生嚴重的不良反應，而他們也因此退出、短暫暫停臨床試驗，或降低他們的治療劑量。

局部使用 Rapamycin 的受試者，回報皮膚病變及臉部血管纖維瘤改善的比例增加。反之，沒有局部使用 Rapamycin 的受試者，回報皮膚病變惡化的比例增加。局部使用 Rapamycin，在症狀改善的分數與滿意度也增加。然而，相較安慰劑組，試驗組 (接受局部使用 Rapamycin 治療的受試者) 可能有較高的風險經歷不良反應，但不是嚴重的不良反應。

證據的可信度

整體上，所有臨床試驗在研究設計的部分具低偏差風險。其中 4 項臨床試驗，在研究設計上，有少數幾個地方出現高偏差風險。例如：受試者知道他們是在試驗組還是安慰劑組，以及最終的分析資料不完整。其中 8 項臨床試驗，在研究設計上，有幾個地方我們會需要透過與臨床試驗作者相關的重要資訊，來判斷其設計品質。例如：受試者是否知道自己被分派到哪一組、受試者是否知道自己使用的是治療藥品或安慰劑、研究人員是否知道受試者使用的是治療藥品或安慰劑、評估介入效果的人員是否知道受試者使用的是治療藥品或安慰劑、最終的分析資料是否完整。又其中 8 項臨床試驗，參與研究設計、討論、調查，或監督資料收集、分析、解讀的部分作者，同時是員工、股東、顧問，或接受研究性產品廠商補助金者，且這些臨床試驗也是由研究性產品廠商資助。

使用全身性 Rapamycin、Rapamycin 的類似物之臨床試驗，呈現的證據具高低不同的準確性。我們發現腎血管肌脂肪瘤大小縮減 50% 的結果、皮膚病變的改善、不良反應的證據具高準確性。腦室下巨細胞星狀細胞瘤大小縮減 50% 的結果、癲癇發作頻率、肌酸酐數值上升的證據被評為中等準確性。而受試者生活品質的證據則具低準確性。

使用局部性 Rapamycin、Rapamycin 的類似物之臨床試驗，呈現的證據也具高低不同的準確性。我們發現皮膚病變改善的證據具高準確性。不良反應的證據具中等準確性。而在臉部血管纖維瘤、額頭斑塊、受試者生活品質的證據則具低準確性。